丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的臨床效果觀察

王琳琳

癲癇(epilepsy)是一種由于大腦神經(jīng)元驟然異常發(fā)電所致的大腦短暫性功能障礙疾病,根據(jù)其致病因素可分為原發(fā)性癲癇和繼發(fā)性癲癇兩種癥型［1］。該疾病會反復(fù)發(fā)作,表現(xiàn)為不同程度的感覺、運(yùn)動、自主神經(jīng)障礙,嚴(yán)重危害人類健康,給家庭及社會造成沉重負(fù)擔(dān)。這一疾病根治難度大,會反復(fù)發(fā)作,臨床上以藥物治療為主,通常70%患者經(jīng)治療后病情可得到控制,而且50%～60%患者在持續(xù)用藥2～5 年后可痊愈。近年來,臨床研究表明,針對癲癇患者采取丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療具備顯著療效。鑒于此,此次將本院于2018 年1～12 月收治的80 例癲癇患者作為研究對象,旨在探究丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的療效,具體研究內(nèi)容報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年1～12 月收治的癲癇患者80例作為研究對象,按隨機(jī)盲選分組法分為對照組和觀察組,每組40 例。觀察組患者中,男22 例,女18 例；年齡23～54 歲,平均年齡(38.52±6.17)歲；疾病分布：復(fù)雜發(fā)作16 例,強(qiáng)直性發(fā)作12 例,簡單發(fā)作8 例,強(qiáng)直陣攣發(fā)作4 例。對照組患者中,男23 例,女17 例；年齡22～53 歲,平均年齡(38.53±6.15)歲；疾病分布：復(fù)雜發(fā)作16 例,強(qiáng)直性發(fā)作13 例,簡單發(fā)作8 例,強(qiáng)直陣攣發(fā)作3 例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①根據(jù)患者癲癇發(fā)作史,綜合腦電圖檢查確診,通過頭顱磁共振、腦脊液檢查等方式查明病因,制定治療方案；②此次試驗在醫(yī)院所屬醫(yī)學(xué)倫理道德委員會監(jiān)理下展開,患者及監(jiān)護(hù)人知情且同意［2］；③均經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠期、哺乳期患者；②精神異常、意識障礙患者；③存在丙戊酸、拉莫三嗪禁等相關(guān)藥物禁忌證者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 患者采用丙戊酸進(jìn)行治療,即使用丙戊酸鈉緩釋片［賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010595］,1 次/d,初始日劑量為10～15 mg/kg,隨后逐步遞增至療效滿意劑量,通常劑量為20～30 mg/(kg·d)。均連續(xù)用藥3 個月。

1.3.2 觀察組 患者采用丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪進(jìn)行治療,丙戊酸的用法用量同對照組,拉莫三嗪片(Glaxo Operations UK Ltd,注冊證號H20140478),1 次/d,初始日劑量為25 mg,每隔1～2 周酌情增加用藥50～100 mg,直至獲得滿意療效,維持治療,通常情況下,最佳療效維持劑量為100～200 mg/d。均連續(xù)用藥3 個月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)、抽搐癥狀消除時間、意識障礙恢復(fù)清醒時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。根據(jù)病情改善情況評價其治療效果,具體標(biāo)準(zhǔn)如下：①完全控制：癲癇未再度發(fā)作,相關(guān)臨床癥狀消失；②改善：癲癇發(fā)作頻率較治療前降低≥75%,臨床癥狀得到控制；③緩解：癲癇發(fā)作頻率較治療前下降50%～74%,臨床癥狀緩解；④無效：癲癇發(fā)作頻次及癥狀無明顯改善［3］。總有效率=(完全控制+改善+緩解)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包括嗜睡、皮疹、轉(zhuǎn)氨酶升高、頭痛等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為97.50%,顯著高于對照組的82.50%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%),%］

