新型冠狀病毒肺炎合并急性腎損傷的相關(guān)研究進(jìn)展

劉世貞，尹良紅，劉璠娜

（暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院 腎臟內(nèi)科，廣東 廣州 510630）

2019年12月底，世界上出現(xiàn)了一種不明原因的肺炎，這些患者主要的臨床癥狀是發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難和影像學(xué)提示雙側(cè)肺部炎癥浸潤［1］。2020 年1月7 日中國疾控中心確定為一種新型冠狀病毒，經(jīng)過一系列研究檢測，隨后世界衛(wèi)生組織命名該病毒為嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（severe acute re?spiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）［2］。因?yàn)镾ARS-CoV-2 主要經(jīng)過呼吸道飛沫、密切接觸和氣溶膠迅速傳播［3］，極易引起人際相互傳染，目前有造成全球大流行的趨勢從而引發(fā)了全球民眾的恐慌。截至2020 年3 月25 日，已有400 000 多例確診病例和超過18 000 例確診死亡［4］。有研究表明，合并急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）患者病死率高達(dá)44%［5］。因此在臨床中，我們不僅需要關(guān)注呼吸系統(tǒng)的情況，而且需要重視泌尿系統(tǒng)等的保護(hù)。

1 病原學(xué)

冠狀病毒是一種單股正鏈RNA 包膜病毒，可分為α、β、γ 和δ 四個(gè)屬，刺突狀蛋白在包膜上呈現(xiàn)出皇冠狀外形而著稱為冠狀病毒，其均可感染哺乳動(dòng)物［6］。冠狀病毒基因編碼的非結(jié)構(gòu)蛋白主要行使復(fù)制酶和翻譯功能。分為S 蛋白、M 蛋白、E 蛋白和N蛋白的結(jié)構(gòu)蛋白則參與病毒基因折疊、組裝和識(shí)別宿主受體等過程［7］。而目前發(fā)現(xiàn)的SARS-CoV-2 則是一種新型β 冠狀病毒［6］。研究發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2與SARS-CoV 的基因序列同源性高達(dá)82%，其中關(guān)鍵蛋白的同源性更是超過了90%，同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2 與中華菊頭蝙蝠攜帶的冠狀病毒核苷酸同源性約為87.9%～98.7%，因此目前考慮蝙蝠是主要的中間宿主［8-9］。SARS-CoV-2 刺突狀蛋白S1 區(qū)的受體結(jié)合域與宿主的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（angio?tensin-converting enzyme 2，ACE2）高親和力結(jié)合是導(dǎo)致病毒通過內(nèi)吞作用進(jìn)入纖毛支氣管上皮細(xì)胞和Ⅱ型肺泡細(xì)胞的主要原因，從而激活A(yù)CE-AngⅡ-AT1R軸引起ARDS［10］。ACE2 除了在肺泡中表達(dá)外，在腎臟、心臟和腸道中也是高表達(dá)的［11］，由此可推測SARS-CoV-2不僅僅攻擊呼吸系統(tǒng)，很有可能累及泌尿系統(tǒng)等。在SARS 暴發(fā)早期，雖然只有6%SARS患者發(fā)生AKI，但患有AKI 的SARS 患者死亡率高達(dá)92%［12］。目前研究發(fā)現(xiàn)，新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者的AKI 發(fā)生率約為0.1%～29%，重癥COVID-19 合并AKI 的發(fā)生率和死亡率分別達(dá)到29%和44%［5，13］。

