不同劑量阿立哌唑聯合舍曲林治療抑郁癥臨床分析

秦暢

抑郁癥是臨床發病率較高的精神系統疾病之一,由于此病具有高復發、高致殘及高自殺率,因此如何針對此類患者制定正確有效的臨床治療方案已成為現階段社會關注的熱點問題。但應注意的是,因現階段臨床可用于治療抑郁癥的藥物種類較多,如何取舍仍存在一定的爭議。基于此,本文選取本院于2015 年9 月～2018 年12 月期間收治的90 例抑郁癥患者作為本次研究對象,探討抑郁癥患者經不同劑量阿立哌唑聯合舍曲林臨床治療的價值,以期為提高患者臨床治療有效性、安全性提供可靠依據,現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院于2015 年9 月～2018 年12 月期間收治的90 例抑郁癥患者作為本次研究對象,經隨機數字表法分為研究1 組、研究2 組及對照組,各30 例。研究1 組中男∶女=14∶16,年齡18～73歲、平均年齡(40.90±10.72)歲,病程5 個月～4 年、平均病程(2.07±0.66)年；研究2 組中男：女=15∶15,年齡19～74 歲、平均年齡(40.92±11.03)歲,病程6 個月～5 年、平均病程(2.08±0.98)年；對照組中男：女=16∶14,年齡20～72 歲、平均年齡(40.89±10.39)歲,病程7 個月～4 年、平均病程(2.06±0.65)年。三組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①入選患者漢密爾頓抑郁量表(hamilton depression scale,HAMD)得分均＞7 分,符合世界衛生組織(world health organization,WHO)、《中國精神障礙分類與診斷標準(第3 版)》中關于抑郁癥診斷標準；②對本次研究所需各類治療藥物均具有良好耐受性；③患者及家屬對本次研究內容完全知情,以獨立、自愿形式簽署由本院醫學與倫理研究會制定的相關協議(即知情同意書)；④本次研究內容通過本院醫學與倫理研究會審核。

1.2.2 排除標準 ①合并其他精神系統疾病；②無法遵醫囑按時、按量用藥；③處于妊娠期、產褥期、哺乳期等特殊生理時期女性抑郁癥患者；④存在心臟、肝臟、腎臟功能異常者；⑤存在內分泌系統疾病者；⑥患者家屬拒絕簽署知情同意協議。

1.3 方法 三組抑郁癥患者均予以舍曲林(輝瑞制藥有限公司,國藥準字H10980141)治療,口服,初始給藥劑量50 mg/d,1 周內根據患者實際病情逐量增加舍曲林至100～150 mg/d并維持治療,共用藥8 周。研究1 組抑郁癥患者予以小劑量阿立哌唑聯合舍曲林用藥方案,舍曲林藥物來源、給藥方案如上所述,阿立哌唑(浙江大冢制藥有限公司,國藥準字H20061304)口服,5.0 mg/d,連續治療8 周；研究2 組抑郁癥患者予以大劑量阿立哌唑聯合舍曲林用藥方案,舍曲林藥物來源、給藥方案如上所述,阿立哌唑藥物來源同研究組1 組、口服,10.0 mg/d,連續用藥8 周。對照組僅予以舍曲林治療,舍曲林藥物來源、給藥方案如上所述,連續用藥8 周。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 治療效果 根據治療前后兩組抑郁癥患者HAMD 量表評分變化情況結合我國現行《精神疾病臨床療效評定標準》評價其療效。HAMD 量表評價項目包括有罪感、入睡困難、自殺、工作和興趣、睡眠不深、遲緩、精神焦慮、早醒、軀體性焦慮、全身癥狀、激越、胃腸道癥狀、體重減輕、疑病、性癥狀、抑郁情緒、自知力,量表共涉及上述17 項評價內容,其中10 項內容采用5 級評分法(0～4 分)、7 項內容采用3 級評分法(0～2 分),量表總評分54 分,量表分界值為7 分,即被評價者得分＜7 分為無抑郁,量表得分＞7 分者評分越高、抑郁程度越重(呈正相關)。抑郁癥患者治療效果判定標準：①痊愈：治療后HAMD 量表評分較之前下降≥75%；②顯效：治療后HAMD 量表較之前下降50%～74%；③有效：治療后HAMD 量表較之前下降25%～49%；④無效：治療后HAMD量表評分較之前下降＜25%甚至增加。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2 安全性 分別于治療2、4、8 周記錄三組抑郁癥患者治療過程中各項藥物相關不良反應發生情況,利用副反應量表(treatment emergent symptom scale,TESS)評價該項指標,TESS 量表共包括34 項評價內容(每項得分均為0～4 分),涉及行為毒性、化驗、植物神經系統、自主神經系統、心血管系統、其他等方向,量表總分136 分,評分結果與不良反應發生程度呈正相關。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療效果對比 三組患者均順利完成8 周治療,期間未見因故中斷、意外死亡、退出研究等情況。研究1 組、研究2 組總有效率均高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；研究1 組與研究2 組的總有效率對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 三組患者治療2、4、8 周的TESS 量表評分對比 研究2 組治療2、4、8 周的TESS 量表評分分別為(36.71±7.18)、(37.72±6.99)、(37.92±7.17)分,均高于研究1 組的(22.09±4.51)、(22.45±4.48)、(22.81±4.89) 分及對照組的(20.81±4.48)、(20.71±4.50)、(20.95±4.32)分,差異均具有統計學意義(P＜0.05)；研究1 組及對照組治療2、4、8 周的TESS 量表評分對比,差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 三組患者治療效果對比［n(%)］

