左炔諾孕酮宮內給藥系統治療更年期功能性子宮出血的臨床療效分析

賴淑珍 謝靜雅 丘度端

[摘要]目的 探討左炔諾孕酮宮內給藥系統治療更年期功能性子宮出血的臨床療效。方法 選取2014年1月～2018年12月本院更年期功能性子宮出血患者86例，依據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組43例，對照組給予米非司酮治療，觀察組在此基礎上給予左炔諾孕酮宮內給藥系統治療。結果 觀察組治療后的FSH、LH、E2水平明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組治療有效率明顯高于對照組，觀察組出血停止時間明顯低于對照組（P<0.05），觀察組和對照組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 左炔諾孕酮宮內給藥系統能夠有效治療更年期功能性子宮出血，改善患者的性激素水平，且具有良好的安全性，值得臨床作進一步推廣。

[關鍵詞]左炔諾孕酮宮內給藥系統;更年期功能性子宮出血;內分泌系統;性激素

[中圖分類號]R711.52

[文獻標識碼]A

[文章編號]2095-0616（2020）01-160-04

更年期功能性子宮出血是婦科常見的生殖內分泌疾病，約占婦科門診患者的10%，其發病機制與女性的內分泌系統紊亂、卵巢功能失調有關，其臨床癥狀主要表現為子宮出血、月經增多、周期紊亂，嚴重可引起貧血、感染等并發癥，甚至需要切除子宮，嚴重影響女性的生殖健康[1-2]。目前，臨床主要通過米非司酮治療功能性子宮出血，能夠改善患者的出血現象，但可能由于藥物單一，仍有部分患者的療效欠佳[3]。而有研究顯示，左炔諾孕酮宮內給藥系統能夠向子宮腔內24h釋放左炔諾孕酮，對女性內分泌系統具有良好的調節作用，但有關其對子宮出血的影響還有待深入研究[4]。本研究通過給予更年期功能性子宮出血患者左炔諾孕酮宮內給藥系統治療，分析其療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月～2018年12月本院更年期功能性子宮出血患者86例，納入標準：（1）經臨床癥狀、實驗室等檢查證實為功能性子宮出血[5];（2）所有患者治療前3個月無相關治療史;（3）無精神障礙或溝通障礙;（4）患者或其家屬簽署知情同意書。排除標準：（1）妊娠或哺乳群體;（2）子宮內膜非典型性增生、本次藥物過敏;（3）有心、肝、腎等嚴重性疾病;（4）拒不配合者。依據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組43例，其中對照組年齡22～45歲，平均（32.2±4.6）歲，病程6～20個月，平均（13.22±1.35）個月，體質量指數19.25～23.55kg/m2，平均（20.12±2.74） kg/m2;觀察組年齡22～47歲，平均（33.5±4.5）歲，病程6～22個月，平均（13.33±1.34）個月，體質量指數19.28～23.58kg/m2，平均（20.21±2.82） kg/m2;本研究已經我院倫理委員會審批且通過，兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2方法

所有患者治療前均給予診斷性刮宮止血，并進行病理檢查排除器質性病變。對照組所有患者于刮宮止血48h后給予12.5mg米非司酮（北京紫竹藥業有限公司，H20010633，10mg×1片）口服治療，1次/d，療程為一周，二次用藥為月經來潮首日，并服用5d，總療程90d。觀察組在此基礎上給予左炔諾孕酮宮內給藥系統（芬蘭Bayer Oy公司，H20120158）治療，即由專業醫生在患者月經期間將左炔諾孕酮宮內節育系統置入官腔內，之后采用B超予以確認放置無誤即可完成操作，期間應定期復診檢測，并服用米非司酮，服藥療程同對照組。

1.3觀察指標和標準

（1）性激素。抽取所有患者上肢靜脈血6mL置入無菌試管中，分離血清（3000r/min，10min）后，通過酶聯免疫吸附法檢測試管中的血清促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2），黃體生成素（LH）水平，試劑盒均購自廣州易錦生物技術有限公司。（2）療效[6]。參照《臨床疾病診斷依據好轉標準》，其中治愈：出血控制，月經周期正常經量正常，停藥90d未復發;顯效：出血控制，月經周期基本正常，停藥90d未復發;有效：月經周期、經期、部分自覺癥狀得到明顯改善或消失，出血量減少;無效：停藥90d后月經周期紊亂，經量多于月經量，經期延長，治療有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。（3）出血停止時間。通過復診等方式統計患者的子宮出血停止時間;（4）并發癥。乳房脹痛、皮膚瘙癢、惡心、皮疹。