2 COVID-19與AKI的相關(guān)機(jī)制

COVID-19 患者的具體致病機(jī)制仍未清楚，目前的機(jī)制學(xué)說主要從病毒直接攻擊呼吸道和免疫介導(dǎo)的炎癥風(fēng)暴兩方面展開研究。然而COVID-19與AKI 的致病機(jī)制也可以從以下方面解釋：（1）SARS-CoV-2 的S 蛋白與ACE2 結(jié)合引起靶器官的損傷。在COVID-19 死者中檢測發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2 抗原在腎小管中積累，在RNA 測序中也發(fā)現(xiàn)ACE2 在腎臟中的表達(dá)率比呼吸道約高100倍，ACE2在近端腎小管細(xì)胞刷狀緣高表達(dá)，在足細(xì)胞表達(dá)較少，在腎小球內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞中不表達(dá)，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2 與ACE2 的結(jié)合力至少比SARS-CoV 的高10 倍，因此腎臟也是SARS-CoV-2 攻擊的特定目標(biāo)［11，14］。臨床上約40%COVID-19 患者出現(xiàn)血尿和蛋白尿，腎臟的CT 掃描顯示密度降低，提示腎臟炎癥和水腫［11］。以上可推斷，COVID-19 患者較SARS患者更容易發(fā)生急性腎損傷。（2）COVID-19 尸檢病理報(bào)告提示ARDS 病理改變［15］，而肺部的大量透明膜形成及肺泡中的炎性滲出阻礙了血氧交換，從而引起低氧血癥導(dǎo)致AKI。同時(shí)臨床中出現(xiàn)ARDS 時(shí)需要限制液體的攝入，因此容易發(fā)生腎前性腎損傷。研究發(fā)現(xiàn)，幾乎所有COVID-19 患者會(huì)發(fā)生ARDS 的改變從而需要呼吸支持，其中48.4%危重COVID-19 患者需要有創(chuàng)機(jī)械通氣，然而有創(chuàng)機(jī)械通氣是發(fā)生AKI 的危險(xiǎn)因素［5，16］。（3）研究發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2 可損傷T 淋巴細(xì)胞，破壞機(jī)體免疫系統(tǒng)，引起多種細(xì)菌、真菌的感染［17］。同時(shí)可激活炎癥信號(hào)通路引起炎癥介質(zhì)（如IL-2 等）釋放致使細(xì)胞因子風(fēng)暴和膿毒血癥的發(fā)生從而引起腎臟發(fā)生血流動(dòng)力學(xué)改變、細(xì)胞凋亡和炎癥氧化應(yīng)激等導(dǎo)致急性腎損傷的發(fā)生［13］。（4）目前COVID-19 的藥物治療主要是抗病毒藥物、炎癥抑制藥物、抗菌藥和中醫(yī)藥治療，然而一部分藥物有腎毒性可引起腎功能的損害，因此治療COVID-19 中對藥物的使用需慎重［13］。

研究發(fā)現(xiàn)COVID-19 患者入院時(shí)血肌酐高者AKI 的發(fā)生率是血肌酐正常者的4.5 倍，同時(shí)AKI是COVID-19 患者不良預(yù)后的重要因素，因此在臨床中需對COVID-19 患者進(jìn)行AKI 的風(fēng)險(xiǎn)篩查［18］。另外需動(dòng)態(tài)監(jiān)測血肌酐、腎損傷標(biāo)志物、尿常規(guī)和尿量等指標(biāo)以便早期識(shí)別和干預(yù)AKI的發(fā)生。在診治COVID-19 患者的過程中，需調(diào)節(jié)水電解質(zhì)和酸堿平衡保證腎臟的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，同時(shí)需注意避免腎毒性藥物的使用。當(dāng)COVID-19患者已發(fā)生AKI，則需在治療COVID-19 的基礎(chǔ)上選擇最有利于腎臟的治療方案，從而降低COVID-19 患者不良預(yù)后的發(fā)生。以下主要分析目前治療COVID-19 的藥物和手段與腎臟的聯(lián)系。

