沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾對(duì)慢性心力衰竭患者血清hs-CRP、NT-proBNP、IL-8、TNF-α 水平的影響

尚濤

（寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院 寧夏 銀川 750002）

慢性心力衰竭是一種因心肌梗死、心肌病、炎癥反應(yīng)、血流動(dòng)力學(xué)的負(fù)荷過重等多種因素導(dǎo)致的心肌受損，其癥狀包括身體乏力、呼吸困難、體液潴留等。心力衰竭使得患者心肌功能、結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，導(dǎo)致患者心室的充盈功能和泵血功能降低[1,2]。隨著對(duì)該種疾病認(rèn)識(shí)的逐漸深入，其治療方案已從單純的改善病人的血流動(dòng)力學(xué)模式，發(fā)展成以生物學(xué)效應(yīng)為主的模式。比索洛爾通過抑制交感神經(jīng)，使其避免神經(jīng)系統(tǒng)過度活躍，減少生長因子分泌，從而對(duì)心臟和血管的重構(gòu)發(fā)揮抑制作用[3]。沙庫巴曲纈沙坦鈉能有效拮抗血管緊張素受體，且明顯抑制腦啡肽酶。本研究將沙庫巴曲纈沙坦和比索洛爾聯(lián)用，并創(chuàng)新性地分析對(duì)慢性心力衰竭患者血清 hs-CRP、NT-proBNP、IL-8、TNF-α水平的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年1 月—2019 年1 月本院收治的100 例慢性心力衰竭患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，左室射血分?jǐn)?shù)≤40%，均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：心源性休克、心肌炎、血流動(dòng)學(xué)穩(wěn)定比較差、肝腎功能障礙、惡性腫瘤、心律失常、藥物過敏、心肌淀粉樣變性和治療依從性比較差者。用抽簽法隨機(jī)分為兩組。觀察組50 例，男29 例，女21 例；病程2～13 年，平均（5.60±1.14）年；年齡48～75 歲，平均（61.43±3.27）歲。對(duì)照組50 例，男28 例，女22 例；病程2～13 年，平均（5.49±1.23）年；年齡49～76 歲，平均（61.07±3.65）歲。兩組的一般資料對(duì)比無顯著差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

在給予常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上，對(duì)照組：患者晨起服用比索洛爾片，1 次/d，1 片/次。觀察組：聯(lián)用沙庫巴曲纈沙坦鈉片，起始的給藥劑量為每次50mg，2 次/d，之后每兩周增加50mg，最高為200mg/次。均治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

療效標(biāo)準(zhǔn)[4]：①患者的臨床表現(xiàn)明顯改善，心功能分級(jí)提高大于2 級(jí)，心律失常基本消失或者減少幅度超過90%則為顯效；②患者的臨床癥狀有所改善，心功能分級(jí)提高大于1 級(jí)；心律失常基本消失或者減少幅度超過50%則為有效；③患者的癥狀出現(xiàn)惡化或無變化，心律失常和心功能分級(jí)無顯著的改變則為無效。

治療前后，觀察兩組臨床指標(biāo)，包括左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮期末內(nèi)徑（LVDD）、6min 步行試驗(yàn)（6MWT）和左心室舒張期末內(nèi)徑（LVEDD）。

治療前后，空腹采集3mL 靜脈血，用ELISA 法檢測(cè)高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、N-末端腦鈉鈦前體（NT-proBNP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白介素（IL-8）水平，試劑盒均購自國藥集團(tuán)化學(xué)試劑公司。且觀察不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)使用SPSS20.0 軟件分析，兩組間計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比

治療后對(duì)照組總有效率（72.00%）低于觀察組總有效率（94.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組LVEDD、6MWT、LVEF 和LVDD 對(duì)比

治療后，對(duì)照組和觀察組LVEDD、LVDD 指標(biāo)均顯著降低，與本組治療前比較（P＜0.05），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；6MWT 和LVEF 指標(biāo)均顯著升高，與本組治療前比較（P＜0.05），且觀察組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組血清hs-CRP、NT-proBNP、IL-8、TNF-α 水平對(duì)比