表2 三組患者TESS 量表評分對比(,分)

表2 三組患者TESS 量表評分對比(,分)

注：與研究2 組對比,aP＜0.05；與對照組對比,bP＞0.05

3 討論

抑郁癥可發生于各年齡段,是現階段臨床發病率較高的精神系統疾病之一,但就目前資料統計來看此病好發于青年階段。研究表明,抑郁癥患者發病后以顯著、持久的與處境不符的心境低落為主要表現,將對其日常生活質量、家庭及社會穩定造成嚴重影響,若病情較重甚至威脅其生命安全。近年來由于人們工作節奏加快、學習及生活壓力加大,加之社會矛盾、環境質量、自我意識、遺傳等因素共同作用,抑郁癥發病率呈顯著上升趨勢,已成為全社會均需共同關注的精神問題,因此如何針對此類病患合理選擇正確、安全的治療方案以引起患者、家屬、醫生及護理人員高度重視。

目前臨床針對抑郁癥的治療主要以藥物為主,如舍曲林、阿立哌唑等。舍曲林是第三代抗抑郁藥物之一,屬于一種高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑。研究表明［1］,舍曲林藥效高于氟西汀5 倍左右,給藥后能夠通過對機體內突觸前膜再攝取5-羥色胺過程進行有效抑制,從而顯著提高神經細胞突觸間隙內5-羥色胺含量并獲得抗抑郁效果。但應注意的是,由于舍曲林起效慢,加之個體差異客觀存在,因此部分抑郁癥患者單用此藥物治療效果并不理想［2］,提示在該藥物治療抑郁癥基礎上可加用其他輔助治療措施。

阿立哌唑屬于喹啉類衍生物,是一種多巴胺/5-羥色胺系統穩定劑,給藥后能夠激動多巴胺D2受體、多巴胺D3受體、5-羥色胺1A 受體,同時能夠有效拮抗5-羥色胺2 受體,因此具有顯著的抗抑郁作用［3］。基于此,有研究認為若在抑郁癥患者治療中,應用阿立哌唑聯合舍曲林治療或可有效避免個體差異使其達到更優療效［4］。但應注意的是,目前市面上多種抗抑郁藥物或多或少將導致相應不良反應,不僅影響抑郁癥患者的治療依從性,甚至威脅其生活質量及身心健康,因此正確選用抗抑郁藥物種類、劑量是目前臨床工作的重中之重。

本文通過分組研究證實,三組患者均順利完成8 周治療,期間未見因故中斷、意外死亡、退出研究等情況。研究1 組總有效率為86.67%、研究2 組總有效率為90.00%,均高于對照組的66.67%,差異具有統計學意義(P＜0.05)；研究1組與研究2 組的總有效率對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。研究2 組治療2、4、8 周的TESS 量表評分均高于研究1 組及對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)；研究1 組及對照組治療2、4、8 周的TESS 量表評分對比,差異均無統計學意義(P＞0.05)。提示小劑量阿立哌唑聯合舍曲林治療抑郁癥有效性、安全性均較優,此結論與林力［5］等的研究結果相符。

綜上所述,應用小劑量阿立哌唑聯合舍曲林治療抑郁癥具有較為理想的臨床有效性及安全性,值得今后實際工作中參考使用。