吉西他濱聯合順鉑治療晚期乳腺癌的療效觀察

郭萍

乳腺癌是一種常見的女性惡性腫瘤,近些年發病率呈現逐年上升的趨勢。乳腺癌的發生與年齡具有一定的相關性,更年期以前發病率每10 年翻1 倍,更年期以后,發病率有所下降。未生育、生育年齡晚、生育后未進行哺乳、絕經年齡等是乳腺癌的危險因素,可能與體內的雌激素暴露密切相關［1］。有研究顯示［2］,過多的暴露于射線、高能量飲食、肥胖、家族史等均會增加乳腺癌的發生風險。手術是治療乳腺癌初期的常用術式,部分病理分型的乳腺癌甚至可通過手術達到治愈的目的,但對于晚期乳腺癌,關于采取何種化療方案尚未形成統一的共識［3］。本研究旨在探討吉西他濱聯合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床療效,以期為晚期乳腺癌的臨床治療提供實踐指導參考依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014 年4 月～2019 年4 月本院收治的68 例晚期乳腺癌患者作為研究對象。納入標準：①20 歲＜年齡＜70 歲；②預計生存時間＞3 個月；③卡氏評分(KPS)＞70 分；④肝腎功能、心電圖、心功能等基本正常；⑤病例資料完整；⑥患者知情同意并且簽署知情同意書面協議書。排除標準：①存在比較顯著的腫瘤伴隨綜合征,例如類白血病反應、紅細胞增多癥、帶狀孢疹、周圍神經炎等；②妊娠期及哺乳期患者；③治療依從性差者,無法完成治療方案治療者；④合并有無法緩解的腹痛腹脹、惡心嘔吐、腹瀉或便秘等嚴重消化道癥狀；⑤原癌基因人類表皮生長因子受體2(HER2)陽性。根據隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組,每組34 例。觀察組患者年齡30～68 歲,平均年齡(46.69±7.32)歲；病程3 個月～5 年,平均病程(2.27±0.96)年；病理類型：浸潤性導管癌31 例,髓樣癌3 例。對照組患者年齡30～68 歲,平均年齡(46.56±7.43)歲；病程3 個月～5 年,平均病程(2.43±0.92)年；病理類型：浸潤性導管癌30 例,髓樣癌4 例。兩組患者年齡、病程、病理類型等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 觀察組患者給予吉西他濱聯合順鉑治療,順鉑75 mg/m2,于第1 天靜脈滴注；吉西他濱1000 mg/m2,于第1、8 天靜脈滴注。每21 天為1 個周期。

對照組患者給予吉西他濱聯合卡鉑治療,卡鉑AUC=5第1 天靜脈滴注；吉西他濱1000 mg/m2,第1、8 天靜脈滴注；每21 天為1 個周期。

化療期間監測患者的心電圖、心肌酶、水電解質、肝腎功能、血常規等。若化療期間患者的白細胞＜3.0×109/L,予以粒細胞集落刺激因子(G-CSF)支持治療；若出現肝功能異常則予以還原性谷胱甘肽、異甘草酸鎂等保護肝功能；對于骨轉移者,采取雙磷酸鹽治療以抑制破骨細胞活性,改善骨痛癥狀；若出現嘔吐、便秘、非感染性腹瀉等,則采取通便、止吐、止瀉等對癥處理。

1.3 觀察指標及判定標準 對比兩組患者的臨床療效、腫瘤進展時間及毒副反應。臨床療效根據世界衛生組織(WHO)實體瘤近期客觀療效判斷標準進行判定［4］,分為完全緩解、部分緩解、穩定、疾病進展。①完全緩解：所有病灶完全消失,且持續時間＞4 周；②部分緩解：所有目標病灶長徑之和較基線減少≥30%；③穩定：既未達到部分緩解的標準,又未達到疾病進展的標準；④疾病進展：所有目標病灶的長徑之和增加的數值≥5mm,較基線增加≥20%,或出現新病灶。臨床總有效率=(完全緩解+部分緩解+穩定)/總例數×100%。腫瘤進展時間是指化療開始至出現腫瘤進展的時間。毒副反應分為0～IV 度,根據世界衛生組織抗癌藥物毒副反應標準進行判斷［5］。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組完全緩解15 例,部分緩解5 例,穩定7 例,疾病進展7 例,臨床總有效率為79.41%(27/34)；對照組完全緩解11 例,部分緩解8 例,穩定7 例,疾病進展8 例,臨床總有效率為76.47%(26/34)。兩組臨床總有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組患者毒副反應發生情況比較 觀察組白細胞減少發生率為55.88%(19/34),其中0～Ⅱ度10 例,Ⅲ～Ⅳ度9 例；對照組白細胞減少發生率為91.18%(31/34),其中0～Ⅱ度16 例,Ⅲ～Ⅳ度15 例。觀察組白細胞減少發生率低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組惡心嘔吐發生率為79.41%(27/34),其中0～Ⅱ度19 例,Ⅲ～Ⅳ度8 例；對照組惡心嘔吐發生率為50.00%(17/34),其中0～Ⅱ度12 例,Ⅲ～Ⅳ度5 例。觀察組惡心嘔吐發生率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較(n,%)

