血小板生成素聯(lián)合地塞米松治療免疫性血小板減少癥的效果分析

李秋杏

(山西省晉城市人民醫(yī)院血液科 山西 晉城 048000)

免疫性血小板減少癥是一種自身免疫性出血性疾病，在所有出血性疾病中約占33.33%。該疾病的發(fā)生與自身血小板抗原的免疫失耐受有關(guān)，患者常伴有皮膚黏膜出血等臨床癥狀，嚴重者可能出現(xiàn)顱內(nèi)出血、內(nèi)臟出血等，危及生命[1]。基于此，本文將分析血小板生成素聯(lián)合地塞米松治療免疫性血小板減少癥的效果及安全性，內(nèi)容如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年9 月—2019 年11 月我院接收的86 例免疫性血小板減少癥患者，隨機分為兩組，每組各43 例。觀察組男26 例，女17 例，年齡23～67 歲，平均年齡（45.17±1.39）歲，病程3～23 個月，平均病程（13.14±1.41）個月，骨髓巨核細胞數(shù)12～98 個，平均細胞數(shù)（55.27±1.42）個，Khellaf 出血評分2～14 分，平均評分（8.37±1.52）分；對照組男25 例，女18 例，年齡23～68 歲，平均年齡（45.23±1.41）歲，病程3～24 個月，平均病程（13.20±1.45）個月，骨髓巨核細胞數(shù)12～100個，平均細胞數(shù)（55.32±1.40）個，Khellaf 出血評分2～15 分，平均評分（8.42±1.57）分。對比兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 納入排除標準

納入標準：①符合《成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診斷與治療中國專家共識(2016 年版)》[2]相關(guān)診斷標準；②骨髓巨核細胞有成熟障礙；③對本次藥物無過敏反應(yīng)；④臨床資料完整且同意參與。

排除標準：①處于乙型、丙型肝炎活動期；②存在骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血、白血病、急慢性感染；③合并活動性肺結(jié)核、肝硬化、脾功能亢進等；④伴有血栓性血小板減少性紫癍、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、藥物性免疫性血小板減少；⑤中途退出者。

1.3 方法

對照組采用地塞米松治療，即醫(yī)護人員為患者靜脈注射地塞米松磷酸鈉注射液（國藥準字H12020514 生產(chǎn)廠家：天津金耀藥業(yè)有限公司），40mg/d，血小板計數(shù)（PLT）上升至（30～100）×109/L 后，口服醋酸潑尼松片（國藥準字H12020123 生產(chǎn)廠家：天津力生制藥股份有限公司），60mg/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合血小板生成素治療，醫(yī)護人員為患者皮下注射重組人血小板生產(chǎn)素（國藥準字S20050048），1.5 萬U/次，血小板計數(shù)升到80×109/L 后，停止給藥。兩組患者均持續(xù)治療兩周。在治療過程中，除本研究藥物外，兩組患者均不能使用其他治療免疫性血小板減少癥的藥物。如患者鼻腔、口腔或內(nèi)臟等部位出現(xiàn)嚴重活動性出血，可酌情予以血小板輸注和止血藥物對癥治療，若出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，可予內(nèi)科對癥治療。

1.4 觀察指標

①兩組患者的治療效果，療效判斷標準：完全顯效（CR）：治療后，無出血癥狀，PLT ≥100×109/L；有效（R）：治療后，無出血癥狀，PLT ＞30×109/L，或者PLT 增長值超過基礎(chǔ)值的2倍；無效（NR）：治療后，仍有出血癥狀，PLT ＜30×109/L，或者PLT 增加值不足基礎(chǔ)值的2 倍。確定為CR 或R，至少應(yīng)檢測兩次以上，檢測時間至少間隔一周。總有效率=（CR 例數(shù)+R例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②兩組患者不同時間段的PLT 水平，以及治療前后的T 淋巴細胞和B 淋巴細胞，抽取患者清晨空腹狀態(tài)下的肘靜脈血約15mL，放在EDTA 管中抗凝，半小時內(nèi)送檢，采用全自動血細胞分析儀檢測PLT 水平，采用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+、CD19+和CD20+水平。③兩組患者治療及隨訪期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括低鉀血癥、血糖升高和失眠等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2.結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比

對照組治療總有效率顯著低于觀察組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組不同時間段的PLT 水平對比

治療前，兩組PLT水平對比無顯著差異（P＞0.05）；治療后，對照組PLT 水平均顯著低于觀察組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不同時間段的PLT 水平對比（，×109/L）

表2 兩組不同時間段的PLT 水平對比（，×109/L）

2.3 兩組T 淋巴細胞和B 淋巴細胞對比

治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和CD19+/CD20+對比無顯著差異（P＞0.05）；治療后，對照組CD4+和CD4+/CD8+顯著低于觀察組（P＜0.05），對照組CD8+和CD19+/CD20+顯著高于觀察組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組T 淋巴細胞和B 淋巴細胞對比（）

表3 兩組T 淋巴細胞和B 淋巴細胞對比（）

2.4 兩組不良反應(yīng)對比

對照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組，但差異尚不顯著（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對比[n（%）]

3.討論

免疫性血小板減少癥屬于血液系統(tǒng)疾病，以出血風(fēng)險增加和循環(huán)血小板減少為特征，嚴重影響生活質(zhì)量。臨床研究[3]發(fā)現(xiàn)，正常生理條件下，血小板生成素將隨著血小板的減少而增加，但免疫性血小板減少癥患者的血小板生成素不會隨之變化，因此難以形成彌補性機制。本次研究采用血小板生成素聯(lián)合地塞米松治療免疫性血小板減少癥，取得了良好效果。分析其原因可知，血小板生成素是一種血小板生成藥物，屬于內(nèi)源性細胞因子，通過模擬內(nèi)源性血小板生成素的功能，調(diào)控促血小板生成素受體，促進血小板釋放，從而達到提高血小板水平的目的。相關(guān)研究[4]發(fā)現(xiàn)，血小板生成素可通過刺激巨核細胞的生長及分化，對前體細胞的增殖和多倍體巨核細胞的發(fā)育產(chǎn)生刺激作用，從而促進血小板計數(shù)升高。臨床研究[5]發(fā)現(xiàn)，免疫性血小板減少癥患者的免疫功能多處于紊亂狀態(tài)，其中最為突出的是淋巴細胞亞群變化。地塞米松是一種人工合成的皮質(zhì)類固醇，可抑制B淋巴細胞和樹突狀細胞成熟，提高調(diào)節(jié)性T 細胞功能和數(shù)量[6]。血小板生成素聯(lián)合地塞米松的治療免疫性血小板減少癥具有協(xié)同作用，可從不同方面調(diào)節(jié)患者的血小板數(shù)量，可增加對臨床癥狀的改善和控制效果，以及調(diào)節(jié)患者的免疫功能，用藥安全性高[7]。

綜上所述，血小板生成素與地塞米松聯(lián)合治療免疫性血小板減少癥的效果良好，有應(yīng)用價值。