海參磷脂對(duì)慢性應(yīng)激誘導(dǎo)小鼠抑郁樣行為的影響

張福誠(chéng)，李 鵬，張 才，楊隆恩，黃城益，張永平，宋 采,2

海參磷脂對(duì)慢性應(yīng)激誘導(dǎo)小鼠抑郁樣行為的影響

張福誠(chéng)1，李 鵬1，張 才1，楊隆恩1，黃城益1，張永平1，宋 采1,2

（1. 廣東海洋大學(xué)食品科技學(xué)院，廣東 湛江 524088；2. 廣東海洋大學(xué)深圳研究院，廣東 深圳 518120）

【】探究海參磷脂對(duì)慢性不可預(yù)知性應(yīng)激（CUMS）誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生抑郁樣行為的影響及機(jī)制。將昆明小鼠（KM）隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組和海參磷脂低、高劑量組，對(duì)照組外的三組小鼠進(jìn)行連續(xù)60 d的CUMS，同時(shí)，低、高劑量組每天分別灌胃50 mg/kg和100 mg/kg海參磷脂，模型組和對(duì)照組灌胃等體積生理鹽水。應(yīng)激結(jié)束后進(jìn)行曠野和高架十字迷宮行為學(xué)實(shí)驗(yàn)，酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清糖皮質(zhì)激素（GC）的含量，高效液相色譜（HPLC）檢測(cè)海馬區(qū)的五羥色胺（5-HT）水平。與對(duì)照組相比，模型組小鼠曠野實(shí)驗(yàn)5 min內(nèi)水平活動(dòng)、垂直運(yùn)動(dòng)均明顯減少（<0.01），高架實(shí)驗(yàn)5 min內(nèi)小鼠進(jìn)入高架開(kāi)放臂次數(shù)顯著減少（<0.05），開(kāi)放臂時(shí)間顯著減少（<0.01），血清GC顯著升高（<0.01），海馬區(qū)5-HT含量顯著降低（<0.05），五羥吲哚乙酸（5-HIAA）顯著升高（<0.05），5-HT/5-HIAA比值顯著降低（<0.05）。海參磷脂可改善CUMS誘導(dǎo)致小鼠抑郁樣行為，與其抑制GC分泌和5-HT降解活性有關(guān)。

海參磷脂；抑郁；行為學(xué)檢測(cè)；五羥色胺（5-HT）；糖皮質(zhì)激素（GC）

抑郁癥是一種高患病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率及高自殺率的嚴(yán)重精神疾患，其發(fā)病原因包括單胺類(lèi)缺乏假說(shuō)[1]、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏假說(shuō)[2]、下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）軸功能障礙假說(shuō)[3]和免疫炎癥假說(shuō)[4]等。其中單胺類(lèi)缺乏假說(shuō)認(rèn)為抑郁癥的發(fā)生伴隨著單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)如五羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)等濃度下降，而這類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中具有調(diào)控精神活動(dòng)、情緒反應(yīng)、體溫調(diào)節(jié)和學(xué)習(xí)記憶等功能[5]。當(dāng)前針對(duì)抑郁癥的臨床治療藥物存在副作用大、患者服藥依從性差、復(fù)發(fā)率高等問(wèn)題。針對(duì)單胺類(lèi)缺乏而治療抑郁癥的主流藥物包括選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRI，代表藥物帕羅西汀、舍曲林、氟西汀等），此類(lèi)藥物存在明顯的副作用，包括失眠、頭痛（頭暈）、煩躁等不良反應(yīng)[6-7]。因此，開(kāi)發(fā)天然的無(wú)毒副作用的藥物具有重要意義。

海參是一種傳統(tǒng)滋補(bǔ)食品和海洋藥材，海參體壁富含海參多糖、海參皂苷、海參腦苷脂、神經(jīng)節(jié)苷脂、海參膠原蛋白。海參磷脂作為海參體壁的主要成分，富含EPA等不飽和脂肪酸[8]。研究發(fā)現(xiàn)，海參具有抗腫瘤、增加免疫等作用[9]，且海參磷脂有抗氧化應(yīng)激、保護(hù)神經(jīng)和改善記憶等功效[10-12]。而海參磷脂在抑郁癥中的作用尚未見(jiàn)報(bào)道。