治療后兩組的血清hs-CRP、NT-proBNP、IL-8、TNF-α 水平顯著降低，與本組治療前比較（P＜0.05），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組發(fā)生頭暈1 例，心動(dòng)過緩1 例，高鉀血癥0 例，低血壓1 例，觀察組發(fā)生心動(dòng)過緩1 例，頭暈1 例，低血壓0 例，高鉀血癥0 例；兩組相比無顯著差異（χ2=0.211，P=0.646）。

表2 兩組LVEDD、6MWT、LVEF 和LVDD 對(duì)比（）

表2 兩組LVEDD、6MWT、LVEF 和LVDD 對(duì)比（）

注：與對(duì)照組相比，*P ＜0.05，與治療前相比，#P ＜0.05。

表3 兩組血清hs-CRP、NT-pro BNP、IL-8、TNF-α 水平對(duì)比（）

表3 兩組血清hs-CRP、NT-pro BNP、IL-8、TNF-α 水平對(duì)比（）

注：與對(duì)照組相比，*P ＜0.05，與治療前相比，#P ＜0.05。

3.討論

心力衰竭是由于心肌功能障礙和功能結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，導(dǎo)致心臟排血量降低，心肌增厚及心臟結(jié)構(gòu)改變，引發(fā)患者血流動(dòng)力學(xué)障礙，心室重構(gòu)，使患者心室泵血功能降低[5]。慢性心力衰竭大多由相關(guān)的心臟疾病發(fā)展而成，主要的發(fā)病群體為老年人，表現(xiàn)出乏力、呼吸困難等癥狀，病死率極高[6,7]。

沙庫巴曲纈沙坦具有比較顯著的雙靶點(diǎn)調(diào)節(jié)效果，一方面，可以通過該藥中的腦啡肽酶抑制劑，使NT-pro BNP 的降解受到進(jìn)一步的抑制，明顯提高環(huán)磷鳥嘌呤核苷水平，從而有效緩解病情；另一方面，能明顯抑制血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的1 型受體，有效激活RAS[8]。比索洛爾能減輕兒茶酚胺對(duì)于心臟產(chǎn)生的毒性作用，阻斷交感神經(jīng)的過度激活，改善心肌纖維化，避免心肌細(xì)胞壞死，減少耗氧量，降低心臟的血液輸出量，明顯抑制兒茶酚胺以及去甲腎上腺素的分泌。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后對(duì)照組有效率（72.00%）低于觀察組有效率（94.00%），有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），說明沙庫巴曲纈沙坦和比索洛爾聯(lián)用能提高治療有效率。TNF-α 和IL-8 主要有單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞生成，參與免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)參與調(diào)控心力衰竭過程中心肌細(xì)胞的凋亡、壞死和血管內(nèi)皮細(xì)胞受損。當(dāng)心臟的左心室的壓力負(fù)荷明顯增大以及心室壁的張力出現(xiàn)增加時(shí)，NT-pro BNP的表達(dá)水平會(huì)隨之增加。C-反應(yīng)蛋白是由肝臟生成的具有特殊性質(zhì)的一種急劇上升的蛋白質(zhì)，可以和肺炎球菌C 多糖體發(fā)生反應(yīng)。當(dāng)機(jī)體中有細(xì)菌感染和急性炎癥反應(yīng)等，血清CRP 含量會(huì)增加，經(jīng)過冶療后又會(huì)迅速消失。因而CRP 是一項(xiàng)反映炎癥、判斷預(yù)后和病情改變的敏感指標(biāo)。本結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用沙庫巴曲纈沙坦能明顯降低血清 hs-CRP、NT-proBNP、IL-8、TNF-α 水平。表明沙庫巴曲纈沙坦能通過抗心肌細(xì)胞凋亡和抗炎等作用，改善心功能。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦和比索洛爾聯(lián)用對(duì)慢性心力衰竭有顯著的療效。