急性放射性皮炎的中醫防治進展*

王媛媛 殷玉杰 雷 麗

放療是放射線治療的簡稱，是利用各種放射線照射腫瘤來殺滅腫瘤細胞的方法，約有40%的惡性腫瘤可以通過放療達到根治的效果?；颊咴诜派渲委熯^程中或治療后會出現正常組織和器官的功能性或器質性改變，引起的一系列不良反應中，出現皮膚損害約為 91.4%，臨床表現為紅斑、脫皮、水腫、滲出、糜爛、潰瘍、出血、繼發感染等常見的放射性皮膚損害，因損傷嚴重，被迫中斷治療的發生率為58.1%[1]。放射性皮炎不僅增加了患者的痛苦，而且增加了醫療費用，一旦放療進程中斷，勢必會影響腫瘤的治療效果[2]。

1 放射性皮炎的臨床表現

放射性皮炎分為急性和慢性2種，急性放射性皮炎指皮膚90 d內接受1次或者多次大劑量(大于30 Gy)放射線照射后發生的皮膚不良反應，其潛伏期通常為1～2周，初期臨床表現為皮膚輕度水腫和皮膚上界限清楚的充血性紅斑，照射10 Gy左右出現干性脫皮，照射15 Gy左右出現濕性脫皮，后期皮膚可出現炎癥性水腫、糜爛、潰瘍、壞死，或伴有局部疼痛等表現。

2 細胞生物學機制

皮膚由表皮和真皮組成，表皮由基底層增殖活躍的基底細胞(角質母細胞)構成，真皮中有大量的成纖維細胞，屬于慢增殖組織，含有血管，皮膚毛囊中的干細胞，能夠協助表皮再生?，F代放療設備的最大劑量沉積在皮下0.5～4 cm，射線損傷了基底細胞，放射損傷發生時顯微鏡下可見局部血管擴張、血漿滲出、細胞壁增厚、大量空泡、基底膜發生斷裂、纖維細胞變性、細胞核萎縮、、胞漿內出現密集的黑素顆粒[3]，反應的嚴重性取決于表皮基底層所受的劑量。

3 分子生物學機制

放射線照射皮膚后，皮膚中的水分子發生解離，水分子分解后繼續與周圍的其他分子相互撞擊，活性氧生成，大量自由基產生，體內的脂質和蛋白質氧化，致使大分子的核糖核酸和脫氧核糖核酸斷裂，DNA雙螺旋結構出現錯誤的復制，進而導致了細胞死亡[4,5]。

臨床上預防和治療放射性皮炎最主要的手段是藥物，當前以西藥為主，種類如下：維生素類、激素類、重組人表皮生長因子等，具體藥物名稱有比亞芬、貫新克、金因肽、貝復濟等,以上藥物或因價格昂貴，或因療效欠佳，在臨床應用時有一定的局限性，需要探討出更有效的防治措施應用于臨床。中醫學者們運用中醫藥治療放射性皮炎正逐漸顯露出明顯的優勢和潛力，越來越受到國內外專家的認可和關注，現將國內近5年中醫藥防治放射性皮炎的臨床研究報道綜述如下。

中醫學認為放射線屬于“火熱毒邪”，放射性皮炎是由于熱邪進入肌腠，血熱產生紅斑，繼而出現搔癢、脫屑、甚則潰瘍，血瘀致色素沉著、氣血凝滯、經絡阻塞而見灼痛諸癥，屬 “燒傷”范疇?！夺t宗金鑒》曰：“癰疽原是火毒生，經絡阻隔氣血凝”，說明體表潰瘍的形成系熱、火、毒、濕邪共同致病，燒傷區域血流受阻則出現疼痛，與中醫“不通則痛”的理論相符。發病初期熱毒進入營血，血熱互結，經絡阻滯，治療方案上多采用清熱解毒、活血化瘀法；中期局部氣血瘀滯加劇，火熱邪毒熏蒸于肌膚表面則熱盛肉腐，治則以活血祛瘀、涼血解毒為主；后期病情進展使火熱之邪由表犯里，火熱熾盛、蘊結熱毒可使患者耗氣傷陰，在治療上經過辨證采用清解里熱、祛瘀生肌、益氣養陰等治法。