在抑郁癥的動(dòng)物模型中，包括脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）腹腔注射模型[13]、嗅球摘除手術(shù)[14]和慢性不可預(yù)知應(yīng)激（CUMS）[15]等。LPS模型持續(xù)時(shí)間短，嗅球摘除手術(shù)小鼠死亡率高，而CUMS模型維持時(shí)間長(zhǎng)，模型穩(wěn)定，其發(fā)病機(jī)理與人類(lèi)更為相似[16]。因此，筆者用CUMS誘導(dǎo)小鼠建立抑郁模型并以海參磷脂灌胃，通過(guò)行為學(xué)分析，探究海參磷脂對(duì)小鼠抑郁樣行為的影響及對(duì)應(yīng)激激素和神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)控的可能機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動(dòng)物 性成熟的6~8周齡昆明小鼠（KM），購(gòu)自長(zhǎng)沙市天勤生物技術(shù)有限公司（合格證：No.37009200018913）。飼養(yǎng)環(huán)境：每籠（290 mm×178 mm×160 mm）飼養(yǎng)小鼠3只，溫度(23 ± 1)℃，濕度(50 ± 10)%，12 h光照-黑暗循環(huán)的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房，充足水源和飼料。所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)和操作均遵守廣東海洋大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)和使用的相關(guān)規(guī)定。

1.1.2 主要儀器和及材料 海參磷脂從南方糙海參（深圳太豐生物科技有限公司提供）干粉經(jīng)冷丙酮和乙醇逐步萃取所得的磷脂乙醇不溶物部分，色澤為白色至淡黃色粉末，其脂肪酸組成檢測(cè)由武漢邁特維爾生物科技有限公司負(fù)責(zé)，主要成分見(jiàn)表1。HPLC甲醇購(gòu)自廣州化工試劑廠，檸檬酸購(gòu)自天津市北辰方正試劑廠，無(wú)水乙酸鈉購(gòu)自廣東光華科技股份有限公司，高架十字迷宮、曠野箱購(gòu)自上海欣軟信息科技有限公司，高效液相色譜購(gòu)自安捷倫儀器有限公司。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組 將40只KM小鼠隨機(jī)分為4組，每組10只，各組小鼠體質(zhì)量無(wú)顯著性差異（>0.05），具體分組給藥情況如表2。根據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人等效劑量換算法[17]換算海參磷脂給藥劑量為50 mg/kg (每只小鼠給與2.5 mg)、100 mg/kg (每只小鼠給與5.0 mg)，以生理鹽水溶解灌胃。

1.2.2 慢性應(yīng)激模型的建立 實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前動(dòng)物適應(yīng)新環(huán)境7 d，各組小鼠每天按表1給予相對(duì)應(yīng)處理，對(duì)照組和模型組給予生理鹽水灌胃，模型組和海參磷脂組每天隨機(jī)給予兩種應(yīng)激源刺激（表3），7周后進(jìn)行行為學(xué)檢測(cè)。

表1 磷脂主要成分

表2 實(shí)驗(yàn)分組

表3 應(yīng)激項(xiàng)目及日期

說(shuō)明：D（= 1, 2, …,41）表示第天。

1.2.3 行為學(xué)實(shí)驗(yàn)

1.2.3.1 曠野行為實(shí)驗(yàn) 應(yīng)激50 d，給予海參磷脂60 min之后開(kāi)始行為學(xué)測(cè)試。將KM小鼠放入長(zhǎng)寬高均為40 cm的黑箱中，給予強(qiáng)光刺激，讓其自由探索5 min，記錄其在曠野箱中的運(yùn)動(dòng)總路程（cm）。

1.2.3.2 高架十字迷宮行為實(shí)驗(yàn) 每只小鼠先完成曠野測(cè)試后立即進(jìn)行高架十字迷宮測(cè)試。將KM小鼠放入高架開(kāi)放臂和封閉臂中間部分，頭朝向開(kāi)放臂，給予強(qiáng)光刺激，讓其自由探索5 min，分別記錄其進(jìn)入開(kāi)放臂、封閉臂的次數(shù)和時(shí)間s）。