3 部分COVID-19的治療手段與AKI的聯(lián)系

3.1 抗病毒藥物

3.1.1 干擾素α干擾素α 作為一種抗病毒活性的蛋白質(zhì)，是目前發(fā)現(xiàn)最早、臨床應(yīng)用最廣泛的干擾素類型［19］。干擾素α 通過JAK-STAT 信號(hào)通路促進(jìn)細(xì)胞合成分泌黏病毒抗性蛋白A、腺苷酸激酶、PKR蛋白等多種抗病毒蛋白［20］。干擾素α還可通過IFN-αR/PKC/STAT1 及Toll 樣受體等信號(hào)通路抑制病毒轉(zhuǎn)錄、降解病毒RNA 等抑制病毒的復(fù)制［21-22］。干擾素α 通過激活巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞、B 細(xì)胞等免疫細(xì)胞來增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能從而發(fā)揮抗病毒的作用。在SARS 期間，Lancet 雜志上發(fā)表了干擾素α 對SARS-CoV 具 有 抗 病 毒 作 用 的 研 究［23］。而SARS-CoV-2 與SARS-CoV 的基因序列同源性高達(dá)82%，因此預(yù)測干擾素α 對SARS-CoV-2 有明顯的抑制作用，可改善患者的臨床癥狀。但有報(bào)道，干擾素α 可通過免疫反應(yīng)引起患者血肌酐升高、蛋白尿甚至發(fā)生AKI［24］。因此在COVID-19患者中使用時(shí)，需密切檢測腎功能，對腎功能有中度損害的患者，非必須者可不用，否則應(yīng)減少用藥劑量。如果血肌酐上升至2.0 mg·dL-1時(shí)則應(yīng)停藥。

3.1.2 洛匹那韋/利托那韋洛匹那韋/利托那韋是一組抗艾滋病毒的復(fù)合蛋白酶抑制劑［25］。利托那韋通過抑制肝藥酶CYP3A 來抑制洛匹那韋被肝藥酶CYP3A 分解，從而提高洛匹那韋抑制HIV 的蛋白酶作用，從而增強(qiáng)抗病毒的作用［26］。2003 年研究表明洛匹那韋/利托那韋合劑能改善SARS患者的臨床癥狀和病死率［27］。SARS 期間，香港學(xué)者發(fā)現(xiàn)洛匹那韋/利托那韋能降低SARS的病死率和治療后期的并發(fā)癥［28］。SARS-CoV-2 與SARS-CoV 的基因序列同源性高，因此推測洛匹那韋/利托那韋在COVID-19 患者的治療中亦具有明顯作用。研究發(fā)現(xiàn)洛匹那韋/利托那韋能降低COVID-19患者的病毒載量和提高患者核酸轉(zhuǎn)陰率［29］。因洛匹那韋/利托那韋主要經(jīng)細(xì)胞色素P450酶在肝臟代謝，其在腎臟的清除率＜10%，因此對腎功能的影響極小，同時(shí)在合并腎功能不全時(shí)使用是相對安全的。同時(shí)洛匹那韋/利托那韋的代謝物在腎臟中具有一定的抗病毒活性，或許可抑制SARS-CoV-2 攻擊腎小管的ACE2 從而保護(hù)腎臟。國家衛(wèi)健委發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案試行第七版》亦提出可試行用洛匹那韋/利托那韋抗病毒治療，因此洛匹那韋/利托那韋是治療新型冠狀病毒肺炎相對安全的手段之一，但我們需要監(jiān)測其腹瀉、惡心、嘔吐、高三酰甘油和高膽固醇血癥的不良反應(yīng)。

3.1.3 利巴韋林利巴韋林是一種具有廣譜抗病毒的核苷酸類似物，主要通過抑制肌苷酸-5-磷酸脫氫酶的合成來阻斷肌苷酸轉(zhuǎn)化為鳥苷酸，從而阻止病毒基因的復(fù)制。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，利巴韋林能抑制SARS-CoV 復(fù)制，從而起到抗病毒作用，但對細(xì)胞有細(xì)胞毒性［30］。SARS 疫情期間，臨床研究表明，大劑量使用利巴韋林能降低SARS-CoV 患者插管率和死亡率［31］。在MERS-CoV 感染的危重患者中，利巴韋林和干擾素α-2a 治療更能顯著降低患者的死亡率［32］。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，利巴韋林可以抑制SARS-CoV-2 感染人體細(xì)胞［33］。然而利巴韋林主要經(jīng)腎臟排泄，所以容易在腎小管蓄積從而引起變態(tài)反應(yīng)間質(zhì)性腎炎、腎小管擴(kuò)張、上皮細(xì)胞壞死和單核細(xì)胞浸潤［34-35］。既然利巴韋林的不良反應(yīng)那么多，在臨床上必須使用該藥時(shí)，需密切監(jiān)測腎功能和尿量等指標(biāo)，做到早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防。當(dāng)發(fā)生AKI時(shí)需積極水化、維持體內(nèi)酸堿電解質(zhì)平衡，甚至采用腎臟替代治療。

