右美托咪定和帕瑞昔布鈉預防瑞芬太尼麻醉患者術后痛覺過敏的臨床效果分析

袁超，張懿蘭

（保定市第二醫院 麻醉科，河北 保定）

0 引言

臨床常用的一類鎮痛藥物則為阿片類藥物，已在治療慢性疼痛、術后鎮痛、全麻等中得到廣泛應用，其鎮痛療效好。但使用阿片類藥物時可能會發生痛覺過敏，指機體疼痛閾值被降低，刺激相同的狀況下，患者感受的疼痛強度更為強烈。有關此點，已有研究表明[1]，右美托咪定聯合帕瑞昔布鈉可降低瑞芬太尼麻醉術后痛覺過敏發生可能性。為此，現納入80例腹腔鏡膽囊切除術患者分組討論此點。

1 資料及方法

1.1 一般資料

按其麻醉干預方式分組討論80 例腹腔鏡膽囊切除術患者。入選標準：①患者均可正常交流溝通；②其家屬已同意此次診治、麻醉方式。排除標準：①合并肝腎心疾病、高血壓疾病者；②藥物、酒精濫用者；③慢性、急性疼痛病史者；④合并精神、智力障礙者；⑤對右美托咪定、瑞芬太尼、帕瑞昔布鈉等有藥物禁忌證或過敏史者。對 照 組：BMI 為20.3～30.5 kg/m2，年 齡19～52 歲，平 均為（35.2±9.4）歲，女性19 例，男性21 例；研究組：BMI 為20.5～30.6 kg/m2，年齡19～51 歲，平均為（35.6±9.3）歲，女性18 例，男性22 例。患者基本資料差異小（P＞0.05）。

1.2 方法

術前8 h 禁食物和水。注射1 mg 鹽酸戊乙奎醚和10 mg 地塞米松，術前麻醉給予0.15 mg/kg 順式阿曲庫銨[批準文號：國藥準字H20090202，生產單位：浙江仙琚制藥股份有限公司，藥品特性：化學藥品，5 mg（以順阿曲庫銨計）]、0.03 mg/kg 咪達唑侖（批準文號：國藥準字H20031037，生產單位：江蘇恩華藥業股份有限公司，藥品特性：化學藥品，2 mL:10 mg；1 mL:5 mg）、1 μg/kg 瑞芬太尼[批準文號：國藥準字H20123421，生產單位：國藥集團工業有限公司廊坊分公司，藥品特性：化學藥品，2 mg（以瑞芬太尼C20H28N2O5計）]、1.5～2 mg/kg 丙泊酚（批準文號：國藥準字H20123318，生產單位：西安力邦制藥有限公司，藥品特性：化學藥品，50 mL:1.0 g），再氣管插管，并做機械通氣，每分鐘給氧量為2 L，保持SpO2＞98%，每分鐘RR 為12～14 次。靜脈泵注0.2 μg/kg/min 瑞芬太尼維持麻醉。術畢前0.5 h 時對照組接受右美托咪定[批準文號：國藥準字H20110097，生產單位：四川國瑞藥業有限責任公司，藥品特性：化學藥品，2 mL:0.2 mg（按C13H16N 2計）]注射（0.6 μg/kg/min），研究組接受帕瑞昔布鈉（美國進口藥品，注冊證號：國藥準字J20080044，分裝企業：輝瑞制藥有限公司，藥品特性：化學藥品，20 mg）40 mg 和右美托咪定0.6 μg/kg/min。術后待其體征穩定后，送回普通病室。

1.3 指標判定

記錄其鎮痛藥物追加例數、躁動、惡心嘔吐、寒顫等發生狀況。

術后1 h、2h、6 h、12 h、24 h 時均用視覺模擬量表（VAS）評估其疼痛狀況，量表分值為0 分（無痛）～10 分（劇烈疼痛）。

1.4 統計學方法

不良反應和鎮痛藥物追加例數等計數資料（%）與VAS評分等計量資料（）均錄入到統計學軟件（SPSS 13.0 版本）中，用t、χ2檢驗，若P＜0.05 則差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不良反應、鎮痛藥物追加例數

研究組2 例患者追加鎮痛藥物（5.00%）低于對照組10 例患者追加鎮痛藥物（25.00%），研究組不良反應發生率7.50%低于對照組37.50%（P＜0.05），詳見表1。

表1 比較不良反應[n(%)]

2.2 VAS 評分

研究組術后1 h、2 h、6 h、12 h、24 h 時VAS 評分均低于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 比較VAS 評分（ 分）

表2 比較VAS 評分（ 分）

組別 例數 1 h 2 h 6 h 12 h 24 h研究組 40 4.65±0.11 3.21±0.24 2.65±0.06 1.24±0.21 0.23±0.01對照組 40 5.21±0.12 4.65±0.25 3.74±0.21 2.65±0.23 1.02±0.02 t 21.7568 26.2797 31.5643 28.7546 223.4457 P 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

3 討論

報告稱，誘發術后慢性疼痛的潛在性原因之一則為阿片類藥物，此藥物會導致術后痛覺過敏，進而加大疼痛管理難度，誘發術后持續疼痛和不良反應，尤其是大劑量給藥時，而臨床常用的瑞芬太尼誘發術后痛覺過敏的可能性更大[2]。所以，怎樣降低瑞芬太尼誘發術后痛覺過敏率，臨床意義大。現臨床用于術后痛覺過敏的主要藥物為環氧化酶抑制劑、α2腎上腺素能受體激動劑、NMDA 受體拮抗劑等[3]。右美托咪定屬于高選擇性新型腎上腺素能α2受體激動劑[4]，與α2AR 受體有親和作用，發揮鎮痛、鎮靜功效，此外，此藥物還對機體應激反應有抑制作用，進而降低阿片類藥物給藥量，可顯著降低不良反應，如術后寒顫等。有學者稱[5]，右美托咪定可顯著緩解疼痛，但不會影響患者術后蘇醒質量。帕瑞昔布鈉屬于非甾體新型藥物之一，對COX-2 有特異性抑制作用，進而阻斷前列腺素合成，發揮鎮痛抗炎作用，多用此藥物治療圍術期急性疼痛癥狀[6]。單一給予帕瑞昔布鈉或右美托咪定藥物，其疼痛抑制效果均較為良好，但目前暫不完全明確瑞芬太尼誘發術后痛覺過敏的具體機制[7]，因此，建議采用多種藥物聯合干預，以確保療效。本研究結果顯示，研究組不良反應率、術后鎮痛藥物追加率、VAS 評分等均低于對照組，提示帕瑞昔布鈉與右美托咪定藥物聯合給藥，對瑞芬太尼麻醉手術患者，術后發生痛覺過敏有預防性作用。且研究結果與以往報告相符[8]。但研究因樣本量等局限，未探討到帕瑞昔布鈉、右美托咪定藥物對人體血流動力學的影響，條件成熟，可重點討論。

綜上，帕瑞昔布鈉聯合右美托咪定對瑞芬太尼麻醉術后發生的痛覺過敏反應有預防性作用，且安全性高。