1.2.4 血清糖皮質(zhì)激素的檢測(cè) 小鼠斷頭取血于1.5 mL離心管中，離心10 min（1 000 r/min），吸出上清于-20℃保存?zhèn)溆茫瑱z測(cè)時(shí)提前30 min取出，待恢復(fù)至室溫，以ELISA試劑盒檢測(cè)糖皮質(zhì)激素。檢測(cè)試劑盒購(gòu)自北京冬歌生物科技有限公司，步驟參見(jiàn)該說(shuō)明書(shū)。

1.2.5 海馬腦區(qū)神經(jīng)遞質(zhì)的檢測(cè)

1.2.5.1 樣品處理完成行為學(xué)測(cè)試后犧牲小鼠，冰上快速剝離出腦海馬組織于液氮中速凍，-80℃保存?zhèn)溆谩Ｈ∧X組織稱(chēng)重（約20 mg），在組織裂解液中勻漿，冷凍離心機(jī)（12 000 r/min，4 ℃）離心15 min，取上清，加入等體積高氯酸沉淀劑，冰浴10 min，再次離心（12 000 r/min，4℃）時(shí)間為15 min，用規(guī)格為0.45 um孔徑的濾膜過(guò)濾到樣品瓶中，供分析。

1.2.5.2 標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液配制 精確稱(chēng)取5-HT、5-HIAA標(biāo)準(zhǔn)品，加入標(biāo)準(zhǔn)溶劑定容至0.10 mg/mL標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液，-80 ℃保存，使用時(shí)以標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液逐步稀釋到所需濃度。

1.2.5.3 色譜條件和檢測(cè)參數(shù) 使用Agilent Poro-Shell 120 EC-C18 柱（150 mm×4.6 nm，4 μm，美國(guó)安捷倫科技有限公司），流動(dòng)相為檸檬酸-乙酸鈉緩沖液（50 mmol/L檸檬酸、50 mmol/L乙酸鈉、0.5 mmol/L 1-庚烷磺酸鈉、5 mmol/L三乙胺、0.5 mmol/L Na2EDTA）-甲醇（體積比87∶13，pH 3.8）；流速1.0 mL/min，進(jìn)樣量為20 μL，發(fā)射波長(zhǎng)330 nm，激發(fā)波長(zhǎng)280 nm。

1.2.5.4 數(shù)據(jù)分析 對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)品的峰面積與神經(jīng)遞質(zhì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)的比值，以公式樣/樣=標(biāo)/標(biāo)計(jì)算出每個(gè)樣品中的神經(jīng)遞質(zhì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)（ng/mg）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，單因素方差分析（one-way ANOVA），結(jié)果用平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示（Average±SEM），LSD事后分析比較各組的區(qū)別，<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)圖用Graphpad Prism繪制。

2 結(jié)果與分析

2.1 海參磷脂對(duì)CUMS誘導(dǎo)的小鼠焦慮抑郁行為的改善作用

2.1.1 曠野實(shí)驗(yàn)結(jié)果 曠野實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖1所示，與對(duì)照組（61 208.31 ± 3 232.03）cm相比，模型組小鼠水平活動(dòng)距離為（40 193.47 ± 2 334.68）cm，顯著減少（<0.000 1），同比降低52.28%；與模型組相比，海參磷脂高劑量組小鼠水平活動(dòng)距離為（58 710.04 ± 4 254.57）cm，顯著增加（<0.01），同比增加了46.07%。與對(duì)照組（41.33 ± 2.62）次相比，模型組小鼠垂直活動(dòng)次數(shù)為（26.67 ± 3.68）次，顯著降低（<0.01），同比降低55%；與模型組相比，海參磷脂高劑量組小鼠垂直活動(dòng)次數(shù)為（41.44 ± 5.13）次，顯著增加（<0.01），同比增加了55.42%。實(shí)驗(yàn)表明，海參磷脂100 mg/kg可以改善CUMS誘導(dǎo)的小鼠在曠野實(shí)驗(yàn)中的焦慮行為。

1. 對(duì)照組；2. 應(yīng)激組；3. 應(yīng)激+50 mg/kg海參磷脂；4. 應(yīng)激+100 mg/kg海參磷脂；##，P < 0.01；####，P < 0.000 1 vs.對(duì)照組；**，P < 0.01 vs.慢性應(yīng)激組

