毒性中藥炮制機制研究進展

劉麗花

毒性中藥對于防治疾病具有非常積極的意義，特別是在診治疑難重癥方面發揮出重大作用。隨著對毒性中藥研究的深入，科學合理的炮制方法能夠降低毒性中藥的毒性，保證毒性中藥的治療效果。準確掌握毒性中藥的炮制機制能夠保證中藥滿足臨床治療疾病的需要，保證臨床用藥的安全。

1 毒性中藥的概念與分類

毒性中藥的概念，可以從廣義與狹義兩個方面進行闡述。廣義的毒性中藥，泛指一切藥物，是藥物的代稱[1]。古人多將毒性與偏性聯系在一起，凡是藥物都有偏性，即都有毒性。《周禮·天官·醫師》中記載：“醫師聚毒藥以共醫事”；《藥治通義》中記載：“毒藥是概括藥餌之詞”，意思是藥都可以叫做毒藥，這就是廣義的毒藥。現代的《普通毒理學導論》中記載：“一般的藥物，對于健康的人體，或者非適應的人體，都具有毒性，從這一點來說，藥物都具有毒物的特征。”

狹義的毒藥，是指安全性不高，容易對人體臟腑器官或者功能造成傷害的藥物。《神農本草經》將藥物分為上、中、下三品，上品是無毒的，中品可能有毒或無毒，下品一般是有毒的，這是狹義的毒性中藥[2]。

毒性中藥的兩種分類方法各有利弊，廣義與狹義的毒性概念都有存在的必要。對毒性中藥進行炮制，最本質的目的是消除或者減少毒性中藥的毒性成分含量。

2 毒性中藥的炮制方法與機制研究進展

2.1 水浸泡解毒法 水浸泡炮制方法應根據中藥材的特性、種類，按照規定時間進行漂洗、浸泡等操作，在這一過程中，部分毒性成分會溶解在水溶解中，達到減毒的作用[3]。如烏頭、半夏、天南星等，烏頭堿是烏頭類的毒性成分，雖然烏頭堿在水中的溶解度較小，但是其水解產物(烏頭次堿、烏頭原堿)比較容易溶于水，經過水漂處理，能夠使生物堿大量流失，從而降低藥物毒性[4]。如商陸在經過淋潤軟化的炮制過程中，毒性成分商陸素在水溶液中溶解與水解，降低商陸的毒性。生半夏加8%白礬溶液浸泡至內部沒有干心，至口嘗微有麻舌感，取出洗凈，得清半夏，炮制機制為毒性成分在浸泡過程中部分流失，降低了生半夏的毒性[5]。再如山慈菇，毒性成分為秋水仙堿，山慈菇經水制處理后，秋水仙堿溶于水溶液，毒性成分含量降低，已達到降低山慈菇毒性的作用[6]。

2.2 水飛法炮制解毒 水飛法是指將一些不溶于水的礦物藥，根據藥材粉末在水中的懸浮性能的不同，制備出細膩的藥材粉末[7]。如朱砂，主要成分為硫化汞(HgS)，游離汞與可溶性汞鹽是雜志類成分，毒性很大，水飛法能夠去除毒性很大的可溶性汞鹽，純凈藥物，保證臨床應用安全；雄黃，主要成分是二硫化二砷，加熱處理會氧化為劇毒類成分三氧化二砷，應采用水飛法進行炮制，凈化藥物，降低雄黃毒性。

2.3 凈制解毒法 凈制解毒法是指對毒性中藥的毒性部位進行剔除，剩余毒性較小或者無毒性的部位入藥的方法。在選擇凈制方法時，應查閱文獻資料[8]，先分析出毒性中藥中毒性成分的聚集部位。如對巴戟天進行炮制時，研究得出巴戟天藥材的木心中鉛元素含量比較高，炮制時，需將木質心完全去除，再供臨床使用；再如蘄蛇，蘄蛇藥材的毒性成分聚集在頭部，炮制時，需將蘄蛇頭部去除，保證臨床使用的安全性。

