鹽酸依匹斯汀膠囊聯合心理干預對結節性癢疹患者生活質量及人血清P物質的影響

劉小銀 管賀 曹滿占 張雁 柳玉平 王妤

結節性癢疹作為一類功能障礙性皮膚病，表現為頑固性瘙癢癥，好發于四肢部分，其皮損特點可表現為紅色斑丘疹伴皮膚結節樣改變，高發于成年人，尤以女性居多，且病程長，具有經久不愈，診治較為棘手的特點[1-3]，本病的發病機制可能包括精神因素、心理因素、感染因素甚或某些免疫系統、遺傳系統性疾病因素[4]，且本病的發生發展與精神因素關系密切，可將其歸屬于身心疾病中的一類，對患者的身心健康及生活質量造成極大的影響[5]，臨床中治療本病的方案多種多樣，但臨床收效不甚明顯[6,7]，研究發現心理因素在本病的發生發展及預后方面占有越來越大的比重[8]，且血清P物質作為一類重要的神經肽性元素，在機體免疫反應和炎性反應中起著極為重要的作用，聯合心理因素成為目前臨床工作中著重關注的兩類發病及影響預后型因素，對患者生活質量的改善及遠期療效的保障意義重大[9]，故結合大量的臨床實踐經驗，提出在西藥對癥治療的基礎上，給予心理干預共同治療本病，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2018年6月就診于我院皮膚性病門診的結節性癢疹的患者200例，患者診斷標準參照第6版《皮膚性病學》[10]中的相關標準，依據隨機數字表法分為治療組和對照組，每組100例。其中治療組男31例，女69例；年齡13～46歲，平均年齡(31.6±2.4)歲；病程3個月～22年，平均病程(5.1±2.1)年；對照組男33例，女67例；年齡13～47歲，平均年齡(32.1±2.2)歲；病程2.5個月～21年，平均病程(4.6±1.9)年；2組患者性別比、年齡及病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①符合上述診斷標準中結節性癢疹的診斷標準中的相關規定，包括急性成人型或小兒型癢疹患者；②男女不限，年齡13～50歲；③積極配合治療，相關檢查治療依從性好者；④疾病診療過程中，具有完整資料者；⑤所有入選對象及其家屬對本研究知情，并簽署知情同意書，通過倫理委員會者。

1.2.2 排除標準：①精神性疾病患者，不能配合治療者；②對多種食物及藥物過敏者或本身為過敏體質者；③年齡<13歲或>50歲者；④懷孕或妊娠期、哺乳期女性患者；⑤合并有惡性腫瘤及嚴重肝腎功能不全、青光眼或前列腺增生的患者；⑥非自愿參加者或者不能夠順利完成診療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組:予患者曲安奈德新霉素貼膏(廣東恒健制藥有限公司)1貼,1次/晚，聯合鹵米松軟膏(澳美制藥)適量外用 3次/d；鹽酸依匹斯汀膠囊(凱萊止，重慶藥友制藥有限責任公司)20 mg，口服，1次/d。

1.3.2 治療組：在對照組的基礎上給予患者心理干預。①支持性心理干預：充分給予患者鼓勵、安慰及精神壓力方面的相關疏導，引導患者正視現實，積極消除緊張焦慮等相關不良心理因素；②認知干預：告知患者本病的相關事項，消除其不良情緒反應，積極配合治療；③行為干預：給予患者積極有效的治療方案，保障患者情緒的穩定性，指導患者規律生活作息，舒暢情緒；④松弛治療干預：指導患者有意識的控制自身的情緒及相關行為因素，適當參加戶外及娛樂活動，積極溝通，放松心態，轉移自身對疾病的關注。1次/d。

1.3.3 療程及隨訪:2組患者治療期15 d為1個療程，共4個療程，治療結束后隨訪半年。

1.4 觀察指標 皮膚病生活質量指數(DLQI)；漢密頓抑郁量表(HAMD)；人血清P物質、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)；生活質量比較(自我感知、情感功能、社會功能)。

1.4.1 皮膚病生活質量指數(DLQI)[11]：問卷內容包括：①生理；②心理；③日常活動；④穿衣；⑤社交娛樂；⑥運動；⑦工作學習；⑧家庭；⑨性生活；⑩治療。每個條目均采用4 級計分法:0分=無，1分=有一點2 分=比較明顯，3分=非常明顯。總分共0～30分，分值越高，生活質量越差。若10項問題中有1項或2項問題未回答，計為0分。若未回答問題超過 2項，其問卷視為無效。

1.4.2 漢密頓抑郁量表(HAMD)[12]：分數0～8分=無抑郁，9～20分=可疑抑郁，21～35分=輕度到中度抑郁，≥36分=重度抑郁。對主要臨床癥狀和體征[13]，分值相加即為疾病總積分，

1.4.3 實驗室檢查：告知4組患者均于晨起空腹，采取靜脈血漿5 ml左右(女性禁止月經期采血)，采用離心方法，將血紅細胞小心迅速分離，將分離的血清放置在-70℃的環境中等待統一檢測，其中檢測的試劑與材料人P物質定量檢測試劑盒(ELISA，上海江萊生物科技有限公司)，IL-6、TNF-α采取酶聯免疫吸附法測定檢測，3組指標檢測具體操作按試劑說明書進行。

1.4.4 生活質量評定標準:分為3部分，其中自我感知、情感功能的總分均為12分,社會功能總分為18分。認為自我感知、情感功能評分中8分=生活質量沒有影響,<8分=生活質量有影響；社會功能評分中12分=生活質量無影響,<12分者=有影響。

