臨床檢測(cè)血清8-OHDG在2型糖尿病認(rèn)知功能評(píng)估中的意義

莫瑛 何俊俏 黃建亮

(金華市第二醫(yī)院 1老年科，浙江 金華 2321000；2重癥監(jiān)護(hù)室)

糖尿病臨床特征為高血糖，由胰島素分泌缺陷或生物作用受損導(dǎo)致患者的血管、神經(jīng)和腎功能受損或障礙〔1,2〕。研究表明〔3〕，2型糖尿病患者高達(dá)90%以上，好發(fā)年齡大于35～40歲，其體內(nèi)可以產(chǎn)生胰島素，但作用效果較差，故患者仍需口服藥物刺激體內(nèi)產(chǎn)生胰島素。研究顯示〔4,5〕，糖尿病對(duì)患者的中樞神經(jīng)形態(tài)學(xué)、代謝、神經(jīng)行為和神經(jīng)化學(xué)均有不同程度的影響，致使患者合并血管性癡呆、阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)增大。糖尿病患者認(rèn)知功能障礙與年齡的增長(zhǎng)不無關(guān)系，且氧化應(yīng)激會(huì)引起認(rèn)知功能障礙，其通過損傷體內(nèi)的胰島β細(xì)胞使胰島素分泌水平降低或使分泌高峰推遲，導(dǎo)致血糖波動(dòng)加劇，進(jìn)而嚴(yán)重?fù)p害細(xì)胞〔6,7〕。

血清8-羥基脫氧鳥苷(OHDG)是一種氧化性加合物，在檢測(cè)DNA氧化損傷中作用效果顯著，通過檢測(cè)血清8-OHDG能準(zhǔn)確評(píng)估患者體內(nèi)氧化損傷及修復(fù)程度，并利用DNA損傷和氧化應(yīng)激的關(guān)系，可以更好地了解血清8-OHDG的作用機(jī)制〔8,9〕。目前，老年2型糖尿病認(rèn)知功能障礙和血清8-OHDG的關(guān)系鮮有報(bào)道，且糖尿病患者合并認(rèn)知功能的發(fā)病機(jī)制尚無明確定義，導(dǎo)致患者無法得到及時(shí)和有效的預(yù)防措施及治療措施〔10〕。本研究就臨床檢測(cè)血清8-OHDG在2型糖尿病認(rèn)知功能評(píng)估中的意義展開分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究對(duì)象選取金華市第二醫(yī)院2016年12月至2018年12月接收的老年2型糖尿病患者150例，年齡60～80歲，根據(jù)評(píng)分結(jié)果將其分為正常組(n=90)和障礙組(n=60)，正常組和障礙組的男女比分別為50/40、35/25；兩組患者病程為5～18年，正常組平均(10.34±1.58)年、障礙組平均(10.35±1.57)年。上述資料均表現(xiàn)出均衡性(P>0.05)，故具可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)〔11〕：①均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②蒙特利爾認(rèn)知量表(MoCA)評(píng)分障礙組<26分，正常組≥26分；③均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并自愿參加簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)〔11,12〕：①由其他疾病引起的認(rèn)知功能障礙；②合并帕金森病、抑郁癥、先天精神障礙、阿爾茨海默病等；③年齡小于60周歲。

1.2方法 入院后統(tǒng)計(jì)患者的性別、年齡、病程等一般資料，并通過MoCA對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，包括記憶、語言、計(jì)算、定向力、抽象思維、視結(jié)構(gòu)技能、執(zhí)行功能、注意和集中等，若患者的受教育年限≤12年則加1分，MoCA評(píng)分≥26分則為正常，若MoCA<26分則為障礙。同時(shí)選用全自動(dòng)生化分析儀(北京億百川科技發(fā)展有限公司，KZ.7-004)測(cè)量患者空腹靜脈血中的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)水平，空腹胰島素(FINS)利用放射免疫法分析，糖化血紅蛋白(HbA1c)可通過親和色譜測(cè)定，患者的8-OHDG、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、S-100B采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)，醫(yī)護(hù)人員做好相關(guān)數(shù)據(jù)記錄。

