中藥三七聯合通栓膠囊干預中風急性期患者的藥物觀察

葉長軍

中風與西醫學腦卒中較為類似,在急性期如條件允許多建議采用靜脈溶栓與動脈取栓治療,但符合時間窗及相關指征人群僅占發病人群的2%～5%,大部分患者采用藥物抗凝、營養腦細胞、降脂抗氧化等常規藥物。以上手段多是對癥緩解癥狀,預防再發［1］,但抗凝后多見胃腸道出血,甚至腦出血等并發癥。常規西藥治療中風急性期,效果有限且副作用較為明顯,故探討中藥及中藥制劑干預本病,以求達到增效減毒的目的。作者根據經驗研制的院內制劑配合三七在臨床中干預本病取得較為理想的效果,現將研究結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1～12 月在沈陽市第二中醫醫院住院接受治療的60 例中風急性期患者為研究對象,根據隨機數字表法將其分為觀察組和對照組,每組30 例,且避免不同組別患者在同一病房。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(,n)

表1 兩組患者一般資料比較(,n)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 診斷標準 參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2010 年版)》［2］、《中風病診斷與療效評定標準(試行)》［3］等標準進行疾病診斷與鑒別診斷。

1.3 納入及排除標準

1.3.1 納入標準 ①符合診斷標準,且發病至院治療時間≤48 h 者；②年齡35～75 周,入院前未接受過系統治療者；③無嚴重的系統性疾病與惡性腫瘤等影響本次藥物觀察的疾病；④無精神障礙,能夠配合治療者；⑤患者及其家屬均自愿同意參加本次藥物觀察,且對使用中藥及其制劑無已知過敏病史。

1.3.2 排除標準 ①觀察前6 個月內有手術史、外傷史者；②2 周內發生感染未能控制者；③中風發病2 次以上,或遺留明顯后遺癥影響評估者；④吞咽困難不能口服藥物者。

1.4 治療方法 兩組患者均依據國家中醫藥管理局《22 個專業95 個病種中醫臨床路徑》(中風病急性期中醫臨床路徑)表單中有關要求開展治療。在此基礎上,對照組加用注射用奧扎格雷鈉(國藥準字H20063851)80 mg/次,2 次/d,靜脈滴注。觀察組加三七(切勿打粉,避免嗆咳)15 g,首日水煎至100 ml,其后三七冷水浸泡24 h 后使用；通栓膠囊(國藥準字Z20040065)0.37 g/粒,6 粒/次,3 次/d,口服。兩組均用藥物治療2 周。

1.5 觀察指標及判定標準 比較兩組治療前后日常生活活動能力評分、中醫癥狀評分、臨床療效,觀察比較兩組治療前后的血尿常規及肝腎功能變化情況,判斷藥物干預的安全性。采用ADL 量表及《中藥新藥臨床研究指導原則》分析患者治療前后日常生活活動能力及中醫癥狀評分變化情況［4］,ADL 評分越高,治療效果越好；中醫癥狀評分越低,治療效果越好。療效判定標準：治愈：治療后中醫癥狀評分較治療前減少≥90%；顯效：治療后中醫癥狀評分較治療前減少≥70%,且＜90%；有效：治療后中醫癥狀評分較治療前減少≥30%且＜70%；無效：治療后中醫癥狀評分較治療前減少＜30%。總顯效率=(治愈+顯效)/總例數×100%。

1.6 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后ADL 評分、中醫癥狀評分與臨床療效比較 治療前,兩組患者ADL 評分、中醫癥狀評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組ADL 評分、中醫癥狀評分均優于治療前,差異均有統計學意義(P＜0.05)；觀察組ADL 評分高于對照組,中醫癥狀評分低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。治療后,觀察組總顯效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后ADL 評分、中醫癥狀評分與臨床療效比較(,n,%)

表2 兩組患者治療前后ADL 評分、中醫癥狀評分與臨床療效比較(,n,%)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組安全性 觀察組未見三七導致出血事件及肝腎功能變化情況；對照組患者部分出現對抗凝藥、他汀類藥物不耐受等情況。

