尿液細胞形態學檢查在膀胱癌診斷中的應用

潘 雪， 陶慧娟， 周道銀， 徐 健， 陳 燕

（海軍軍醫大學第一附屬醫院 長海醫院實驗診斷科，上海 200433）

膀胱癌（bladder cancer，BC）是泌尿系統最為常見的惡性腫瘤。膀胱鏡檢查結合病理活檢或傳統尿脫落細胞檢查一直是診斷BC的常規方法[1]，由于前者為有創性，同時受病變體積、位置、環境和時間的限制，對BC篩查有一定的局限性。尿液細胞形態學作為一種非侵入性檢查方法，操作簡便且費用低廉，在早期診斷BC中起著重要作用[3]。本研究報道1例根據尿液細胞形態學檢查結果，輔助診斷BC的病例。

1 病例資料

1.1 病例介紹

患者男，65歲，2周前在外院體檢發現膀胱腫物，進一步行膀胱鏡發現膀胱占位，初步懷疑為膀胱惡性腫瘤，收入海軍軍醫大學第一附屬醫院泌尿外科。入院查體：雙側上輸尿管點無壓痛，雙輸尿管走向區域未捫及腫塊，恥骨上膀胱區無充盈，無壓痛。

1.2 輔助檢查

血常規：白細胞計數5.87×106/L，紅細胞計數3.89×1012/L。血生化：血鉀3.5 mmol/L，總蛋白64 g/L，肌酐86 μmol/L，前列腺抗原0.586 00 ng/L。尿常規：白細胞25.0個/μL，UF-1000i尿液分析儀（日本希森美康公司）異常報警。

2 結果

2.1 UF-1000i尿液分析儀檢測結果

尿液標本呈棕黃色，紅細胞計數為34 510.1個/μL。紅細胞直方圖的峰值位于高Fsc通道區域，提示為均一性紅細胞。細菌計數1 011.5個/μL，提示為明顯菌尿。復檢鏡下可見體積較大成團分布的細胞。見圖1。

圖1 UF 1000i尿液分析儀檢測結果

2.2 S120 尿液分析儀 [科寶智慧醫療科技（上海）有限公司] 檢測結果

可見大量的異常細胞，部分異常細胞聚集成團，紅細胞較多，真菌可見。見圖2。

2.3 尿液瑞氏-吉姆薩染色鏡檢結果

尿液瑞氏-吉姆薩染色鏡檢可見胞體形態不一、大小不等、呈圓形或不規則型的細胞，細胞散在分布或成團分布，體積較大（25～50 μm），大多為35 μm左右。成分多，如紅細胞、真菌，排列雜亂；可見體積較大細胞，胞核體積明顯增大，散在分布；可見體積明顯增大的細胞，胞質染色不均，部分可見邊緣深染，細胞核形態不規則，大小為15～25 μm，核染色質變粗，分布不均，部分可見雙核，部分細胞可見明顯核仁，疑似惡性細胞。周圍還可見散在及成團分布的真菌。見圖3。

2.4 病理結果

圖3 尿沉渣涂片下的癌細胞（瑞氏-吉姆薩染色）

膀胱鏡檢查：提示膀胱多發性片狀或菜花狀新生物，取2枚組織進行病理活檢，雙側輸尿管口不可見。膀胱腫瘤免疫組化標記結果為：CAM5.2（+）、P63（+）、CD44（-）、CK7（+）、EMA（+）、CDX2（部分+）、CK20（+）、P53（90%）、β-cat（+）、GATA-3（+）、Ki-67（70%）。最終診斷為（膀胱）高級別浸潤性乳頭狀尿路上皮癌。

3 討論

尿液形態學檢查的應用已從識別紅細胞、晶體、寄生蟲發展到用于檢測尿液中脫落癌細胞[2]。尿液細胞形態學檢查是診斷泌尿道上皮細胞惡性病變的有效手段。

近年來，通過在血液以及尿液中發現細胞形態學異常，協助臨床診斷取得了一些新進展，細胞核形態標準是高分化癌重要特征，而核仁特征可能有助于評估腫瘤細胞增殖性質[5]。根據細胞變化，通常將細胞學檢查結果分為四級。Ⅰ級：未見異常細胞；Ⅱ級：發現異常細胞，但無惡性證據；Ⅲ級：高度可疑的惡性細胞，具有惡性特征但不夠典型，或更典型但數目太少，需要復核；Ⅳ級：發現癌細胞，其惡性特征明顯或數目較多，可作互相比較以確定為惡性者。

本例患者根據尿液中出現異常細胞特征，懷疑其為膀胱惡性腫瘤，與臨床醫生聯系，結合臨床資料及時對患者情況進行全面分析，經病理診斷為（膀胱）高級別浸潤性乳頭狀尿路上皮癌。充分說明尿液細胞形態學檢查見異常細胞可為臨床醫生提供較明確的診斷思路，達到較高質量的診療效果。

綜上所述，臨床實驗室應重視尿液細胞形態學檢查在疾病診斷中的意義，提供更明確的指導依據，為臨床診斷帶來更多的幫助，進一步完善檢驗臨床綜合性診治模式，改善臨床診斷和監測BC的能力。