3.1.4 氯喹氯喹不僅在抗瘧上具有重要作用，而且對SARS-CoV、登革熱病毒等有抑制作用。氯喹的廣譜抗病毒主要機(jī)制：（1）通過提高病毒和細(xì)胞融合所需的pH 值抑制病毒的復(fù)制繁殖。（2）干擾人體細(xì)胞上ACE2 的糖基化來阻礙病毒與細(xì)胞受體結(jié)合，從而發(fā)揮抗感染作用。（3）與病毒蛋白水解酶PLPro 結(jié)合后可抑制冠狀病毒的轉(zhuǎn)錄和翻譯，從而起到抗病毒作用［36-37］。2003年SARS疫情后，研究表明氯喹對SARS 有抑制作用［36］。最近體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明，氯喹在低濃度下即可抑制SARS-CoV-2，并且細(xì)胞毒性較低［33］。臨床研究亦表明，氯喹能明顯抑制肺炎惡化、改善肺部影像學(xué)表現(xiàn)、促進(jìn)病毒轉(zhuǎn)陰和縮短病程［38］。以上表明氯喹在SARS-CoV-2 病毒具有抑制作用，或許是治療COVID-19 的有效手段。另外，氯喹可以降低膿毒癥刺激的巨噬細(xì)胞中IL-6 mRNA 的表達(dá)和抑制NF-κB 炎癥信號(hào)通路來降低AKI 的發(fā)生率［39-40］。氯喹可顯著減輕腎功能障礙，主要表現(xiàn)為血清肌酐和腎臟損傷分子-1 表達(dá)的降低以及HK-2 細(xì)胞存活率的提高。此外，氯喹顯著減少巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的浸潤、促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生和NLRP3 炎性小體的激活來減輕腎臟損傷［40］。但氯喹可通過抑制自噬，加速腎小管上皮細(xì)胞的損傷和凋亡［41］。氯喹藥理說明書建議腎功能不全者慎用，如需使用時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測調(diào)節(jié)劑量，同時(shí)需嚴(yán)密監(jiān)測其他不良反應(yīng)（如心律失常、視力改變等）。

3.1.5 阿比多爾阿比多爾是一種對流感病毒、呼吸道合胞病毒等病毒有抑制作用的非核苷類廣譜抗病毒藥物。阿比多爾可通過激活體內(nèi)2，5-寡聚腺苷酸合成酶抑制病毒脂質(zhì)囊膜與宿主細(xì)胞膜的接觸、黏附及融合，從而阻斷病毒基因進(jìn)入細(xì)胞核來發(fā)揮抗病毒作用［42］。另外阿比多爾可激活巨噬細(xì)胞和調(diào)節(jié)炎癥因子加強(qiáng)宿主對病毒的清除作用［43］。體外實(shí)驗(yàn)表明，阿比多爾對MERS-CoV 病毒具有抑制作用［44］。研究表明，阿比多爾能有效抑制SARS-CoV-2的感染，同時(shí)改善患者的臨床癥狀和縮短核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間［45］。阿比多爾的藥理說明建議嚴(yán)重腎功能不全者慎用，然而其對腎臟的具體作用機(jī)制仍未清晰，因此在臨床上應(yīng)注意監(jiān)測患者的腎功能等指標(biāo)來決定藥物的使用。

