原發(fā)性高血壓患者血清TGF-β1水平對血壓BPV及晝夜節(jié)律的影響研究

黎潔雯

原發(fā)性高血壓(essential hypertension,EH)的主要發(fā)病原因為個體遺傳、環(huán)境因素等，目前的醫(yī)學水平及檢查手段尚不能確定明確的病因，其發(fā)病率可占整個高血壓人群的90%以上，且隨著患者病情的不斷惡化，可造成患者心腦血管的病變，甚至引起腦死亡，給我國居民的身體健康帶來了嚴重影響[1-3]。因此，早期發(fā)現(xiàn)EH患者病情并尋找防治EH的方法具有重要意義。血清轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)是一種多功能細胞因子，可以調(diào)節(jié)細胞的生長、分化及細胞外基質(zhì)的生成等，在心肌細胞、血管平滑肌細胞等中均有表達，可對機體的血流動力學產(chǎn)生影響，進而刺激細胞內(nèi)皮素的生成或通過腎素-血管緊張素系統(tǒng)引起機體血壓升高，進而造成對靶器官的損害[4,5]。血壓變異性(blood pressure variability，BPV)可反映患者血壓在一定時間內(nèi)的波動狀況，用于評估EH的病情及預(yù)后。血壓晝夜節(jié)律異常可對機體高血壓靶器官與心血管造成影響，在EH患者病情評估方面具有重要意義[6,7]。本研究對EH患者血清TGF-β1對BPV及晝夜節(jié)律的影響進行分析，發(fā)現(xiàn)EH患者血清TGF-β1水平明顯高于正常人群，與患者BPV具有相關(guān)性，晝夜節(jié)律異常率增高。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2016年8月至2018年10月118例EH患者納入觀察組，同時將同期體檢的120例健康人群納入對照組。檢測2組TGF-β1水平，并根據(jù)TGFβ-1值將觀察組分為高水平組(32例)、中水平組(50例)、低水平組(36例)。觀察組，男60例，女58例；年齡49～73歲，平均年齡(68.1±6.4)歲。對照組，男67例，女53例；年齡46～70歲，平均年齡(67.4±5.8)歲。2組性別比、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，研究對象均愿意配合并已簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：觀察組均滿足EH診斷標準；溝通能力較好；愿意配合完成本研究。

1.2.2 排除標準：繼發(fā)性高血壓患者；合并腫瘤患者；合并糖尿病或甲狀腺疾病等患者。

1.3 方法

1.3.1 血清TGF-β1水平檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)，試劑盒購自上海谷研實業(yè)有限公司，檢測步驟為：患者禁食、水8 h后，采集外周靜脈血5 ml，提取血液上清后，保存于-80℃，使用ELISA技術(shù)檢測血清TGFβ-1水平。

1.3.2 觀察組24 h動態(tài)血壓由護士使用無創(chuàng)式智能動態(tài)血壓監(jiān)測儀檢測，白天測量時間范圍為6∶00～22∶00，每30分鐘測量1次，夜間測量范圍為晚22∶00到次日早晨6∶00，1次/h，由護士記錄患者24 h動態(tài)血壓值。其中，收縮壓(SBP)的有效范圍在70～260 mm Hg，舒張壓(DBP)的有效范圍在40～160 mm Hg。患者24 h內(nèi)有效數(shù)據(jù)>80%為合格。對照組24 h動態(tài)血壓由護士教會家屬及患者如何測量后，將血壓計帶回家后嚴格按照操作程序進行測量，并詳細記錄數(shù)據(jù)。血壓變異性(BPV)是指同一時間段內(nèi)血壓的標準差除以對應(yīng)時間段的血壓平均值。

1.3.3 血壓晝夜節(jié)律根據(jù)患者晝夜血壓的變化進行計算，計算方法為：(日間收縮壓均值-夜間收縮壓均值)÷日間收縮壓均值，10%夜間血壓下降<20%表示為正常杓型，否則表示為非杓型。非杓型分為3類，淺杓型為夜間血壓下降<10%，超杓型為20%≤夜間血壓下降，反杓型為夜間血壓下降并沒有下降。

