加替沙星對老年慢性阻塞性肺病患者茶堿群體藥代動力學影響分析

王瑩

【摘 要】目的：分析老年慢性阻塞性肺病患者運用加替沙星體內的茶堿群體藥代學。方法：選我院18例老年慢性阻塞性肺病患者，在加替沙星治療前后進行血液的采樣，并檢測茶堿群體藥代學。結果：患者用藥前血液當中茶堿的濃度及茶堿的峰值低于加替沙星聯合治療后血液當中茶堿的濃度及茶堿的峰值，P<0.05。結論：對患有老年慢性阻塞性肺病患者運用加替沙星進行治療會對血液中的茶堿產生顯著的影響，藥師應密切關注。

【關鍵詞】老年慢性阻塞性肺病;加替沙星;茶堿;藥代動力學

Abstract：Objective To analyze the pharmacokinetics of theophylline in gatifloxacin in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease. Methods Eighteen elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease were enrolled in our hospital. Blood samples were taken before and after gatifloxacin treatment， and the pharmacokinetics of theophylline group was detected. Results The concentration of theophylline and the peak of theophylline in the blood before the treatment were lower than the concentration of theophylline in the blood and the peak of theophylline after the treatment with gatifloxacin， P<0.05. Conclusion The use of gatifloxacin in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease has a significant effect on theophylline in the blood， and pharmacists should pay close attention.

Key words： elderly chronic obstructive pulmonary disease; gatifloxacin; theophylline; pharmacokinetics

【中圖分類號】R563【文獻標識碼】A【文章編號】1005-0019（2020）04--02

近年來，臨床上對慢性阻塞性肺病的治療較為常見的是運用茶堿及奎諾酮類藥物，奎諾類藥物當中的多數藥物能夠對茶堿的藥物代謝產生抑制作用，如：妥舒沙星、依諾沙星等，但加替沙星對茶堿藥動學的影響尚不清楚[1-2]。因此，本研究就對患有老年慢性阻塞性肺病的患者運用加替沙星對血液當中的茶堿濃度進行探究，以保證臨床治療的安全性，現研究結果如下。

1 一般資料

1.1 資料分析 選取在我院進行治療的18例老年慢性阻塞性肺病患者在服用加替沙星前后的血液樣本進行分析，在研究期間禁止攝入對研究結果有影響的茶堿及奎諾酮類藥物及食物，研究的患者的疾病資料如圖1。

1.2 藥物與試劑 茶堿緩釋片（湖南紳泰春藥業有限公司，國藥準字號：H43020832，規格：0.1g）每日兩次，一次兩片。茶堿熒光偏振免疫檢測試劑（美國雅培公司，批號8386Q100）。TDXFLX熒光偏振免疫分析儀（美國雅培公司，最低定量檢測濃度為0.8mg/L，線性范圍0～40mg/L）。加替沙星（南京圣和藥業股份有限公司，國藥準字號：H20041086，規格：100mg/片），口服給藥，每日一次，每次4片。

1.3 數據處理 應用SPSS24.0統計軟件進行分析。符合正態分布的計量資料以表示，采用成組t檢驗處理，以 P<0.05為差異有統計學意義。

2 方法與結果

2.1 病例要求 研究患者沒有出現嚴重的器官損壞情況，肝腎功能正常，沒有出現嗜煙酒情況。

2.2 給藥方式及樣本收集 給予慢性阻塞性肺病患者口服茶堿緩釋片，每次兩片，共0.2g，連續單獨服用茶堿緩釋片3天，在第4天的時候，在服用茶堿緩釋片之前（0h）進行靜脈血的抽取，口服茶堿緩釋片后的0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h時間分別抽取靜脈血，作為檢測樣本，在最后的一次抽血完成之后，將加替沙星與茶堿緩釋片聯合服用，讓患者同時口服兩種藥物，為期5天，在第10天的時對患者服藥前（0h）及服藥后的0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h的血液進行抽取，并將所有收集到的血液進行離心，分離出血清，并放于到-20°中進行保存，每次抽取1ml血液。

2.3 加替沙星聯合運用前后血藥濃度

研究患者在聯合運用加替沙星后茶堿的血藥濃度明顯高于未聯合用藥前的血藥濃度，且聯合用藥后的血藥峰值要高于未聯合用藥的峰值。

2.4 聯合運用加替沙星后的藥時曲線 根據對房室模型的了解及相關房室模型參數的了解，利用殘差平方和的方式作為實驗結果相差程度的判斷。聯合運用加替沙星后茶堿的藥時曲線表現出一房室模型，并運用梯形分割將藥時曲線面積求出，見表3。

3 討論

慢性阻塞性肺病是一種能夠進行預防的疾病，主要特征是持續性的氣流受限，其氣流受限的原因多與外部環境有關，大氣中的煙霧和香煙對氣道的傷害導致氣道發生慢性炎癥，進一步轉化為慢性阻塞性肺病[3-4]。加替沙星被廣泛的運用于呼吸道疾病的治療當中，它的本質是一種奎諾酮藥物，具有較強的抗菌性，且抗菌譜較廣[5]。奎諾酮藥物對肺組織具有較強的滲透能力，能夠在呼吸道分泌物保持較高的濃度，茶堿為黃嘌呤類藥物，對磷酸二酯酶具有抑制作用，在臨床上廣泛的應用于支氣管疾病的治療。將奎諾酮類藥物與茶堿聯合運用，能夠有效的提高對老年慢性阻塞性肺病患者，但是不良之處是茶堿的安全運用范圍較小，使茶堿的代謝速度減慢而發生中毒，茶堿中毒后會表現出心律失常、血壓下降等情況。

本研究結果可得，加替沙星與茶堿聯合運用后茶堿的峰濃度為（3.7±1.1）mg/L，半衰期為（22.3±4.3）h，最大血藥濃度為（11.4±2.0）mg/L，曲線下面積為（116.4±1.3）mg/L，加替沙星與茶堿聯合運用后能夠有效的提高藥物半衰期、曲線下面積、最大峰濃度。有相關的研究表示，加替沙星對茶堿的濃度可能從兩個方面進行影響，一方面是加替沙星與茶堿在體內形成了競爭性，導致茶堿血藥濃度增大，另一方面是加替沙星對茶堿的分解代謝具有抑制作用，能夠對甲基化進行控制。

綜上所述，對于患有慢性阻塞性肺疾病患者治療時，加替沙星與茶堿聯合運用能夠有效的提高茶堿的血藥濃度，但由于茶堿的安全范圍較小，所以，在聯合治療時應該對茶堿的濃度進行檢測，防止因為機體內茶堿濃度較高而導致的中毒，以保證患者在臨床當中的用藥安全。

參考文獻

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