3.2.1 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素是一種類固醇激素，糖皮質(zhì)激素進(jìn)入細(xì)胞核后，通過調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和阻斷細(xì)胞因子受體的合成等途徑來發(fā)揮機(jī)體抗炎作用［46］。因此糖皮質(zhì)激素的臨床適應(yīng)癥非常廣泛，比如用于呼吸系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病等。糖皮質(zhì)激素被廣泛應(yīng)用于SARS-CoV 和MERS 疫情暴發(fā)期間。急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征部分是由宿主免疫反應(yīng)引起的。而類固醇皮質(zhì)激素不僅抑制肺部炎癥，也抑制免疫反應(yīng)和病原體清除。在SARS-CoV 感染中，病毒清除后炎癥仍持續(xù)存在，應(yīng)用類固醇皮質(zhì)激素治療可能具有抑制肺部炎癥的作用。但在對SARS 患者使用皮質(zhì)類固醇的薈萃分析中，只有4 項(xiàng)研究提供了確鑿的數(shù)據(jù)，都表明了糖皮質(zhì)激素與患者不良結(jié)局有關(guān)［47］。有研究表明，在重癥SARS 患者中使用低、中等劑量的糖皮質(zhì)激素，不僅可以降低患者的死亡率，還可以降低相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率［48］。研究表明，糖皮質(zhì)激素治療COVID-19 患者的嚴(yán)重休克時(shí)可獲益，但在治療呼吸衰竭的繼發(fā)休克中無明顯療效，反而引起延遲病毒清除和增加繼發(fā)感染的情況［47］。研究認(rèn)為重癥COVID-19 患者可嘗試低、中劑量糖皮質(zhì)激素治療，可有效抑制炎癥細(xì)胞因子風(fēng)暴，從而降低死亡率［47］。在重癥COVID-19 患者中易發(fā)生膿毒血癥。而糖皮質(zhì)激素可改善近端腎小管缺血再灌注的損傷、降低氧化應(yīng)激和修復(fù)腎小管線粒體結(jié)構(gòu)等來抑制腎小管細(xì)胞的凋亡［49-50］。在膿毒癥早期給予小劑量糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)腎功能的恢復(fù)。但目前糖皮質(zhì)激素治療COVID-19 患者的利弊仍無定論，雖然其藥理說明書未明確對腎功能的影響，但其免疫抑制的作用已導(dǎo)致并發(fā)各種感染，在臨床工作中，應(yīng)充分掌握其適應(yīng)證和禁忌證，權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)后使用。

3.2.2 托珠單抗托珠單抗是一種重組人源白介素-6（interleukin-6，IL-6）受體單抗，主要通過特異性結(jié)合IL-6 受體來阻斷下游炎癥信號(hào)傳導(dǎo)，從而發(fā)揮抗炎作用［51］。目前托珠單抗主要用于風(fēng)濕免疫疾病和全身炎癥反應(yīng)狀態(tài)的急性危重癥疾病。在嵌合抗原受體T 細(xì)胞免疫療法中，常常引起全身細(xì)胞因子風(fēng)暴，而托珠單抗能在不影響嵌合抗原受體T 細(xì)胞免疫療法的療效同時(shí)迅速緩解全身炎癥反應(yīng)狀態(tài)［52］。早期預(yù)防性應(yīng)用托珠單抗可降低患者發(fā)生嚴(yán)重細(xì)胞因子風(fēng)暴的機(jī)會(huì)。研究發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2 感染危重患者中，IL-6 等細(xì)胞因子釋放可以激活上下游炎癥信號(hào)通路，從而引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴，隨著細(xì)胞因子風(fēng)暴程度的加重，IL-6濃度亦逐漸升高［53］。因此SARS-CoV-2感染患者中，IL-6水平可以預(yù)測患者疾病危重程度。在COVID-19 暴發(fā)期間，動(dòng)態(tài)檢測IL-6水平，并且根據(jù)IL-6水平來及時(shí)使用托珠單抗可以及時(shí)阻斷細(xì)胞因子風(fēng)暴的啟動(dòng)，從而使患者獲益。作為早期促炎因子的IL-6，可擴(kuò)大膿毒血癥的炎癥信號(hào)，促進(jìn)炎癥的快速蔓延從而造成腎小管細(xì)胞的損傷［54］。因此IL-6 受體拮抗劑可通過阻斷IL-6 促發(fā)的炎癥來減輕腎小管的損傷。同時(shí)其對腎功能的影響非常罕見，在輕度腎功能受損的患者中無須調(diào)整劑量，目前尚無中、重度腎功能損傷患者的用藥研究數(shù)據(jù)。