1.4 觀察指標 以2組血清TGF-β1水平、動態(tài)血壓數(shù)值、BPV、血壓晝夜節(jié)律及血清TGF-β1水平與EH患者BPV的相關(guān)性為觀察指標。動態(tài)血壓值包括：24 h 平均收縮壓/舒張壓(24 h SBP/24 h DBP)，日間平均收縮壓/舒張壓(dSBP/dDBP)，夜間平均收縮壓/舒張壓(nSBP/nDBP)，清晨6∶00～9∶00點平均收縮壓/舒張壓(mSBP/mDBP)，夜間23∶00～24∶00收縮壓/舒張壓(mnSBP/mnDBP)。相應(yīng)時間短BPV依據(jù)方法中計算方法進行計算。

2 結(jié)果

2.1 EH患者與正常人群血清TGF-β1水平比較 觀察組血清TGF-β1水平為(552.43±38.63)pg/ml，對照組為(408.28±31.36)pg/ml，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 EH患者與正常人群動態(tài)血壓比較 觀察組24 h SBP、dSBP、nSBP、mSBP均明顯高于對照組，而其24 h DBP、dDBP、nDBP、mDBP均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

指標觀察組(n=118)對照組(n=120)t值P值24 h SBP164.09±8.32144.86±7.375.2410.01124 h DBP88.79±9.2698.84±6.286.3450.009dSBP167.31±8.33152.74±8.155.8870.012dDBP95.06±8.13101.38±6.575.7420.012nSBP136.52±5.54132.08±6.353.4520.025nDBP83.15±8.0691.36±6.645.1420.017mSBP167.87±8.12155.63±8.486.2520.008mDBP98.63±5.87105.73±6.153.4680.023mnSBP131.86±6.63130.24±6.580.5310.284mnDBP83.63±7.0884.26±6.570.5860.241

2.3 EH患者與正人群BPV比較 觀察組24 h收縮壓變異性(24 hSBPV)、24 h舒張壓變異性(24 h DBPV)、夜間舒張壓變異性(nDBPV)、清晨6∶00～9∶00點收縮壓變異性(mSBPV)與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

指標觀察組(n=118)對照組(n=120)t值P值24 h SBPV15.62±1.338.04±1.384.9530.01024 h DBPV7.12±1.3713.41±1.454.0150.014dSBPV15.63±1.3514.31±1.290.9870.187dDBPV13.54±1.2613.18±1.290.8310.152nSBPV12.72±0.7612.48±0.750.8630.225nDBPV11.05±1.0216.13±1.075.8430.008mSBPV20.12±1.2813.32±1.236.2360.007mDBPV14.15±1.1414.37±1.050.9240.162mnSBPV12.46±0.7212.71±0.850.7390.262mnDBPV11.62±1.0711.92±1.050.6260.254

2.4 血清TGF-β1水平不同EH患者BPV對比及TGF-β1與BPV相關(guān)性分析 觀察組不同水平血清TGF-β1水平BPV差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且觀察組血清TGF-β1與24 h SBPV、mSBPV呈正相關(guān)(r=0.541，0.5552；P均<0.05)，而與24 h DBPV、nDBPV呈負相關(guān)(r=-0.477,-0.468；P均<0.05)。見表3。

組別24 h SBPV24 h DBPVnDBPVmSBPV高水平組(n=32)17.83±1.41?#5.22±1.24 ?#8.08±0.96?#22.46±1.37 ?#中水平組(n=50)15.22±1.32?7.46±1.45?10.86±1.02?19.71±1.29?低水平組(n=36)13.06±1.159.27±1.5312.94±1.1416.63±1.22

注：與中水平組比較，*P<0.05；與低水平組比較，#P<0.05

2.5 EH患者與正常人群晝夜節(jié)律異常狀況比較 觀察組發(fā)生晝夜節(jié)律異常率為95.76%，其中，反杓型為61.1%、淺杓型為36.15%，對照組發(fā)生晝夜節(jié)律異常率為56.67%，其中，均為淺杓型，2組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 EH患者與正常人群晝夜節(jié)律異常狀況比較 例(%)