2.1.2 高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果 高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖2所示，與對(duì)照組（63.88 ± 6.98）s相比，模型組小鼠開(kāi)放臂進(jìn)入時(shí)間為（43.08 ± 5.31）s，顯著減少（<0.01），同比減少48.26%；與模型組相比，海參磷脂高劑量組小鼠開(kāi)放臂進(jìn)入時(shí)間為（74.27 ± 9.91）s，顯著增加（<0.01），同比增加了72.39%。與對(duì)照組（9.38 ± 1.69）次相比，模型組小鼠開(kāi)放臂進(jìn)入次數(shù)為（5.83 ± 0.78）次，顯著減少（<0.05），同比減少60.71%；與模型組相比，海參磷脂高劑量組小鼠開(kāi)放臂進(jìn)入次數(shù)為（9.64 ± 0.73）次，顯著增加（<0.001），同比增加65.19%。實(shí)驗(yàn)表明，海參磷脂100 mg/kg可以改善CUMS誘導(dǎo)的小鼠在高架迷宮實(shí)驗(yàn)中的焦慮行為。

1. 對(duì)照組；2. 應(yīng)激組；3. 應(yīng)激+50 mg/kg海參磷脂；4. 應(yīng)激+100 mg/kg海參磷脂；#，P<0.05；##，P<0.001 vs.對(duì)照組；**，P<0.01 vs.慢性應(yīng)激組

2.2 海參磷脂對(duì)CUMS誘導(dǎo)的小鼠神經(jīng)遞質(zhì)變化的改善作用

圖3為神經(jīng)遞質(zhì)的檢測(cè)結(jié)果，與對(duì)照組（39.39±2.24）ng/mg相比，模型組五羥色胺（5-HT）質(zhì)量分?jǐn)?shù)為（32.97±1.63）ng/mg，顯著降低（<0.05），同比降低19.45%；與模型組相比，海參磷脂高劑量組5-HT質(zhì)量分?jǐn)?shù)為（37.05±0.84）ng/mg，顯著上升（<0.05），同比增加12.36%。與對(duì)照組（19.17±1.10）ng/mg相比，模型組五羥吲哚乙酸（5-HIAA）質(zhì)量分?jǐn)?shù)為（24.49±1.84）ng/mg，顯著升高（<0.05），同比升高21.72%；與模型組相比，海參磷脂高劑量組5-HIAA質(zhì)量分?jǐn)?shù)為（16.83±0.91）ng/mg，顯著降低（<0.05），同比降低31.26%。與對(duì)照組（2.02±0.15）相比，模型組5-HT/5-HIAA比值為（1.56±0.16），顯著降低（<0.05），同比降低29.04%；與模型組相比，海參磷脂高劑量組5-HT/5-HIAA比值為（2.11±0.16），顯著上升（<0.05），同比增加34.81%。實(shí)驗(yàn)表明，海參磷脂100 mg/kg可以改善CUMS誘導(dǎo)的小鼠的海馬腦區(qū)的五羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和降解。

2.3 海參磷脂對(duì)CUMS誘導(dǎo)的小鼠血清糖皮質(zhì)激素（GC）變化的改善作用

圖4為糖皮質(zhì)激素的檢測(cè)結(jié)果，與對(duì)照組（3.12±0.04）ng/mL相比，模型組糖皮質(zhì)激素為（3.54±0.06）ng/mL，顯著升高（< 0.000 1），同比升高12.09%；與模型組相比，海參磷脂低劑量組、高劑量組的糖皮質(zhì)激素分別為（3.35±0.11）ng/mL、（3.35±0.06）ng/mL，均顯著降低（<0.05），分別降低5.44%和5.53%。實(shí)驗(yàn)表明，海參磷脂50 mg/kg、100 mg/kg均可以改善CUMS誘導(dǎo)的小鼠血清中糖皮質(zhì)激素的過(guò)度釋放。