4 中醫(yī)藥

由古至今，中醫(yī)在每次疫情中（如SARS 等）都發(fā)揮著重要的作用。中醫(yī)認(rèn)為新冠肺炎是“疫癘之毒”所致，結(jié)合發(fā)病的特點(diǎn)，稱為“濕毒疫”。此次新冠疫情具有“濕、毒、瘀、閉、虛”的特點(diǎn)，致使新冠肺炎患者病情復(fù)雜多變［55］。雖然新冠肺炎患者病情復(fù)雜多變，但以方證相應(yīng)的辯證思路去考慮病情，就能對新冠肺炎的診療進(jìn)行精準(zhǔn)的把握［56］。目前《新型冠狀病毒肺炎診療方案試行第七版》中的中醫(yī)方案主要根據(jù)醫(yī)學(xué)觀察期和臨床治療辯證論治。在臨床醫(yī)學(xué)觀察期的患者，可運(yùn)用藿香正氣膠囊、連花清瘟膠囊、疏風(fēng)解毒膠囊和金銀花清感顆粒來提高機(jī)體抵抗力，從而達(dá)到抗邪的作用。在臨床治療期的患者，則根據(jù)病情程度辯證的運(yùn)用不同的具有抗炎和調(diào)節(jié)免疫力等藥理作用的方劑來達(dá)到治療的效果。臨床研究表明，中西醫(yī)結(jié)合治療可明顯改善患者炎癥狀態(tài)和臨床治愈率［57］。重癥COVID-19患者繼發(fā)的膿毒血癥極易加重對腎臟的打擊，如血必凈等中成藥不但可以促進(jìn)COVID-19 患者的肺部感染灶吸收，同時(shí)其還可以改善組織灌注情況和減輕損傷分子的表達(dá)來阻止膿毒癥引起腎損傷［58］。但目前中藥方劑的成分復(fù)雜不確切，倘若存在腎毒性成分可加重腎損傷［59］。因此需注意中藥方劑的成分研究，明確其不良反應(yīng)，從而更好的發(fā)揮中藥的優(yōu)勢。同時(shí)中醫(yī)用藥需隨證而變，各地亦因地制宜實(shí)施各自的診療方案，沒有固定統(tǒng)一的治療策略使得中醫(yī)藥長期臨床療效與安全性的評(píng)估工作難以進(jìn)行。不可否認(rèn)的是中西醫(yī)都有各自的不足，因此在臨床中，辯證的中西醫(yī)結(jié)合，找出更為有效的中西醫(yī)聯(lián)合使用藥物，或許更有利于新冠肺炎的防治。

5 連續(xù)性腎臟替代治療

研究發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2不但可引起腎臟缺血再灌注損傷，而且可通過激活炎癥信號(hào)通路引起細(xì)胞因子風(fēng)暴和膿毒血癥，從而加重腎臟的損傷［5］。同時(shí)腎小管是SARS-CoV-2 的主要靶點(diǎn)之一，病毒可直接攻擊腎臟造成腎功能受損［11］。在第七版試行診療方案中建議在重癥患者中發(fā)生高鉀血癥、酸中毒、肺水腫或水負(fù)荷過重和多器官功能不全時(shí)可選擇連續(xù)性腎臟替代治療，也可以使用血液凈化清除炎癥因子阻斷細(xì)胞因子風(fēng)暴，從而減輕炎癥反應(yīng)對機(jī)體的損傷。連續(xù)性腎臟替代治療在重癥患者中不但清除炎癥因子的安全性高，而且較體外膜肺氧合設(shè)備性價(jià)比高。在有效抗病毒藥物研發(fā)成功前，連續(xù)性腎臟替代治療在重癥患者不但減輕炎癥相關(guān)腎損傷，而且為AKI 患者的腎臟提供了喘息的時(shí)間，維持體內(nèi)水電解質(zhì)酸堿平衡。因此在重癥COVID-19患者中，連續(xù)性腎臟替代治療有巨大的應(yīng)用前景。

6 結(jié)束語

目前新冠肺炎全球大流行正在加速進(jìn)展，給世界人民帶來了巨大的損害。腎臟作為主要受累臟器之一，當(dāng)COVID-19患者合并AKI時(shí)會(huì)加重不良預(yù)后的發(fā)生。因此作為臨床醫(yī)生更需要關(guān)注患者的腎臟情況，同時(shí)在治療的過程中應(yīng)掌握各種藥物對腎臟的適應(yīng)證。在尚無特效的治療藥物問世之前，希望本文可以給臨床工作者治療COVID-19 患者合并AKI 時(shí)提供一些參考，減少臨床中不良用藥加重AKI的發(fā)生。