3 討論

EH主要以體循環(huán)動脈血壓升高為主，可引起患者發(fā)生心血管綜合征，若有其他血管性因素并存，則可導(dǎo)致患者重要靶器官，如心、腦、腎遭到嚴重損害，甚至發(fā)生腎衰竭，但是目前EH發(fā)病原因尚未明確，發(fā)病時患者也多無明顯癥狀，多在體檢時才發(fā)現(xiàn)血壓增高[8,9]。BPV是能夠通過測量動態(tài)血壓數(shù)值反應(yīng)在同一時間段內(nèi)血壓的波動范圍，受機體內(nèi)血管內(nèi)皮系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及運動量等因素的調(diào)節(jié)，其數(shù)值升高可增加心血管不良事件的發(fā)生率。動態(tài)血壓檢測可以全面、客觀及準確地反映EH患者血壓的變化及晝夜節(jié)律的異常，在患者病情評估及預(yù)后中具有重要意義[10-12]。健康人群血壓表現(xiàn)為生理學晝夜節(jié)律變化，日間血壓升高，晚間下降，顯示為“杓型曲線”，對心血管結(jié)構(gòu)和功能具有保護作用。而，EH患者的晝夜節(jié)律多失常，體液調(diào)節(jié)失衡，容易引起重要臟器傷害[13,14]。血清TGF-β1與高血壓心腦血管損害及動脈粥樣硬化等有關(guān)，但，較少有文獻報道血清TGF-β1與EH患者BPV及晝夜節(jié)律的關(guān)系[15,16]。

本研究血清TGF-β1對EH患者BPV及血壓晝夜節(jié)律變化的影響，結(jié)果顯示，觀察組血清TGF-β1水平為(552.43±38.63)pg/ml，對照組為(408.28±31.36)pg/ml，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示EH患者血清TGF-β1水平明顯高于正常人群。觀察組24 h SBP(164.09±8.32)mm Hg、dSBP(167.31±8.33)、nSBP(136.52±5.54)mm Hg、mSBP(167.87±8.12)mm Hg均明顯高于對照組(144.86±7.37,152.74±8.15,132.08±6.35,155.63±8.48)mm Hg，而其24 h DBP(88.79±9.26)mm Hg、dDBP(95.06±8.13)mm Hg、nDBP(83.15±8.06)mm Hg、mDBP(98.63±5.87)mm Hg均明顯低于對照組(98.84±6.28,101.38±6.57,91.36±6.64,105.73±6.15)mm Hg，提示EH患者動態(tài)血壓值與正常人群差異較大。觀察組24 h SBPV(15.62±1.33)mm Hg、24hDBPV(7.12±1.37)mm Hg、nDBPV(11.05±1.02)mm Hg、mSBPV(20.12±1.28)mm Hg與對照組(8.04±1.38，14.31±1.29，16.13±1.07，13.32±1.23)mm Hg相比差異明顯，提示EH患者BPV在一定范圍內(nèi)變異程度較大。觀察組不同水平血清TGF-β1 水平BPV差異明顯(P<0.05)且觀察組血清TGF-β1與24 h SBPV、mSBPV呈正相關(guān)而與24 hDBPV、nDBPV呈負相關(guān)，提示血清TGF-β1水平高的患者BPV變化更明顯，其可能與患者BPV異常有關(guān)。觀察組晝夜節(jié)律異常率明顯高于對照組，提示EH患者晝夜節(jié)律多異常，進一步提示了血清TGF-β1水平可能與EH異常有關(guān)。本研究為EH患者BPV及晝夜節(jié)律的異常提供了可靠的參考依據(jù)及病情評估指標，同時本研究由于技術(shù)及研究時間限制需要進一步深入探討，為臨床EH的早期預(yù)防及病情評估等提供更可靠的依據(jù)。

綜上所述，EH患者血清TGF-β1水平明顯較高，BPV在一定范圍高于正常人群，晝夜節(jié)律異常率較高，且其血清TGF-β1水平與BPV具有相關(guān)性。