GDM 母血、臍血中IGF-1 水平對新生兒神經行為的影響

陳靜思，邢軍，唐雅娟，康媛媛

（華北理工大學附屬醫院，河北 唐山）

0 引言

近年來隨著人們生活水平的提高，妊娠期糖尿病（GDM）的發病率逐漸升高，如孕期血糖未能規律監測、合理控制，使胎兒長期處于高滲、高糖的宮內環境中，將導致一系列不良圍產結局，如巨大兒、胎兒宮內窘迫、早產、胎膜早破、缺血缺氧性腦病等，尤其對胎兒的神經系統發育產生的損傷將嚴重影響新生兒近遠期生活質量。本研究旨在通過檢測母血及臍血中IGF-1 水平，探討其對新生兒神經行為的影響，進而使神經行為評分異常的新生兒能夠得到及時有效的干預，減少新生兒近遠期的腦神經損傷。

1 對象和方法

1.1 對象

隨機選取2015 年6 月至2016 年6 月于華北理工大學附屬醫院定期產檢并分娩的孕婦102 例，其中GDM 組孕婦47 例，對照組孕婦55 例。所有入選孕婦需符合以下標準：年齡在20～35 歲，單活胎，分娩孕周在37～42 周，無應用影響新生兒神經行為發育藥物，無神經性疾病家族史，無其他妊娠合并癥及并發癥，孕期各項檢查已排除胎兒畸形（NT、唐氏兒篩查、三維超聲、胎兒心臟超聲等檢查）。GDM 診斷標準：妊娠24～28 周及以后，給予孕婦75 g 葡萄糖耐量試驗（OGTT），分別檢測孕婦空腹及服糖后1、2 h 的血糖值，若滿足：空腹血糖≥5.1 mmol/L、1 h 血糖≥10.0 mmol/L、2 h 血糖≥8.5 mmol/L 中的任何一項指標，則診斷為妊娠期糖尿病。兩組孕婦年齡、孕前BMI 及孕期增重、分娩孕周、孕產次等一般信息比較差異無統計學意義。

1.2 方法

所有入組孕婦分別于分娩前抽取空腹肘靜脈血約5 m L，同時于胎兒娩出后抽取臍靜脈血約 mL，自然狀態下靜置30 min，用3500 r/min 的離心機離心5 min，留取上層血清行ELISA 法測定IGF-1 含量。新生兒出生3 d 時，在新生兒喂奶之后，睡眠狀態時，環境安靜，光線適中，室溫適宜下，由專業醫務人員根據新生兒神經行為（NABA）測定法對新生兒進行檢查及評分，包括行為能力、被動肌張力、主動肌張力、原始反射、一般反應。

1.3 實驗室檢測

母血及臍血中IGF-1 水平測定采用ELISA 法，試劑盒購于石家莊健菲生物科技有限公司，由專人嚴格按照試劑使用說明書進行操作。

1.4 統計學處理

所有結果均采用SPSS 17.0 統計軟件進行分析，計量資料采用t 檢驗，兩指標間的關系采用Pearson 相關分析法判斷，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組母血及臍血血清中IGF-1 水平比較

GDM 組母血中IGF-1 水平較對照組明顯降低，差異有統計學意義（t=-2.786，P＜0.05），GDM 組臍血中IGF-1 水平較對照組明顯升高，差異有統計學意義（t=3.531，P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組母血及臍血血清中IGF-1 水平比較（ pg/mL）

表1 兩組母血及臍血血清中IGF-1 水平比較（ pg/mL）

組別 n 母血IGF-1 臍血IGF-1 GDM 組 47 176.03±15.98 181.85±16.49對照組 55 190.14±33.34 169.34±18.92 t -2.786 3.531 P 0.007 0.001

2.2 兩組母血及臍血血清中IGF-1 水平關系

將GDM 組母血IGF-1 水平與其臍血IGF-1 水平進行相關性分析，發現兩者呈負相關（P=0.027），差異有統計學意義；將對照組母血IGF-1 水平與其臍血IGF-1 水平進行相關性分析，發現兩者呈負相關（P=0.010），詳見表2。