2.2 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作頻率比較 觀察組患者治療前癲癇發(fā)作頻率為(0.86±0.12)次/周,治療后為(0.11±0.02)次/周；對照組患者治療前癲癇發(fā)作頻率為(0.87±0.11)次/周,治療后為(0.42±0.03)次/周。治療前,兩組患者癲癇發(fā)作頻率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者癲癇發(fā)作頻率明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患者抽搐癥狀消除時間及意識障礙恢復(fù)清醒時間比較 觀察組患者的抽搐癥狀消除時間為(13.76±1.42)min,意識障礙恢復(fù)清醒時間為(15.23±2.58)min；對照組患者的抽搐癥狀消除時間為(19.43±3.56)min,意識障礙恢復(fù)清醒時間為(20.62±4.56)min。觀察組患者的抽搐癥狀消除時間及意識障礙恢復(fù)清醒時間均明顯短于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者中,嗜睡2 例(5.00%),皮疹2 例(5.00%),轉(zhuǎn)氨酶升高1 例(2.50%),頭痛1 例(2.50%),不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%；對照組患者中,嗜睡1 例(2.50%),皮疹2 例(5.00%),轉(zhuǎn)氨酶升高1 例(2.50%),頭痛1 例(2.50%),不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%；對照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率略低于觀察組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

癲癇是神經(jīng)內(nèi)科常見的一種疾病,俗稱羊角風(fēng)或羊癲風(fēng),是指在大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電的情況下,誘發(fā)的短暫大腦功能障礙慢性疾病。相關(guān)數(shù)據(jù)資料顯示,我國癲癇的總發(fā)病率為7‰,年發(fā)病率為28.8/10 萬,1 年內(nèi)存在發(fā)作性癲癇發(fā)病率為4.6‰［4］。由于癲癇對患者的生存質(zhì)量影響很大,因此需采取及時有效的醫(yī)治方案,從而確保患者生存質(zhì)量的改善。

值得注意的是,臨床研究表明,癲癇的發(fā)生與遺傳、腦部疾病、系統(tǒng)性疾病等因素相關(guān)［5］。在本次研究過程中,針對癲癇患者重點提到丙戊酸、拉莫三嗪的應(yīng)用。丙戊酸、拉莫三嗪都是臨床上治療癲癇的常用藥,前者可通過影響腦部一致性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸代謝,來對抗多種類型的驚厥發(fā)作,但是長期服藥會損害胃腸道系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等,副作用明顯；后者為苯基三嗪類化合物,屬于一類鈉離子高通道阻滯劑,能夠?qū)ι窠?jīng)元細(xì)胞釋放病理性谷氨酸遞質(zhì)產(chǎn)生有效抑制作用,同時選擇性抑制Ha 型通道、神經(jīng)元高頻率放電及去極化,從而抑制神經(jīng)元異常放電,療效顯著,不過藥效維持時間短,需與其他抗癲癇藥物聯(lián)用［5］。近年來,國內(nèi)有學(xué)者經(jīng)研究表明,針對癲癇患者采取丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪醫(yī)治具備顯著的療效,治療總有效率高達(dá)90.00%以上；此次得出了與之較為相似的研究成果。

本次試驗中,對照組給予丙戊酸治療,觀察組給予丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療,結(jié)果顯示：觀察組患者的治療總有效率為97.50%,顯著高于對照組的82.50%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者治療前癲癇發(fā)作頻率為(0.86±0.12)次/周,治療后為(0.11±0.02)次/周；對照組患者治療前癲癇發(fā)作頻率為(0.87±0.11)次/周,治療后為(0.42±0.03)次/周；治療前,兩組患者癲癇發(fā)作頻率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者癲癇發(fā)作頻率明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者的抽搐癥狀消除時間為(13.76±1.42)min,意識障礙恢復(fù)清醒時間為(15.23±2.58)min,均明顯短于對照組的(19.43±3.56)、(20.62±4.56)min,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率略低于觀察組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。從中可知,丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療方案具備實施的科學(xué)性及有效性。并且,相關(guān)臨床學(xué)者表示,針對癲癇患者采取丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療,不良反應(yīng)發(fā)生率偏低,＜10%。本次研究結(jié)果的15.00%雖然不在此范圍,但可能是因為本次研究結(jié)果的樣本量偏低,因此略高于此范圍；但毋庸置疑的是,丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療的安全性高［6］。此外,在醫(yī)治期間,需疏導(dǎo)患者的心理壓力,指導(dǎo)患者按醫(yī)治服藥,從而使用藥的安全性及療效得到進(jìn)一步的提升。

綜上所述,針對癲癇患者,采取丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療具有顯著療效,能夠降低患者癲癇發(fā)作頻率,縮短抽搐癥狀消除時間及意識障礙恢復(fù)清醒時間,且不良反應(yīng)發(fā)生率低,側(cè)面說明用藥安全高效；因此,丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療方案值得在臨床醫(yī)治工作中推廣及使用。