1.4統計學方法

采用SPSS22.0軟件對本研究數據進行統計學處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用X2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療前后的性激素水平比較

兩組治療前的FSH、LH、E2水平基本相同（P>0.05），兩組治療后的FSH、LH、E2水平明顯低于治療前，觀察組的FSH、LH、E2水平明顯低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2兩組治療有效率及出血停止時間比較

觀察組的治療有效率明顯高于對照組，觀察組的出血停止時間明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組治療后的不良反應比較

觀察組和對照組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

更年期功能性子宮出血是臨床較為常見的婦科疾病，其發病機制復雜，可導致患者子宮出血、經期失常，嚴重可引起患者貧血、不孕等嚴重并發癥的發生。隨著近年來人們生活節奏及壓力的不斷變壞，功能性子宮出血的發病率逐年增加，其臨床治療也逐漸受到公共衛生的重視[7]。

目前，更年期功能性子宮出血的常用治療方法主要以口服米非司酮等藥物為主，其可通過與孕酮受體及糖皮質激素受體結合，抑制患者體內的性激素水平，從而改善患者子宮的內分泌紊亂，但可能由于患者的病情程度不同，仍有部分患者療效并不理想[8]。而有研究顯示，左炔諾孕酮宮內給藥系統是一種宮內節育系統，通過置入患者的子宮可持續分泌左炔諾孕酮，從而可有效改善患者的激素分泌，使子宮內膜萎縮和退化，且具有操作簡單、無創等優點，廣泛應用于多種子宮疾病的治療中[9-10]。

而本研究通過給予更年期功能性子宮出血患者米非司酮治療及在此基礎上給予左炔諾孕酮宮內給藥系統治療，結果發現兩組治療后的LH、FSH、E2較治療前改善，觀察組治療后的FSH、LH、E2水平明顯低于對照組，而朱學英等[11]的研究結果提示左炔諾孕酮可改善功能性子宮出血患者的激素水平，本研究結果表明左炔諾孕酮宮內給藥系統對患者的性激素改善更加明顯。這可能是米非司酮是一種避孕藥，對子宮內膜孕酮受體有良好的親和力，對雌雄激素的作用較弱，繼而能夠抑制LH、FSH、E2的分泌，抑制卵泡生長，但可能由于部分患者停藥后，其抑制能力逐漸下降或消失，而在左炔諾孕酮宮內給藥系統治療下，其在宮腔內可24h持續釋放孕酮，并直接作用于下丘腦和垂體，進而調節下丘腦一垂體一卵巢軸功能而調控患者的內分泌系統，繼而調節雌激素、孕激素水平，有利于改善月經期的性激素水平。同時，本研究還發現觀察組的治療有效率明顯高于對照組，觀察組出血停止時間明顯低于對照組，表明左炔諾孕酮宮內給藥系統具有良好的臨床療效，這可能是左炔諾孕酮宮內給藥系統更好的調節機體的性激素，從而糾正內分泌系統的紊亂，使子宮內膜萎縮和退化，同時孕酮具有較強的拮抗作用，能夠抑制子宮內膜的過度增生，繼而達到緩解出血、月經過多或周期紊亂的作用，且宮內給藥可源源不斷釋放藥物作用于靶器官，隨著時間的推移，其療效逐漸明顯[12-13]。此外，兩組均有不良反應且基本相同，但均在用藥3d后逐漸緩解，這可能是米非司酮對部分患者有一定的副作用所致，而左炔諾孕酮宮內給藥系統的清除率約為1mL/（min·kg），其代謝物可通過糞便和尿液排泄，故該藥不增加不良反應的發生[14-15]。

綜上所述，左炔諾孕酮宮內給藥系統能夠有效治療更年期功能性子宮出血，改善患者的性激素水平，且具有良好的安全性，值得臨床作進一步推廣。

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（收稿日期：2019-04-18）