沙庫巴曲纈沙坦聯合比索洛爾對慢性心力衰竭患者血清hs-CRP、NT-proBNP、IL-8、TNF-α 水平的影響

尚濤

（寧夏回族自治區人民醫院 寧夏 銀川 750002）

慢性心力衰竭是一種因心肌梗死、心肌病、炎癥反應、血流動力學的負荷過重等多種因素導致的心肌受損，其癥狀包括身體乏力、呼吸困難、體液潴留等。心力衰竭使得患者心肌功能、結構發生變化，導致患者心室的充盈功能和泵血功能降低[1,2]。隨著對該種疾病認識的逐漸深入，其治療方案已從單純的改善病人的血流動力學模式，發展成以生物學效應為主的模式。比索洛爾通過抑制交感神經，使其避免神經系統過度活躍，減少生長因子分泌，從而對心臟和血管的重構發揮抑制作用[3]。沙庫巴曲纈沙坦鈉能有效拮抗血管緊張素受體，且明顯抑制腦啡肽酶。本研究將沙庫巴曲纈沙坦和比索洛爾聯用，并創新性地分析對慢性心力衰竭患者血清 hs-CRP、NT-proBNP、IL-8、TNF-α水平的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年1 月—2019 年1 月本院收治的100 例慢性心力衰竭患者，隨機分為對照組和觀察組。納入標準：均符合相關診斷標準，左室射血分數≤40%，均知情同意。排除標準：心源性休克、心肌炎、血流動學穩定比較差、肝腎功能障礙、惡性腫瘤、心律失常、藥物過敏、心肌淀粉樣變性和治療依從性比較差者。用抽簽法隨機分為兩組。觀察組50 例，男29 例，女21 例；病程2～13 年，平均（5.60±1.14）年；年齡48～75 歲，平均（61.43±3.27）歲。對照組50 例，男28 例，女22 例；病程2～13 年，平均（5.49±1.23）年；年齡49～76 歲，平均（61.07±3.65）歲。兩組的一般資料對比無顯著差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

在給予常規用藥的基礎上，對照組：患者晨起服用比索洛爾片，1 次/d，1 片/次。觀察組：聯用沙庫巴曲纈沙坦鈉片，起始的給藥劑量為每次50mg，2 次/d，之后每兩周增加50mg，最高為200mg/次。均治療1 個月。

1.3 觀察指標

療效標準[4]：①患者的臨床表現明顯改善，心功能分級提高大于2 級，心律失常基本消失或者減少幅度超過90%則為顯效；②患者的臨床癥狀有所改善，心功能分級提高大于1 級；心律失?；鞠Щ蛘邷p少幅度超過50%則為有效；③患者的癥狀出現惡化或無變化，心律失常和心功能分級無顯著的改變則為無效。

治療前后，觀察兩組臨床指標，包括左心室射血分數（LVEF）、左心室收縮期末內徑（LVDD）、6min 步行試驗（6MWT）和左心室舒張期末內徑（LVEDD）。

治療前后，空腹采集3mL 靜脈血，用ELISA 法檢測高敏C反應蛋白（hs-CRP）、N-末端腦鈉鈦前體（NT-proBNP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白介素（IL-8）水平，試劑盒均購自國藥集團化學試劑公司。且觀察不良反應。

1.4 統計學分析

數據使用SPSS20.0 軟件分析，兩組間計量資料、計數資料分別用t檢驗、χ2檢驗，P＜0.05 差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組療效對比

治療后對照組總有效率（72.00%）低于觀察組總有效率（94.00%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效對比[n（%）]

2.2 兩組LVEDD、6MWT、LVEF 和LVDD 對比

治療后，對照組和觀察組LVEDD、LVDD 指標均顯著降低，與本組治療前比較（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）；6MWT 和LVEF 指標均顯著升高，與本組治療前比較（P＜0.05），且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組血清hs-CRP、NT-proBNP、IL-8、TNF-α 水平對比

治療后兩組的血清hs-CRP、NT-proBNP、IL-8、TNF-α 水平顯著降低，與本組治療前比較（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應

對照組發生頭暈1 例，心動過緩1 例，高鉀血癥0 例，低血壓1 例，觀察組發生心動過緩1 例，頭暈1 例，低血壓0 例，高鉀血癥0 例；兩組相比無顯著差異（χ2=0.211，P=0.646）。

表2 兩組LVEDD、6MWT、LVEF 和LVDD 對比（）

表2 兩組LVEDD、6MWT、LVEF 和LVDD 對比（）

注：與對照組相比，*P ＜0.05，與治療前相比，#P ＜0.05。

表3 兩組血清hs-CRP、NT-pro BNP、IL-8、TNF-α 水平對比（）

表3 兩組血清hs-CRP、NT-pro BNP、IL-8、TNF-α 水平對比（）

注：與對照組相比，*P ＜0.05，與治療前相比，#P ＜0.05。

3.討論

心力衰竭是由于心肌功能障礙和功能結構發生變化，導致心臟排血量降低，心肌增厚及心臟結構改變，引發患者血流動力學障礙，心室重構，使患者心室泵血功能降低[5]。慢性心力衰竭大多由相關的心臟疾病發展而成，主要的發病群體為老年人，表現出乏力、呼吸困難等癥狀，病死率極高[6,7]。

沙庫巴曲纈沙坦具有比較顯著的雙靶點調節效果，一方面，可以通過該藥中的腦啡肽酶抑制劑，使NT-pro BNP 的降解受到進一步的抑制，明顯提高環磷鳥嘌呤核苷水平，從而有效緩解病情；另一方面，能明顯抑制血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的1 型受體，有效激活RAS[8]。比索洛爾能減輕兒茶酚胺對于心臟產生的毒性作用，阻斷交感神經的過度激活，改善心肌纖維化，避免心肌細胞壞死，減少耗氧量，降低心臟的血液輸出量，明顯抑制兒茶酚胺以及去甲腎上腺素的分泌。本研究發現，治療后對照組有效率（72.00%）低于觀察組有效率（94.00%），有統計學差異（P＜0.05），說明沙庫巴曲纈沙坦和比索洛爾聯用能提高治療有效率。TNF-α 和IL-8 主要有單核細胞和巨噬細胞生成，參與免疫反應和炎癥反應。炎癥反應參與調控心力衰竭過程中心肌細胞的凋亡、壞死和血管內皮細胞受損。當心臟的左心室的壓力負荷明顯增大以及心室壁的張力出現增加時，NT-pro BNP的表達水平會隨之增加。C-反應蛋白是由肝臟生成的具有特殊性質的一種急劇上升的蛋白質，可以和肺炎球菌C 多糖體發生反應。當機體中有細菌感染和急性炎癥反應等，血清CRP 含量會增加，經過冶療后又會迅速消失。因而CRP 是一項反映炎癥、判斷預后和病情改變的敏感指標。本結果發現，聯用沙庫巴曲纈沙坦能明顯降低血清 hs-CRP、NT-proBNP、IL-8、TNF-α 水平。表明沙庫巴曲纈沙坦能通過抗心肌細胞凋亡和抗炎等作用，改善心功能。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦和比索洛爾聯用對慢性心力衰竭有顯著的療效。