1. 對(duì)照組；2. 應(yīng)激組；3. 應(yīng)激+50 mg/kg海參磷脂；4. 應(yīng)激+100 mg/kg海參磷脂；#，P<0.05 vs.對(duì)照組；*，P<0.05；**，P<0.01 vs.慢性應(yīng)激組

1. 對(duì)照組；2. 應(yīng)激組；3. 應(yīng)激+50 mg/kg海參磷脂；4. 應(yīng)激+100 mg/kg海參磷脂；####，P < 0.000 1 vs.對(duì)照組；*，P<0.05 vs.慢性應(yīng)激組

3 討論

通過(guò)慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的小鼠抑郁模型研究海參磷脂對(duì)抑郁癥的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)飼喂海參磷脂可有效改善小鼠的抑郁行為，其作用可能與其調(diào)節(jié)應(yīng)激激素的釋放和神經(jīng)遞質(zhì)的變化有關(guān)。

在行為學(xué)實(shí)驗(yàn)中，CUMS誘導(dǎo)小鼠在曠野實(shí)驗(yàn)中水平活動(dòng)和垂直活動(dòng)減少，在高架實(shí)驗(yàn)中進(jìn)入開(kāi)放臂探索次數(shù)、時(shí)間均減少，這些行為均反映出小鼠的焦慮行為，其活動(dòng)能力降低、興趣減退、探索行為減少，這些結(jié)果與許晶等[18-21]結(jié)果一致，說(shuō)明慢性應(yīng)激成功誘發(fā)小鼠的抑郁癥狀。而在應(yīng)激同時(shí)灌胃海參磷脂后，小鼠以上的行為學(xué)改變可不同程度得到改善，尤其是其中海參磷脂高劑量組小鼠在曠野實(shí)驗(yàn)中水平活動(dòng)量、垂直活動(dòng)均增加，高架開(kāi)放臂探索次數(shù)、時(shí)間均有顯著增加，效果均好于低劑量海參磷脂組，說(shuō)明海參磷脂具有較明顯的抗抑郁作用，其作用與劑量呈現(xiàn)一定依賴(lài)關(guān)系。

抑郁癥常與長(zhǎng)期的緊張環(huán)境刺激有密切關(guān)系，長(zhǎng)期緊張?jiān)斐蓹C(jī)體的應(yīng)激，激活HPA軸引起體內(nèi)應(yīng)激激素升高，在抑郁的發(fā)病機(jī)制中有重要意義[22]。本實(shí)驗(yàn)中，CUMS誘導(dǎo)小鼠血清糖皮質(zhì)激素水平升高，說(shuō)明在長(zhǎng)期應(yīng)激作用下，小鼠HPA軸持續(xù)激活，導(dǎo)致腎上腺持續(xù)分泌糖皮質(zhì)激素，引起神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，這可能是造成小鼠表現(xiàn)抑郁行為的原因之一。而本實(shí)驗(yàn)小鼠應(yīng)激同時(shí)灌胃海參磷脂，不管海參磷脂高、低劑量均顯著降低了小鼠血清中GC含量，說(shuō)明海參磷脂有助于改善應(yīng)激引起的HPA軸功能的紊亂，這可能是海參磷脂表現(xiàn)出抗抑郁作用的重要原因。

根據(jù)神經(jīng)遞質(zhì)缺失假說(shuō)，調(diào)控情緒相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)的減少是誘發(fā)抑郁癥的重要因素。在本實(shí)驗(yàn)中，CUMS誘導(dǎo)小鼠海馬腦區(qū)的5-HT含量降低，而5-HT代謝物5-HIAA升高，且5-HT/5-HIAA比值降低，說(shuō)明在CUMS誘導(dǎo)的抑郁癥中，5-HT代謝程度增加，從而使腦中5-HT水平降低，這與姚迪等人的結(jié)果一致[23]，均符合抑郁5-HT能降低假說(shuō)。而海參磷脂高劑量組小鼠腦中的5-HT含量及其與代謝產(chǎn)物5-HIAA比值的異常均得到顯著改善，這可能與海參磷脂改善HPA功能，減少GC的釋放有關(guān)。GC可通過(guò)犬-尿氨酸代謝途徑調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)的生成和代謝[24-25]，這可能是海參磷脂改善抑郁作用的機(jī)制之一。

