恩替卡韋聯(lián)合前列地爾對(duì)乙肝肝硬化腹水的治療作用研究

韓麗利 彭海風(fēng) 李國欣

乙肝屬于常見的肝臟疾病,主要是由乙型肝炎病毒導(dǎo)致的。慢性乙型肝炎轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不膸茁始s占25%,患者出現(xiàn)乙肝肝硬化時(shí),極易產(chǎn)生嚴(yán)重的腹水,直接威脅患者的生命安全［1］。現(xiàn)階段,臨床通常采用恩替卡韋及前列地爾等藥物治療,其可借助對(duì)乙肝病毒復(fù)制的抑制作用,有效抑制腹水的出現(xiàn),進(jìn)而明顯改善患者的肝功能,減少并發(fā)癥的出現(xiàn)［2］。為了探究乙肝肝硬化腹水患者采用恩替卡韋聯(lián)合前列地爾治療的臨床效果,本研究選取本院于2017 年3 月～2019 年5 月收治的108 例乙肝肝硬化腹水患者為研究對(duì)象,分組分別予以恩替卡韋及恩替卡韋聯(lián)合前列地爾治療,并比較不同藥物的應(yīng)用效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取本院2017 年3 月～2019 年5 月收治的108 例乙肝肝硬化腹水患者為研究對(duì)象,均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中乙型肝炎肝硬化腹水的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。患者均自愿參與此次研究,本研究獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；并排除伴隨嚴(yán)重心腎疾病、精神疾病及對(duì)本研究藥物過敏者等。按照雙盲法將患者分為對(duì)比組和實(shí)驗(yàn)組,每組54 例。對(duì)比組患者中,男27 例,女27 例；年齡31～63 歲,平均年齡(47.52±16.74)歲；病程3～17 個(gè)月,平均病程(10.25±7.42)個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組患者中,男28 例,女26 例；年齡32～63 歲,平均年齡(47.35±16.52)歲；病程4～17 個(gè)月,平均病程(10.42±7.65)個(gè)月。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用常規(guī)治療,包括抗感染、補(bǔ)充白蛋白以及補(bǔ)充血漿等。在此基礎(chǔ)上,對(duì)比組患者采用恩替卡韋片(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20 100019；規(guī)格：0.5 mg)口服治療,0.5 mg/次,1 次/d。實(shí)驗(yàn)組患者采用恩替卡韋聯(lián)合前列地爾(武漢愛民制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H42 022501；規(guī)格：100μg)治療,恩替卡韋用法用量同對(duì)比組,選擇100 μg 前列地爾與250 ml 的5%葡萄糖注射液混合進(jìn)行靜脈注射,1 次/d。兩組均持續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、治療后HBVDNA 及血清指標(biāo)(白蛋白、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶以及膽紅素)水平。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者治療后水腫及腹水徹底消失,經(jīng)過B 超檢查發(fā)現(xiàn)腹水消失,沒有移動(dòng)性濁音出現(xiàn),脾臟表現(xiàn)為不同程度的回縮,肝功能基本恢復(fù)到正常水平；有效：患者治療后臨床癥狀明顯緩解,肝功能指標(biāo)顯著緩解,水腫與腹水減少＞50%；無效：水腫與腹水沒有變化,或有增加情況。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)比組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后HBV-DNA 水平比較 治療前,兩組HBV-DNA 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者HBV-DNA 水平均低于治療前,且實(shí)驗(yàn)組患者HBV-DNA 低于對(duì)比組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后血清指標(biāo)水平比較 治療前,兩組患者白蛋白、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者白蛋白水平明顯高于治療前,谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素水平均低于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,實(shí)驗(yàn)組患者白蛋白高于對(duì)比組,谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素水平均低于對(duì)比組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組臨床療效比較［n,n(%)］

表2 兩組治療前后HBV-DNA 水平比較(±s,×103 copies/ml)

表2 兩組治療前后HBV-DNA 水平比較(±s,×103 copies/ml)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)比組治療后比較,bP＜0.05

表3 兩組治療前后血清指標(biāo)水平比較(±s)

表3 兩組治療前后血清指標(biāo)水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)比組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

腹水是失代償期肝硬化患者常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,也是肝硬化自然病程進(jìn)展的重要標(biāo)志,一旦出現(xiàn)腹水,1 年病死率約15%,5 年病死率約44%～85%［3］。乙肝肝硬化腹水的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,肝硬化的出現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致干細(xì)胞壞死與血流瘀滯,肝膽管排泄異常,出現(xiàn)高膽紅素血癥。如果出現(xiàn)腹水,會(huì)導(dǎo)致循環(huán)血容量不充分與腎血流量減少,引發(fā)肝腎綜合征。所以,需對(duì)肝硬化腹水進(jìn)行有效控制,治療原則為改善肝臟微循環(huán)與腎血流量,有效保護(hù)肝細(xì)胞膜［4］。

恩替卡韋屬于核苷類抗HBV 藥物,可抑制HBV的修復(fù),抑制肝細(xì)胞炎性反應(yīng),修復(fù)肝細(xì)胞膜,對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用,此藥的安全性較高,起效較快,且變異率較低。但此藥的價(jià)格較高,對(duì)肝功能的改善作用不顯著,因?yàn)楦尾≈委熜栝L時(shí)間用藥,不適合應(yīng)用于經(jīng)濟(jì)條件不佳者。

前列地爾屬于生物活性物質(zhì),可對(duì)血小板凝集與活化產(chǎn)生抑制作用,加快已活化血小板的逆轉(zhuǎn),有效激活脂蛋白酶,促進(jìn)甘油三酯的水解［5］。并且此藥可使改善腎臟血液循環(huán),抑制內(nèi)皮素釋放,明顯改善腎血管痙攣,且對(duì)腎素與血管緊張素等系統(tǒng)活性有抑制作用,可使動(dòng)靜脈有效舒張,腎血管阻力明顯改善,提高腎小球?yàn)V過率,抑制血清腫瘤壞死因子活性,保護(hù)肝功能,明顯縮短腹水的消退時(shí)間。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用,可使藥效疊加,使肝功能明顯改善,且不會(huì)增加不良反應(yīng)［6-8］。

本研究結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)比組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,實(shí)驗(yàn)組HBVDNA、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶以及膽紅素水平均低于對(duì)比組,白蛋白水平高于對(duì)比組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與相關(guān)研究結(jié)果一致。恩替卡韋聯(lián)合前列地爾可有效改善乙型肝炎肝硬化腹水患者的肝功能,減少腹圍等指標(biāo),使患者的生活質(zhì)量得到顯著提升。

綜上所述,乙肝肝硬化腹水患者采用恩替卡韋聯(lián)合前列地爾治療,可提高肝功能水平,有效降低HBVDNA 水平。