表2 兩組母血及臍血血清中IGF-1 水平的關系

2.3 兩組新生兒神經行為評分比較

GDM 組新生兒在：行為能力、被動肌張力、主動肌張力、原始反射、一般反應等方面均低于對照組，其中行為能力、被動肌張力、主動肌張力差異顯著下降（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組新生兒神經行為評分的比較（ 分）

表3 兩組新生兒神經行為評分的比較（ 分）

指標 GDM 組（n=47） 對照組（n=55） t P行為能力 10.49±0.62 10.96±0.72 -3.458 0.001被動肌張力 7.15±0.51 7.40±0.49 -2.514 0.014主動肌張力 6.83±0.64 7.31±0.50 -4.240 0.000原始反射 5.79±0.41 5.82±0.39 -0.389 0.698一般反應 5.77±0.43 5.80±0.40 -0.413 0.681 NABA 評分 36.13±1.63 37.49±1.48 -4.403 0.000

2.4 妊娠期糖尿病新生兒神經行為評分與母血、臍血中IGF-1 關系

將新生兒神經行為評分與母血、臍血IGF-1 進行相關性分析，GDM 組新生兒神經行為評分與母血IGF-1 呈正相關，與臍血IGF-1 水平呈負相關（P＜0.05），差異有統計學意義。詳見表4。

表4 GDM 組新生兒神經行為評分與母血、臍血血清中IGF-1 關系

2.5 妊娠期糖尿病新生兒神經行為發育的影響因素

以妊娠期糖尿病的新生兒神經行為評分為因變量，母血及臍血中IGF-1 為自變量，經過多元線性回歸分析，妊娠期糖尿病母兒血IGF-1 水平與新生兒神經行為發育密切相關，詳見表5。

表5 妊娠期糖尿病新生兒神經行為發育的影響因素

3 討論

近年來，我國妊娠期糖尿病的發病率高達1%～5%[1]，妊娠期糖尿病的發病機制尚不明確，但引起不良妊娠結局諸多，遠期對母子的影響需引起我們的高度重視。

IGF-1 是一種擁有分泌活性的單鏈多肽物質，主要參與傳遞細胞生長信號，促進骨骼、肌肉、神經等細胞的分化與增殖。正常妊娠時母血中IGF-1 的含量會隨孕周增加逐漸升高，但GDM 孕婦血清IGF-1 升高明顯低于非GDM 孕婦[2]。多項研究指出，妊娠期糖尿病的發生機制與胰島素抵抗相關，IGF-1 在分子結構上與胰島素相似[3]。本研究中，GDM組母血IGF-1 水平明顯低于對照組，而GDM 組的新生兒臍血IGF-1 水平明顯高于對照組高，且GDM 組母血IGF-1 水平與其新生兒臍血IGF-1 水平呈負相關，認為IGF-1 可能參與了GDM 發生的病生理過程，且可能不通過胎盤屏障。

妊娠期糖尿病屬于高危妊娠的一種，若孕期血糖未給予規律監測及合理控制，極易引起胎兒宮內急慢性缺血、缺氧，胎兒腦細胞供氧不足，無法維持細胞正常代謝，導致神經功能受損、發育遲緩[4-6]。本研究中，在新生兒出生3 d 時對其進行神經行為評分測定，發現GDM 組新生兒神經行為評分較對照組降低，并且主要表現在行為能力、主動肌張力、被動肌張力等方面，GDM 組新生兒臍血IGF-1 水平較對照組高，臍血IGF-1 水平與新生兒神經行為評分呈負相關，或許可以認為機體出于自我保護的本能，妊娠期糖尿病組胎兒為減少母體高糖環境對神經細胞的損傷，代償性地使其自身分泌IGF-1 增加，進而調節、促進胎兒的大腦神經發育。

綜上所述，妊娠期糖尿病母血及臍血中IGF-1 水平與新生兒神經行為評分有關系。出生早期新生兒輕微的神經損傷往往不能被及時發現，但其遠期并發癥不可預估。由于本實驗的局限性，我們并未對新生兒遠期的神經系統發育進行隨訪監測，但是我們可以通過檢測母血及臍血中IGF-1 水平，結合新生兒神經行為評分，及時、全面地評估新生兒大腦神經有無損傷及損傷嚴重程度，利用新生兒早期神經系統可塑性強這一特性及早給予干預措施，降低新生兒神經損傷，減少近遠期并發癥。