1.3觀察指標(biāo) ①兩組8-OHDG水平和MoCA評(píng)分的關(guān)系；②對(duì)比兩組FPG、HbA1c、血清8-OHDG水平；③對(duì)比兩組TC、LDL-C、FINS、HDL-C水平；④對(duì)比兩組NSE、BDNF和S-100B水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0軟件進(jìn)行方差分析和t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組8-OHDG水平和MoCA評(píng)分的關(guān)系 正常組8-OHDG水平顯著低于障礙組，MoCA評(píng)分顯著高于障礙組(P<0.001)。正常組和障礙組8-OHDG水平和MoCA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.34、-0.31,均P<0.05)，見表1。

2.2兩組FPG、HbA1c水平比較 障礙組HbA1c、FPG均顯著高于正常組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組8-OHDG水平、MoCA評(píng)分比較

表2 兩組FPG、HbA1c水平對(duì)比

2.3兩組TC、LDL-C、FINS、HDL-C水平比較 兩組FINS、TC、LDL-C、HDL-C對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

2.4兩組NSE、BDNF和S-100B水平對(duì)比 障礙組NSE和S-100B水平顯著高于正常組，但BDNF水平顯著低于正常組(P<0.05)，見表4。

表3 兩組TC、LDL-C、FINS、HDL-C水平對(duì)比

表4 兩組NSE活性、BDNF和S-100B水平對(duì)比

3 討 論

老年2型糖尿病是以高血糖為特征的代謝疾病，嚴(yán)重?fù)p害患者的各種組織，并影響神經(jīng)、心臟和血管的功能。研究指出〔11〕，2型糖尿病8-OHDG水平異常升高與冠狀動(dòng)脈性心臟病、冠心病等發(fā)生具有相關(guān)性，且糖尿病患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅患者健康。

器質(zhì)性疾病、精神病等因素均可引起認(rèn)知功能障礙，導(dǎo)致患者的記憶、執(zhí)行、語言、計(jì)算等多項(xiàng)認(rèn)知功能受損，使患者的生活質(zhì)量下降，并使患者的社會(huì)能力降低〔13,14〕。8-OHDG位于DNA分子中鳥嘌呤堿基的第8位，因自由基攻擊DNA分子的碳原子而產(chǎn)生，是DNA氧化損傷的生物標(biāo)志物之一，人體內(nèi)的生物大分子易被氧化損傷，如脂類、DNA、蛋白質(zhì)等，在臨床診斷中具有指導(dǎo)意義。2型糖尿病患者可通過細(xì)胞內(nèi)蛋白糖基化、葡萄糖氧化和糖基化產(chǎn)生活性氧化物質(zhì)，但2型糖尿病患者抗氧化防預(yù)體系與活性氧化物質(zhì)失衡，從而促進(jìn)機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激〔15〕。2型糖尿病是一種慢性疾病，長(zhǎng)期氧化應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致患者合并其他發(fā)生并發(fā)癥，如內(nèi)皮細(xì)胞纖維化、內(nèi)皮細(xì)胞損傷和慢性炎癥等，從而加劇病情發(fā)展。BDNF是一種保護(hù)性因子，可修復(fù)損傷的神經(jīng)和改善認(rèn)知功能，而在神經(jīng)細(xì)胞損傷后細(xì)胞內(nèi)會(huì)釋放NSE和S100并隨腦脊液進(jìn)入體循環(huán)，兩組分子是形成神經(jīng)蛋白的重要物質(zhì)〔16,17〕。本研究結(jié)果證實(shí)8-OHDG水平越高患者認(rèn)知功能障礙程度越嚴(yán)重。醫(yī)院應(yīng)加大對(duì)2型糖尿病的宣傳和檢測(cè)力度，及時(shí)控制患者的8-OHDG水平，根據(jù)患者的實(shí)際病情可給予適當(dāng)?shù)某趸锲缁福瑤椭颊咧贫ê侠淼娘嬍撤桨福瑥亩A(yù)防發(fā)生認(rèn)知功能障礙和降低認(rèn)知功能障礙發(fā)生率。

綜上所述，血清8-OHDG水平的檢測(cè)具有臨床指導(dǎo)意義，有利于醫(yī)師評(píng)估患者認(rèn)知功能，從而根據(jù)患者認(rèn)知功能障礙程度給予針對(duì)性治療措施，可提高患者的生活質(zhì)量。