非小細胞肺癌胸腔積液患者應用胸腔循環熱灌注化療的臨床效果分析

李全泳

（中山市博愛醫院 廣東 中山 528403）

非小細胞肺癌患者在患病晚期后產生胸水，形成胸腔積液，此現象頑固難以治愈，具有不良預后[1]。臨床治療時對患者胸腔積液進行反復抽取，從而丟失蛋白，出現電解質紊亂，對病情產生嚴重影響[2]。針對該病臨床主要治療方法為全身化療以及胸腔局部治療，此次針對非小細胞肺癌胸腔積液患者應用胸腔循環熱灌注化療的應用效果，報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2018 年3 月—2019 年6 月隨機抽取30 例非小細胞肺癌胸腔積液患者，隨機分為觀察組15 例和對照組15 例。觀察組男性9 例，女性6 例，年齡45～73 歲，平均年齡（60.1±3.1）歲，對照組男性10 例，女性5 例，年齡42～75 歲，平均年齡（61.8±3.9）歲，兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），本次通過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組患者入院后采用B 超定位胸腔積液，對其積液量進行評估，選擇局部浸潤麻醉方法，在超聲引導下實施胸腔穿刺術，在靜脈導管處放置進行間斷負壓引流，對胸腔積液進行常規引流，每日引流量在20mL 以下，對胸腔沖洗直至引流液顏色為無色透明或者逐漸變淺予以灌注化療，化療前予以止吐，在50mL生理鹽水中加入60～100mg/m2順鉑實施化療，化療時間大致為30 分鐘，在此過程中進行1 次體位更換，胸膜對藥物充分接觸，每4 日1 次。

觀察組治療方法為胸腔循環熱灌注化療，選擇系統為體腔熱灌注治療，和循環管道連接，在1000mL 生理鹽水中加入60～100mg/m2順鉑，在熱灌注專用袋內進行放置，連接循環管道，而后對其進行加熱直至43 度，采用單抽單罐模式進行注射500～700mL，而后回抽胸腔內液，通過體外循環機對變溫箱進行加熱，入體溫度控制在43～43.5℃之間，出體溫度控制在41～42℃之間，每分鐘流速150～220mL，單次10 分鐘，循環6 次，將液體排盡，經引流管在胸腔中注射10mg 地塞米松封管，單次治療時間60 分鐘，間隔3 日進行1 次治療。觀察組以及對照組患者一個療程為2 周。

1.3 觀察指標與效果評估

對比觀察組與對照組患者的治療效果、患者治療前后的CRP（外周血C 反應蛋白）以及胸腔積液蛋白總量。

效果評估：CR（完全緩解）表現無胸腔積液現象，消失維持時間在30 日以上；PR（部分緩解）表現為患者胸腔積液減少比例大于50%，消失維持時間在30 日以上；SD（穩定）表現為患者胸腔積液減少比例小于50%，消失維持時間在30 日以上；PD（進展）表現為胸腔積液改善現象并不顯著，30 日再次進行抽水[3]。總有效率=（CR 例數+PR 例數）/總例數×100%。

1.4 統計學分析

通過SPSS21.0 統計學軟件統計處理數據，計數資料以（%）表示，χ2檢驗；計量資料以（）表示，t檢驗，P ＜0.05差異有統計學意義。

2.結果

2.1 治療效果

觀察組患者治療總有效率為86.68%，對照組患者治療總有效率為53.33%，組間對比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[n（%）]

2.2 CRP 以及胸腔積液蛋白總量

治療前比較觀察組與對照組CRP 以及胸腔積液蛋白總量水平，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后比較觀察組與對照組CRP 以及胸腔積液蛋白總量水平組間差異顯著，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后的CRP 以及胸腔積液蛋白總量對比（）

表2 兩組患者治療前后的CRP 以及胸腔積液蛋白總量對比（）

3.討論

胸腔積液在臨床屬于常見表現，特別是非小細胞肺癌容易合并的表現，通常表示腫瘤發展為局部晚期，標志為腫瘤胸膜腔播散現象。非小細胞肺癌引發的胸腔積液存在以下原因：腫瘤對胸膜腔直接產生侵犯，增加了胸膜表面的通透性，阻礙淋巴回流，局部晚期肺癌出現胸水的因素為腫瘤侵犯，或者因為腫瘤轉移或者淋巴結轉移等，使得淋巴管回流異常和管腔滲漏；與此同時由于腫塊對近端支氣管阻塞從而出現阻塞性肺炎以及肺不張從而出現胸腔積液，此外因為腫瘤致惡液出現嚴重營養不良以及低蛋白血癥同樣會產生胸腔積液。

非小細胞肺癌合并胸腔積液量由少增多，臨床研究證實，多數肺癌胸腔積液為惡性，同時部分胸水非腫瘤對胸膜腔產生直接侵犯引發，也就是反應性積液。對積液性質確定的方法為胸腔穿刺胸水檢查以及胸膜活檢等。胸腔鏡可觀察病變范圍以及其形態，并且獲取一定量胸水標本以及大塊組織標本進行送往檢查，其診斷正確。臨床對積液良惡性進行診斷有助于選擇正確的治療方法。非小細胞肺癌晚期患者常見并發癥為胸腔積液，因為癌細胞出現胸膜轉移，同時釋放炎性介質，將毛細血管壁通透性增強，從而出現胸腔積液[4]。胸腔積液對肺組織和縱膈器官產生壓迫，影響患者的呼吸功能，形成循環功能障礙，降低了生存質量。對胸腔積液進行控制可改善患者癥狀表現，緩解痛苦，將其生存時間延長。

胸腔局部灌注化療說采用的藥物其濃度過高，可對胸腔臟器進行有效接觸，以此殺滅腫瘤細胞，一般臨床會采用胸腔閉式引流，而后予以藥物灌注，控制積液情況。順鉑為臨床化療常用藥物，可結合腫瘤細胞DNA，出現交叉聯結，充分抑制腫瘤細胞DNA 復制以及細胞有絲分裂，可將癌細胞殺滅，減少積液。局部胸腔內化療其藥物吸收和藥效存在一定的限制。胸腔循環熱灌注療法對于胸膜、腫瘤細胞表面纖維素、微小病灶以及壞死組織進行清除和沖洗，加大藥物和腫瘤細胞接觸面，提升臨床治療效果，將其生存期延長。胸腔循環熱灌注化療采用相關設備提升藥物溫度，其控溫正確，可以控制循環速度，和化療藥物存在協同效果。臨床研究表明[5]，溫度在43℃以上時，對于腫瘤細胞可進行選擇性殺滅，正常組織的熱耐受溫度即45℃，通過物理能量加強藥物效果。胸腔循環熱灌注化療可舒展組織血管和淋巴管，有助于改善細胞膜通透性，對于藥物吸收以及滲透效果良好，加強其藥物濃度，增加溫度可提升腫瘤細胞敏感性，對DNA 多聚酶介導DNA 修復具有抑制效果，以此將腫瘤細胞消除[6]。熱效能有效激活機體免疫系統，提升殺傷效果。此外患者由于胸腔液體過量滲出和灌注會喪失蛋白質，從而降低蛋白質濃度，反復抽液可使一定量血漿蛋白進入至胸膜腔，胸腔循環熱灌注化療有助于腫瘤細胞消除，并且可減少過量滲出，以免降低體液蛋白質濃度。

綜上所述，非小細胞肺癌胸腔積液患者采用胸腔循環熱灌注化療可將臨床療效提升，有助于蛋白量降低，可有效緩解臨床癥狀。本次由于樣本太小，要證實這一結果，還需繼續觀察。