表2 兩組患者毒副反應發生情況比較［n,n(%)］

2.3 兩組患者腫瘤進展時間比較 觀察組腫瘤進展時間為(5.46±0.69)個月,與對照組的(5.61±0.85)個月比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

近些年,我國的乳腺癌發病率及病死率逐年上升,嚴重威脅患者的生命健康。乳腺癌早期防治仍是臨床醫學研究的一個重大挑戰,約3%～10%的患者在確診時時已進展為晚期乳腺癌。有研究報道［6］,即使對早期乳腺癌進行有效的治療,仍有50%的患者可能進展為晚期乳腺癌。晚期乳腺癌的特點是增殖速度快、侵襲性強,雖然近些年,晚期乳腺癌的生存期明顯延長,但總體預后仍比較差。

吉西他濱屬于一種核苷類抗腫瘤藥,其作用機制主要是通過催化細胞內的去氧胞苷激酶,使其轉化為三磷酸化合物,干擾DNA 聚合,達到抗腫瘤的效果。此外,吉西他濱還能對脫氧胞嘧啶脫氨酶產生抑制作用,從而有效抑制細胞內代謝物的降解。吉西他濱被廣泛用于非小細胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌等實體瘤的治療。此外,大量臨床研究顯示［7］,吉西他濱的毒副反應較少,且與紫杉醇類、蒽環類藥物無明顯的交叉耐藥性,已被美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)指南列為推薦用藥。但亦有研究報道［8］,吉西他濱單藥治療的有效率較低,因此臨床中往往將吉西他濱與其他藥物聯合化療。順鉑是一種常用的化療藥物,其作用機制主要通過與腺嘌呤和N-7 位鳥嘌呤結合,從而形成鏈間配對交聯、單加合物、鏈內配對交聯3 種不同結構的復合物,復合物可與DNA產生交叉聯結,從而使細胞周期停滯于S 期,并能抑制細胞的有絲分裂,有效破壞了DNA 的功能,從而達到抗腫瘤的效果。體外研究證實［9］,順鉑與吉西他濱聯用具有一定的協同作用,聯合應用吉西他濱可有效克服腫瘤細胞DNA 修復基因上調所致順鉑耐藥。

骨髓抑制反應是吉西他濱的常見毒副反應,主要表現為白細胞減少、中性粒細胞減低等,除此之外,吉西他濱的常見毒副反應還包括口腔炎、便秘、腹瀉等消化道反應以及流感樣癥狀、皮疹、肝腎功能異常等,吉西他濱單獨應用時出現的消化道反應并不是特別明顯。順鉑的主要毒副反應包括聽神經受損、腎小管損害、骨髓抑制、惡心、嘔吐等。卡鉑屬于第二代鉑類藥物,其分子結構與作用機制與順鉑相似,卡鉑與順鉑兩種藥物存在明顯的交叉耐藥現象［10］。

本研究結果顯示,兩組臨床總有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。觀察組白細胞減少發生率低于對照組,惡心嘔吐發生率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組腫瘤進展時間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結果表明,吉西他濱聯合順鉑治療晚期乳腺癌的療效與吉西他濱聯合卡鉑的療效相當,但吉西他濱聯合順鉑的毒副反應更少。結果提示,在選擇晚期乳腺癌的化療方案時可依據患者實際的骨髓造血功能、消化道反應等選擇個體化治療方案。例如對于存在明顯消化道癥狀者,可考慮應用吉西他濱與卡鉑聯合化療方案,但對于出現明顯骨髓抑制者,患者極易出現出血、感染等毒副反應,則不應先考慮卡鉑,而應選擇吉西他濱聯合順鉑治療。

綜上所述,吉西他濱聯合順鉑治療晚期乳腺癌的療效與吉西他濱聯合卡鉑的療效相當,但骨髓抑制的毒副反應更少,具有重要的臨床的推廣價值。