目前研究的通過中藥治療放射性皮炎的方法有單藥處方和復方制劑等，復方制劑又包括油劑、膏藥、湯劑和凝膠等不同劑型。Palatty P L等[6]用姜黃制備的油膏可有效預防放射性皮炎，并降低Ⅲ級皮炎的發生率?，F代藥理學研究也證明了中藥姜黃中富含姜黃素、姜黃酮醇等抗氧化和抗炎成分。梁鍵等[7]用復方紫草地榆油和喜療妥軟膏外用防治放射性皮炎，進行效果觀察，結果與喜療妥組及常規宣教組相比，復方紫草地榆油組能有效預防放射性皮炎的發生，其療效明顯優于其他2組(P<0.01)，提示復方紫草地榆油能有效預防放射性皮炎的發生，該藥安全有效、經濟，能解除患者痛苦，確保放射治療順利完成。王小璞等[8]以黃芪、大黃、赤芍、紅花、紫草等藥物配比，浸入麻油中48 h，通過加熱、過濾等操作，制備油劑潰瘍油防治鼻咽癌放療出現急性放射性皮炎患者，放療后每日2次外用，得出結論：治療組Ⅱ度以上皮膚損傷發生患者數明顯低于對照組，表明潰瘍油可有效改善放射性皮炎導致的皮膚損傷，療效優于三乙醇胺乳膏對照組。康寧等[9]用加味四妙勇安油外涂治療乳腺癌放療出現的急性放射性皮炎，將65例患者隨機分為2組，對照組采用三乙醇胺乳膏外用，觀察綜合療效、創面愈合時間、治療前后卡氏功能狀態評分(KPS)、白細胞介素6(IL-6)和表皮細胞生長因子等指標的變化，結果顯示治療組治療II級放射性皮炎在治愈率、創面愈合時間、IL-6、EGF灰度值表達水平等方面均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后KPS評分顯著優于對照組，提示加味四妙勇安油在促進創面愈合、改善生活質量等方面有一定的優勢。徐彥等[10]使用三黃膏(黃芩、黃連、黃柏)聯合蜂蜜防治乳腺癌術后放射性皮炎，試驗組使用三黃膏聯合蜂蜜外用，對照組使用硫酸鎂軟膏外用，比較2組患者治療后5周出現的局部皮膚反應，出現輕度、中度及以上皮膚改變的時間以及放射性皮膚的分級等情況。結果顯示：試驗組局部皮膚表現為水腫、瘙癢、脫屑及疼痛的比例均少于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；試驗組出現輕、中度及以上皮膚反應的時間均慢于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；試驗組出現Ⅱ級及以下皮膚病變的比例多于對照組，Ⅲ級及以上級別皮膚病變的比例少于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，從而認為三黃膏聯合蜂蜜對乳腺癌術后放射性皮炎的防治有較好的療效。彭瑞娟等[11]應用紫草液噴霧劑觀察鼻咽癌放療后并發Ⅲ級放射性皮炎患者，結果實驗組(紫草噴霧劑外噴)并發Ⅲ度及以上放射性皮炎的發生率僅為3%，明顯低于對照組(常規護理)18%，因Ⅲ度及以上放射性皮炎而被迫中斷放療的發生率為1%，明顯低于對照組的8%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。吳博等[12]根據老中醫多年臨床經驗擬定的復方蘆薈凝膠，由蘆薈、金銀花、白芍等多味中藥組成，通過建立大鼠Ⅱ度放射性皮炎動物實驗，結果表明復方蘆薈凝膠不但能減輕炎癥反應，而且能促進創面愈合，具有清熱解毒、抗氧化、抗炎、抗菌、涼血斂瘡等功效，臨床用于防治放射性皮炎療效確切。朱中成等[13]用沒藥、大黃、紫草、黃連、青黛、乳香、蓖麻油等浸泡7 d后，過濾制備外涂藥油外涂，聯合小牛血去蛋白提取物治療放射性皮炎，結果:觀察組有效率為97.62%，顯著優于對照組的64.28%，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組疼痛緩解時間、皮膚愈合時間均優于對照組。

綜上所述，近年來，中醫藥以其高效、無毒、無不良作用、使用方便、花費低等特有的優勢在預防和治療急性放射性皮炎的過程中取得了明顯的療效，越來越受到國內外專家和學者的關注，不足之處是在實驗方面的報道相對少，今后應該深入加強這方面的研究，為中醫藥治療放射性皮炎提供更加客觀的理論依據，加快中醫藥的發展。