2.4 加熱炮制解毒法 加熱炮制法是指經過炒制、煨制、砂燙、蒸煮、燀法等方法對毒性成分進行加熱破壞，減少毒性成分含量，或者促使毒性成分轉化，以起到減毒的作用[9]。煮制解毒法是指經過蒸煮，破壞了藥材的毒性成分，分解毒性成分，降低毒性中藥的毒性。如烏頭類藥材的毒性成分為雙酯型生物堿，經過煮制炮制后，極毒的雙酯型生物堿C8位上的乙酰基水解或者分解，得到毒性較小的苯甲酰單酯型生物堿，再進一步，C14位上的苯甲酰基水解或者分解，得到毒性更弱的烏頭原堿，烏頭類藥材經過炮制后毒性降低，但是部分生物活性得到了保留[10]。含有番木鱉堿類的毒性中藥，如馬錢子毒性成分為番木鱉堿和馬錢子堿，經過熱處理后(砂燙)，毒性成分的結構被破壞，毒性成分含量降低，馬錢子的毒性得到降低。炒制解毒法是指將毒性中藥進行加熱、炒制，毒性成分在翻炒處理的過程中，結構被破壞，降低毒性成分的含量[11]，如中藥蒼耳子，經炒制處理后毒性降低，減毒機制為經過加熱炒制處理后，蒼耳子的毒性蛋白質的含量得到降低，進而降低了蒼耳子藥材的毒素含量，保證臨床用藥的安全性。再如乳香、沒藥，為樹脂類藥材，因含有揮發油故對胃部具有強烈的刺激性，生品用藥時常常會引起患者出現惡心、嘔吐等不良反應，經過炒焦后噴醋處理，降低揮發油含量，降低了乳香、沒藥的毒性。苦杏仁、桃仁等中藥含有氰苷-苦杏仁苷等毒性成分，中毒癥狀主要表現在中樞神經系統，一般采用燀法，在加熱處理過程中，毒性成分大量溶出，毒性大大降低。雷公藤、昆明山海棠均含有雷公藤堿，雷公藤堿是劇毒成分，經過熱處理后，雷公藤堿的結構遭到嚴重破壞，毒性成分含量有所降低。煨制解毒法是指經過加熱處理后，揮發性毒性成分得到去除，進而達到降低毒性的作用。選用煨制解毒炮制方法的藥材，其毒性成分應為容易揮發的成分，如水蛭，毒性成分為水蛭素，在對水蛭進行煨制處理后，選擇加熱滑石粉進行處理，水蛭素的分子結構得到破壞，有效降低水蛭藥材的毒性[12]。

2.5 去油壓霜解毒法 一些油脂含量較高的毒性中藥，炮制方法選用時多選用去油壓霜解毒法，在炮制過程中，毒性成分得到有效去除，降低藥材毒性。在選用去油壓霜解毒這一炮制方法時，應對藥材的性質進行充分研究，如巴豆，油脂含量高達40%～60%，采用去油壓霜炮制方法，能夠將巴豆藥材中的毒性蛋白進行有效去除，有效降低了毒性成分的含量[13]。

2.6 加輔料炮制解毒法 輔料炮制解毒法是指通過加入甘草、蜂蜜等輔料，使毒性中藥的毒性成分分解，降低毒性成分的含量，保證臨床用藥的安全性。如生半夏在浸泡后，取生姜切片煎湯，加白礬共煮，白礬水能夠對半夏中的毒性成分進行分解，降低毒性成分的含量[14]；再如含黃酮苷的毒性中藥，芫花、廣豆根等，加醋炮制后，毒性成分芫花酯苷的含量得到降低；再如商陸毒性成分為商陸毒素(三萜皂苷)以及組織胺，加粗炮制后，商陸毒素的含量得到有效降低，作用機制可能為皂苷類成分與醋酸反應生成醋酸鹽進而改變毒性成分的結構，達到降低毒性、增強療效的作用[15]。經常食用的豆腐也具有解毒作用，解毒機制是豆腐中含有蛋白質，蛋白質能夠與生物堿、重金屬等發生結合作用，而生成沒有毒性作用的沉淀物，如豆腐煮藤黃，豆腐中所含的堿性蛋白質能夠與藤黃酸發生中和反應，降低了藤黃的毒性。

3 小結

隨著對中藥成分的深入研究，毒性中藥的作用機理逐漸明確，中藥炮制技術在保證毒性中藥的安全用藥方面具有舉足輕重的作用，如何確保中藥的合理用藥是中藥炮制研究的重點。毒性中藥在應用于臨床前，需要經過相應的炮制處理，但是由于中藥成分的復雜性與患者機體的個性化差異等，毒性中藥經過炮制后也可能會導致患者出現一些不良反應。只有不斷改進炮制方法，降低中藥的毒性，才能確保毒性中藥的合理使用。

目前，毒性中藥炮制減毒的作用機制還沒有完全解釋清楚[16]。毒性中藥炮制機制是值得中藥研究者廣泛研究的問題，筆者對近些年來一些毒性中藥的炮制作用機制的研究進展進行闡述，以期為毒性中藥的研究奠定理論基礎。