1.5 臨床療效 根據患者結節性癢疹瘙癢程度、皮損面積、結節的大小、角化程度來評分[14]，無瘙癢、無皮損、無角化視為0分；輕度瘙癢、皮損數目≤10個、皮損直徑<1 cm、輕度角化視為3分；中度瘙癢、皮損數目11～19個、皮損直徑1～2 cm、中度角化視為5分；重度瘙癢、皮損數目≥20個、皮損直徑>2 cm、重度角化視為7分；癥狀和體征積分下降指數=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。臨床痊愈：患者臨床癥狀、體征積分下降指數減少≥90%；顯效：癥狀、體征積分下降指數減少60%～89%；好轉：癥狀、體征積分下降指數減少20%～59%；無效：癥狀、體征積分下降指數減少< 20%，或癥狀未被控制甚至加重。有效率=(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組患者治療前后及隨訪半年后DLQI比較 2組患者治療前DLQI比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后治療組DLQI明顯優于對照組，隨訪結束后治療組患者DLQI仍較前繼續改善，對照組較治療后未見明顯變化，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后及隨訪半年后DLQI比較 n=100,分,

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 2組患者治療后及隨訪半年后臨床療效比較 治療后治療組臨床療效明顯優于對照組，隨訪結束后治療組患者癥狀體征仍較前繼續改善，對照組治療后未見明顯變化，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后及隨訪半年后臨床療效比較 n=100,例

注：與對照組比較,*P<0.05

2.3 2組患者治療前后及隨訪半年后HAMD比較 2組患者治療前HAMD比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后治療組HAMD明顯優于對照組，隨訪結束后治療組患者HAMD仍較前繼續改善，對照組治療后未見明顯變化，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后及隨訪半年后HAMD比較 n=100,分,

注：與對照組比較,*P<0.05

2.4 2組患者治療前后及隨訪結束后人血清P物質、IL-6、TNF-α比較 2組患者治療前人血清P物質、IL-6、TNF-α比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組患者上述指標均較治療前好轉，且治療組患者上述指標在治療后及隨訪結束后均明顯優于對照組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

組別人血清P物質IL-6(U/L)TNF-α(U/L)治療組 治療前79.54±10.431.25±0.2269.4±9.2 治療后36.32±5.320.51±0.19?50.3±9.1? 隨訪結束后33.21±3.210.39±0.11?44.2±9.7?對照組 治療前79.57±10.241.23±0.2169.5±9.6 治療后43.09±5.730.52±0.1756.2±9.4 隨訪結束后43.99±3.890.51±0.1255.8±9.5

注：與對照組比較,*P<0.05

2.5 2組患者治療后及隨訪結束后生活質量比較 2組患者治療前生活質量比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后治療組患者自我感知、情感功能及社會功能能力均較治療前得到明顯改善，且治療組患者在治療結束及隨訪結束后上述指標均明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 對照組患者自我感知功能、情感功能及社會功能比較 n=100,分,

注：與對照組比較,*P<0.05

3 討論

結節性癢疹長久的劇烈皮損性瘙癢感及外觀形象的沖擊性使患者的生活質量呈現出逐漸下降趨勢[15]。本病主要為一種身心共同作用性疾病，心理因素在本病的發生發展及預后方面占有越來越大的比重，且血清P物質作為一類重要的神經肽性元素，在機體免疫反應和炎性反應中起著極為重要的作用[5]，聯合心理因素成為目前臨床工作中著重關注的兩類發病及影響預后型因素，對患者的生活產生巨大的影響[16]。

本研究中采用曲安奈德新霉素貼膏聯合鹵米松軟膏外用及口服鹽酸依匹斯汀膠囊都能在一定程度上起到抗炎、抗增生、止癢等作用，中治療組在上述基礎合心理干預，臨床療效更加顯著目前大量研究表明心理精神因素可作為目前本病的一類重要的發病機制，認為患者長期處于廣泛性焦慮、緊張、抑郁狀態，不利于疾病恢復[17,18]，嚴重影響患者的日常生活，影響疾病的向愈[19,20]。本研究中我們發現外用、口服治療配合心理干預對于患者生活質量、臨床療效、心理健康等方面均明顯優于對照組，隨訪結束后治療組患者的DLQI、癥狀體征、HAMD仍較前繼續改善，對照組較治療后未見明顯變化，以上差異均有統計學意義(P<0.05)。說明綜合治療可有效延長結節性癢疹患者的臨床痊愈期，改善患者的臨床癥狀，提高其生活質量。

在本病早期發病狀態時存在某些細小微生物因子，在皮內炎性反應或精神刺激等因素的作用下，將神經肽物質和免疫物質釋放，使體內的炎性因子不斷產生，并且在慢性演變過程中，皮膚在長久炎性因子的刺激下導致敏感性增強，IL-6和TNF-α通過不同途徑促進皮損中角質因子形成細胞增殖樣改變，促使神經肽性物質人血清P物質的大量漸進性釋放，使免疫反應持續進行，周而復始，形成本病遷延不愈之勢[21-23]。研究表明，心理精神因素可作為目前本病發生的一類重要的發病機制[24,25]。本研究說明綜合治療可有效的延長結節性癢疹患者的臨床痊愈期，降低患者體內的免疫及炎癥反應，大大改善患者的生活質量，值得在臨床中進一步推廣應用。