U-mALB聯合全血hs-CRP、血清CysC、血清Hcy檢測在高血壓腎病早期診斷中的應用

羅 勇，張彥鵬，丘創華，樊 冰，孫 亮，李卓成

廣東省深圳市第二人民醫院檢驗科，廣東深圳 518035

高血壓是一種發生率較高的心血管疾病，腎病是高血壓的嚴重并發癥，如未給予及時有效的治療，極易進展為終末期腎病，嚴重可致患者死亡[1-2]。因此，及早診斷高血壓患者的腎損傷，對于提高患者的生存率有重要意義。尿微量清蛋白(U-mALB)是一種小分子蛋白，可作為反映腎小球受損程度的重要指標；血清胱抑素C(CysC)是臨床公認的反映腎小球濾過功能的敏感指標；全血超敏C反應蛋白(hs-CRP)是判斷機體炎性反應的超敏指標，可用于診斷心血管疾病[3-4]。另有研究指出，血清同型半胱氨酸(Hcy)是引起心血管疾病發生的危險因素[5]。目前關于以上4項指標聯合檢測用于高血壓腎病的研究尚少，基于此，本研究探討U-mALB、血清CysC、全血hs-CRP、血清Hcy在高血壓腎病中的表達水平，分析4項指標聯合檢測對高血壓腎病的診斷價值，以期為臨床防治疾病提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年5月至2019年4月在本院診治的63例高血壓患者作為觀察組，按照高血壓腎病診斷標準分為觀察A組(n=21，單純高血壓)和觀察B組(n=42，高血壓腎病)；另選取同期在本院進行體檢的45例健康者作為對照組。觀察A組男13例，女8例；年齡42～83歲，平均(67.18±9.07)歲。觀察B組男25例，女17例；年齡44～87歲，平均(67.36±9.14)歲。對照組男27例，女18例；年齡43～85歲，平均(67.25±9.12)歲。3組研究對象性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)觀察組均符合《中國高血壓防治指南2010》中的高血壓[6]診斷標準：收縮壓(SBP)≥140 mm Hg和/或舒張壓(DBP)≥90 mm Hg；(2)高血壓腎病[7]診斷標準：存在原發性高血壓、清蛋白尿或腎小球濾過率(GFR)下降或視網膜病變；(3)年齡42～87歲；(4)意識清醒，且受試者均已簽署知情同意書。排除標準：(1)嚴重心、肝、腎等功能障礙；(2)惡性腫瘤或依從性較差者；(3)嚴重心腦血管疾病者；(4)孕婦、月經期婦女。

1.2方法 采集受試者清晨空腹靜脈血6 mL，其中4 mL置于分離膠/促凝劑管中進行3 000 r/min離心10 min,分離血清，-20 ℃凍存待檢。另外2 mL置于血常規管中，2 h內完成檢測。同時，受試者留取晨尿10 mL置于尿管中即刻送檢，3 000 r/min離心5 min，2 h內完成檢測。采用邁瑞BC-5390 CRP全自動血液細胞分析儀測定全血hs-CRP(乳膠免疫比濁法)，采用貝克曼庫爾特AU 5800全自動生化分析儀測定U-mALB(免疫比濁法)、血清CysC(顆粒增強型免疫透射比濁法)、血清Hcy測定(酶循環法)，試劑分別購自深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，北京利德曼生化股份有限公司，德賽診斷系統(上海)有限公司，金華市強盛生物科技有限公司。上述操作均按照試劑說明書嚴格執行。

1.3結果評價標準 U-mALB標準值≤25 mg/L，全血hs-CRP標準值≤5 mg/L，血清CysC標準值≤1.4 mg/L，血清Hcy標準值4.0～15.4 μmol/L。以高于標準值為陽性，聯合檢測其中任意1項結果高于標準值則為陽性。

2 結 果

2.13組研究對象U-mALB、全血hs-CRP、血清CysC、血清Hcy水平比較 見表1。單因素方差分析顯示，3組研究對象U-mALB、全血hs-CRP、血清CysC、血清Hcy水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察B組患者U-mALB、全血hs-CRP、血清CysC、血清Hcy水平均明顯高于對照組和觀察A組，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察A組患者上述指標均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.23組研究對象4項指標單項及聯合檢測陽性率比較 見表2。觀察B組4項指標聯合檢測陽性率均明顯高于U-mALB、全血hs-CRP、血清CysC、血清Hcy單項檢測，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表1 3組研究對象U-mALB、全血hs-CRP、血清CysC、血清Hcy水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與觀察A組比較，△P<0.05。

表2 3組研究對象4項指標單項及聯合檢測陽性率比較[n(%)]

2.34項指標單項及聯合檢測對高血壓腎病的診斷價值 ROC曲線分析顯示，U-mALB、全血hs-CRP、血清CysC、血清Hcy診斷高血壓腎病的AUC分別為0.960、0.956、0.934、0.929，準確性較高，將上述4項指標納入Logistic回歸模型，通過回歸系數得出4項指標聯合檢測的數據計算公式為：4項指標聯合=U-mALB+0.901/0.322×全血hs-CRP+ 4.408/0.322×血清CysC+0.368/0.322×血清Hcy，得出聯合檢測數據。進一步ROC曲線分析顯示，4項指標聯合檢測的AUC為0.994，靈敏度、特異度為100.0%、99.7%，均高于4項指標單項檢測，提示聯合檢測價值較高。見圖1～5、表3。