鑒于海參磷脂的抗抑郁作用，分析磷脂組成，結(jié)果表明，海參磷脂乙醇不溶物部分富含磷脂酰肌醇和溶血磷脂酰肌醇。磷脂酰肌醇信號(hào)傳導(dǎo)通路在細(xì)胞增殖和凋亡中伴有重要的作用[26-28]，因此海參磷脂也可能通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞凋亡而起到神經(jīng)保護(hù)作用，這有待進(jìn)一步研究。

4 結(jié)論

海參磷脂100 mg/kg可以有效的改善CUMS誘導(dǎo)的小鼠抑郁樣行為；海參磷脂調(diào)節(jié)HPA軸、抑制GC釋放，改善神經(jīng)遞質(zhì)5-HT代謝是可能機(jī)制，尚需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

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Effect of Sea Cucumber Phospholipid on Depression-like Behavior Induced by Chronic unpredictability Stress in Mice

ZHANG Fu-cheng1, LI Peng1, ZHANG Cai1, YANG Long-en1, HUANG Cheng-yi1, ZHANG Yong-ping1, SONG Cai1,2

(1.,,524088,; 2.,518120,)

To investigate the effect and mechanism of sea cucumber phospholipid on depression-like behavior induced by chronic unpredictable stress (CUMS) in mice.KM mice were randomly divided into four groups: control group, CUMS group, sea cucumber phospholipid low dose group (L) and high dose group (H). The three tested groups were given different levels of continuous CUMS for 60 days. The L group and H group were given 50 and 100 mg/kg respectively of sea cucumber phospholipid daily. Then, the Open Field Test (OFT) and Elevated Plus Maze test (EPM) were used to assess depression-like behaviors. The concentration of serum glucocorticoid (GC) were detected by ELISA. High performance liquid chromatography (HPLC) was used to detect hippocampus serotonin levels.Compared with control, there is a significant decreased in the number of rearing and locomotors in OFT, the number and the time of entries into the open arms in EPM were found in CUMS group. Additionally, the concentration of serum GC and hippocampus 5-HIAA were significantly increased, while the 5-HT content in hippocampus and the ratio of 5-HT/5-HIAA were significantly decreased in the CUMS group. However, the changes induced by CUMS can be significantly improved by sea cucumber phospholipid.Sea cucumber phospholipid can improve CUMS-induced depression-like behavior in mice. This may be related to the inhibition of GC secretion and 5-HT degradation.

Sea cucumber phospholipids; depression; behavioral test; serotonin; glucocorticoid

R749.4

A

1673-9159（2020）02-0083-06

10.3969/j.issn.1673-9159.2020.02.012

2019-11-14

廣東省促進(jìn)經(jīng)濟(jì)發(fā)展專(zhuān)項(xiàng)資金（海洋經(jīng)濟(jì)發(fā)展用途）項(xiàng)目（粵自然資源合[2019]015號(hào)）；廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(2016B020235001)；深圳大鵬新區(qū)產(chǎn)業(yè)發(fā)展專(zhuān)項(xiàng)資金扶持項(xiàng)目 (KY20170210和Y20180201)；湛江市科技項(xiàng)目（2018A01045）；廣東海洋大學(xué)創(chuàng)新強(qiáng)校項(xiàng)目(GDOU2013050102)；廣東海洋大學(xué)科研啟動(dòng)項(xiàng)目(R19038)

張福誠(chéng)（1993－），男，碩士研究生，研究方向?yàn)樯窠?jīng)免疫藥理學(xué)與海洋藥物研發(fā)。E-mail: 2472349965@qq.com

宋采（1956－），女，博士，教授，研究方向?yàn)榫裆窠?jīng)免疫學(xué)和海洋活性物質(zhì)藥理學(xué)。E-mail: cai.song@dal.ca

張永平（1979－），男，副教授，研究方向?yàn)樯窠?jīng)退行性疾病的研究及海洋保健食品的研發(fā)。E-mail: zhangyp2015@163.com

張福誠(chéng)，李鵬，張才，等. 海參磷脂對(duì)慢性應(yīng)激誘導(dǎo)小鼠抑郁樣行為的影響[J]. 廣東海洋大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，40（2）：83-88.