3 討論

3.1 西藥治療中風存在的問題 在當今社會腦血管疾病為人類三大致死疾病,隨著人們對疾病認識的深入及急救能力的提升,死亡率明顯降低；但急性期治療多采用藥物干預,西藥治療仍然以抗凝、抗聚集、腦保護為主,抗凝與止血因個體化差異,藥物劑量的選擇頗為小心。劑量不足效果不佳,劑量過大有出血風險；而腦保護制劑在急性期應用存在較大爭議,如激素、自由基清除劑、緩激肽拮抗劑等。在藥物治療上,多以控制并發癥、緩解癥狀達到輔助機體恢復自身機能為主要目的。

3.2 三七治療中風的療效分析 中醫藥學對本病認識較為深入,通過后世醫家不斷探索留下較多治療中風病的有效方劑與單味藥。如通過臨床實踐發現三七具有止血不留瘀,活血不傷新的特點,如《本草綱目》云“止血之神藥,理血之妙品”,活血止血收放自如。現代研究認為,在腦組織受到損害時抑制性氨基酸濃度升高,起到機體自身保護作用,降低傷害程度,提高修復速率,而γ-氨基丁酸(GABA)是其最重要的抑制性神經介質,可通過抑制神經毒性達到腦保護的目的［5-7］。而三七皂苷對GABA 具有顯著調節作用,并能影響其大量清除自由基,控制脂質過氧化等作用,達到保護神經的目的［5,6］。因此,無論三七對缺血性還是出血性中風均有顯著改善癥狀的作用。對于缺血性中風患者建議冷水浸泡24 h 后使用,效果較研磨更為理想,其抗血小板聚集效果較為突出；且更適合中風急性期,特別是有吞咽困難的患者服用［7,8］。

3.3 聯合通栓膠囊及其臨床意義 通過本次藥物研究可發現,三七配合通栓膠囊較西藥更好地改善患者生活質量,特別是對中醫癥狀及患者主觀感受改善更加顯著,且未見不良反應。說明中藥具有較高的安全性,在合適的劑量范圍中,未見三七導致出血事件的發生及肝腎功能變化的情況；而對照組患者部分出現對抗凝藥、他汀類藥物不耐受等情況,如出現他汀逃逸等現象。而三七聯合通栓膠囊在干預中風急性期患者疾病的同時,對患者血壓及血脂均具有一定的調節作用,說明三七總皂苷能夠有效降低血液粘稠度,有效抑制氧化作用的發生,從而達到類似他汀藥物的作用,且具備更好的安全性［9］。

通栓膠囊僅三味藥組成,有活血、化痰、通絡之功,簡單而直接。其中水蛭活血散瘀,其水蛭素能夠干擾細胞內毒素,可起到抗血栓形成的作用,達到減輕腦組織炎性反應,有效減輕顱內水腫、降低顱內壓,迅速改善腦血液循環的作用,并促進神經功能在短時間內恢復。川芎為活血行氣、氣血雙調之品；川芎嗪具有顯著抗血小板聚集功效,在有效增加腦血流等作用的同時,還能抑制脊髓反射中樞的興奮,達到鎮靜止痛的作用。而膽南星《開寶本草》認為其有“主中風,除痰,麻痹,下氣,破堅積,消癰腫”等作用,藥理學認為其具有增加腦血流量及鎮靜安神等作用［10］。

綜上所述,三七配合通栓膠囊干預中風急性期效果較傳統西藥治療安全性更高,且未見梗死后出血及胃腸道出血等情況；達到增效減毒的目的,更適合既往患有胃腸疾病、靜脈溶栓后及抗血小板藥物基因不敏感等患者使用。在藥物劑量選擇中,建議三七從相對小劑量開始,根據患者對中藥的不同敏感性來逐步調整用量,且劑量因人而異,通過觀察發現抗血小板藥物基因敏感性對三七用量具有一定指導性,可能具有相似受體或渠道,但有待進一步研究證明。