圖1 U-mALB診斷高血壓腎病的ROC曲線

圖2 全血hs-CRP診斷高血壓腎病的ROC曲線

圖3 血清CysC診斷高血壓腎病的ROC曲線

圖4 血清Hcy診斷高血壓腎病的ROC曲線

圖5 4項指標聯合診斷高血壓腎病的ROC曲線

表3 4項指標單項及聯合檢測對高血壓腎病的預測價值

3 討 論

高血壓持續進展可對腎臟功能造成損傷，并可引發終末期腎病，嚴重危害患者生命健康。因此，及早診斷腎功能損傷對改善患者預后有重要意義。正常狀態下，U-mALB在尿液中水平較低，但是當腎小球受損時，其體積屏障及電荷屏障被破壞，進而可引起U-mALB排泄量異常增加，可作為診斷早期腎損傷的敏感指標[8-9]。本研究結果顯示，對照組U-mALB水平依次低于觀察A組及觀察B組。國內研究也曾指出，隨著高血壓腎損傷加重，U-mALB水平也隨之升高[10]。提示U-MALB水平隨著腎功能損傷程度加重而升高。原因可能為：持續性高血壓可增加血管內壓力，改變毛細血管通透性，誘發輕度蛋白尿，使血尿素氮、U-mALB水平升高。全血CRP是一種急性時相蛋白，但機體發生慢性炎癥時可損傷腎血管內皮細胞等，進而加重腎臟損傷。國內研究指出，腎損傷程度與炎癥指標hs-CRP呈正相關[11]。本研究中全血hs-CRP水平隨U-mALB水平升高而升高，提示全血hs-CRP也可作為檢測腎臟損傷的敏感指標。

CysC是一種非糖化蛋白質，在組織的有核細胞及體液中呈廣泛分布，且具有穩定性高，在血清中表達水平不受性別、年齡、身高等因素影響的特點[12]。加上CysC能在不被腎小管重吸收的情況下自由通過腎小球濾過膜，已被證實為反映腎小球濾過功能的標志物[13]。本研究結果顯示，觀察B組患者血清CysC水平明顯高于對照組和觀察A組，與國內研究結果基本一致[10]。提示CysC可通過反映腎小球濾過功能來判斷早期腎功能損傷情況。

Hcy是一種蛋氨酸代謝中間產物,其水平異常升高與心血管疾病的發生存在密切關系。本研究結果顯示，觀察B組患者血清Hcy水平明顯高于對照組和觀察A組。提示發生腎病的高血壓患者血清Hcy水平也會明顯升高。原因可能為血清Hcy具有自我氧化性，可損傷內皮細胞功能；血清Hcy能夠激活凝血因子，促使血栓形成，并且能夠影響凝血酶蛋白活性，加快內皮細胞受損傷的速度。血清Hcy水平升高會加重腎小球內皮細胞的損傷，引起微血管病變等。

本研究結果顯示，觀察B組患者4項指標聯合檢測陽性率明顯高于U-mALB、全血hs-CRP、血清CysC、血清Hcy單項檢測,說明4項指標聯合檢測對高血壓腎病的診斷價值更優。進一步進行ROC曲線分析，結果顯示U-mALB診斷高血壓腎病的AUC為0.960，靈敏度為90.5%；全血hs-CRP診斷高血壓腎病的AUC為0.956，靈敏度為97.6%；血清CysC診斷高血壓腎病的AUC為0.934，靈敏度為80.6%；血清Hcy診斷高血壓腎病的AUC為0.929，靈敏度為92.9%。提示4項指標單項檢測診斷的準確性均較高，診斷靈敏度為全血hs-CRP>血清Hcy>U-mALB>血清CysC，國內對高血壓患者的研究結果也曾指出，Hcy診斷靈敏度>U-mALB>CysC，由此提示，定期檢測U-mALB可及時發現腎損傷[14]。但有研究指出，U-mALB檢測結果可受運動等因素的影響，CysC僅能通過腎臟代謝，當機體發生腎小球輕微損傷時，CysC水平升高，對腎損傷的診斷特異度較高，可彌補U-mALB引起的漏診[14]。國內研究也曾指出，聯合檢測CysC、Hcy、U-mALB水平對腎病的診斷價值更高[15]。本研究結果顯示，聯合檢測全血hs-CRP、血清Hcy、U-mALB、血清CysC 4項的AUC值為0.994，對于檢測高血壓腎病具有較高的準確性，并且可提高診斷的靈敏度及特異度，對于臨床防治高血壓患者發生腎損傷并進展為終末期腎病有重要意義。

綜上所述，全血hs-CRP、血清Hcy、U-mALB、血清CysC 4項指標均對高血壓腎病有診斷價值，臨床可通過聯合檢測4項指標提高腎損傷的檢出率，并給予對癥治療，改善患者預后。本研究不足之處為樣本量偏小，仍需進一步行大樣本研究。