原發(fā)性直腸癌脈管浸潤(rùn)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究

楊國(guó)軍，曹立強(qiáng)，劉思達(dá)，劉登峰，段降龍

（1.西安醫(yī)學(xué)院，陜西 西安；2.陜西省人民醫(yī)院，陜西 西安）

0 引言

結(jié)直腸癌是消化道發(fā)病率最高的惡性腫瘤，死亡率居全球第2位并且逐年遞增[1]。臨床上主要采取手術(shù)并通過(guò)術(shù)后化療等方式以達(dá)到延長(zhǎng)直腸癌患者存活時(shí)間，但較高的病死率一直是困擾臨床醫(yī)生的難題，主要原因是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。腫瘤患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況已經(jīng)是目前公認(rèn)判斷預(yù)后的主要證據(jù)[2-3]。隨著研究人員近年來(lái)對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的不斷深入研究以及生物分子學(xué)的應(yīng)用，脈管發(fā)生浸潤(rùn)的機(jī)制及其危害逐漸受到重視。有學(xué)者研究認(rèn)為伴有脈管浸潤(rùn)可能是腫瘤發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的早期表現(xiàn)[4]，因此有必要了解淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影響因素及脈管浸潤(rùn)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性從而采取相應(yīng)措施降低淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。本研究主要目的是討論原發(fā)性直腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高風(fēng)險(xiǎn)因素以及脈管浸潤(rùn)與其發(fā)生轉(zhuǎn)移的聯(lián)系，以期為有效預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：2014年1月至2018年12月于陜西省人民醫(yī)院確診并行直腸癌根治術(shù)的患者；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前新輔助治療；復(fù)發(fā)性直腸癌；行姑息性手術(shù)；臨床資料不完整。

資料收集：收集所有患者的性別、年齡、腫瘤組織類(lèi)型、分化程度、T分期、脈管浸潤(rùn)、神經(jīng)浸潤(rùn)、CEA等資料，見(jiàn)表1。

1.2 方法

1.2.1 手術(shù)方法

患者均按照全直腸系膜切除（TME）的手術(shù)原則行直腸癌根治術(shù)，術(shù)后病理報(bào)告兩端腸管均無(wú)腫瘤組織。

1.2.2 病理學(xué)檢查

按照AJCC/UICC分期規(guī)范[5]對(duì)標(biāo)本進(jìn)行TNM分期和組織學(xué)分級(jí)。將送檢組織在鏡下發(fā)現(xiàn)小血管或小淋巴管的管壁受到浸潤(rùn)或管腔內(nèi)有癌栓定義為脈管浸潤(rùn)[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

通過(guò)SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)收集的臨床資料進(jìn)行處理分析，計(jì)數(shù)資料運(yùn)用χ2檢驗(yàn)并將單因素分析中得到的有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量因素（P＜0.05）重新納入Logistic多因素回歸分析中，所得變量因素中P＜0.05則認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義并確定為本研究的獨(dú)立影響因素，再通過(guò)決策樹(shù)分析得出不同變量因素的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率。

表1 265例原發(fā)性直腸癌患者臨床資料[n,n(%)]

2 結(jié)果

2.1 原發(fā)性直腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素

研究顯示組織類(lèi)型、分化程度、T分期、脈管浸潤(rùn)、神經(jīng)浸潤(rùn)、CEA與原發(fā)性直腸癌發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05）；Logistic多因素回歸分析中得出腫瘤分化程度、T分期和脈管浸潤(rùn)對(duì)回歸方程有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義并確定為本研究的獨(dú)立影響因素，見(jiàn)表2。

表2 原發(fā)性直腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素分析

2.2 原發(fā)性直腸癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的決策樹(shù)分析見(jiàn)圖1

研究顯示腫瘤高度分化浸潤(rùn)深度較淺且未發(fā)生脈管浸潤(rùn)的原發(fā)性直腸癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為8.3%，腫瘤分化程度較差浸潤(rùn)深度較深且發(fā)生脈管浸潤(rùn)的患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為94.4%。

圖1 合并不同危險(xiǎn)因素的原發(fā)性直腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率

3 討論

近年來(lái)腫瘤患者的生存期隨著醫(yī)療水平不斷的提高而得到延長(zhǎng)，但高病死率仍然不容樂(lè)觀。有研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)擴(kuò)散加權(quán)成像檢測(cè)出未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤患者術(shù)后5年無(wú)病生存率和整體生存率分別為94%、96%顯著高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的62%、68%[7]。大量臨床資料顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可發(fā)生在早期腫瘤患者并直接影響預(yù)后，然而淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移又與脈管的浸潤(rùn)存在密切聯(lián)系，腫瘤細(xì)胞脫落后隨著體液循環(huán)進(jìn)入淋巴管并與白細(xì)胞、血小板等物質(zhì)發(fā)生聚集或者自身聚集形成淋巴管癌栓，并通過(guò)淋巴循環(huán)到達(dá)淋巴結(jié)進(jìn)而復(fù)制增殖導(dǎo)致淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，也可通過(guò)毛細(xì)血管與毛細(xì)淋巴管之間的微循環(huán)導(dǎo)致淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移[8-10]。因此，本研究主要目的在于討論淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高風(fēng)險(xiǎn)因素及脈管浸潤(rùn)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的聯(lián)系以期為有效預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)提供參考。

目前對(duì)于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高危因素已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可[11]。崔健民等[12]認(rèn)為脈管癌栓與腫瘤性血管生成和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，可認(rèn)為是判斷患者預(yù)后的重要參考依據(jù)。張新校等[8]的研究認(rèn)為腫瘤患者發(fā)生脈管浸潤(rùn)的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯高于未發(fā)生脈管浸潤(rùn)的患者。本研究得出同樣結(jié)果，265例患者中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為47.5%，相同危險(xiǎn)因素下腫瘤患者發(fā)生脈管浸潤(rùn)的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率是未發(fā)生脈管浸潤(rùn)的2-3倍，進(jìn)一步確認(rèn)伴有脈管浸潤(rùn)的原發(fā)性直腸癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較高。由于臨床檢測(cè)手段的限制，脈管浸潤(rùn)的病理學(xué)診斷只能通過(guò)術(shù)后對(duì)腫瘤標(biāo)本檢測(cè)獲得，不能為患者術(shù)前評(píng)估及制定治療方案提供幫助，但隨著對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中分子生物學(xué)機(jī)制的深入研究，脈管浸潤(rùn)愈加受到重視，將來(lái)有望研發(fā)出更先進(jìn)的臨床檢測(cè)手段檢測(cè)直腸癌患者術(shù)前脈管浸潤(rùn)情況并篩選出需要接受新輔助治療的患者，同時(shí)也可通過(guò)治療前后脈管浸潤(rùn)的情況來(lái)評(píng)價(jià)新輔助治療的效果，更好的服務(wù)臨床進(jìn)而降低直腸癌患者的病死率。

綜上所述，腫瘤分化程度、T分期、脈管浸潤(rùn)是原發(fā)性直腸癌淋巴結(jié)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，伴有脈管浸潤(rùn)的原發(fā)性直腸癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較高。