NGAL水平變化在糖尿病患者中的臨床意義

朱一喜 何樹光 陳超英

糖尿病腎病（diabetic nephropathy）是一種常見的慢性腎臟疾病（chronic kidney disease，CKD），也是糖尿病（diabetes）的重要并發癥之一，大部分最終會進展至終末期腎臟疾病（end stage renal disease，ESRD），對人體危害極大[1-2]。如果在病程早期進行積極、適當的干預，早發現早治療，對病情的控制和緩解會起到重要作用[3]。本文就糖尿病患者各病程血清中中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）含量做比較，研究該指標對患者早期診斷的意義，現將具體過程和結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年10月—2018年10月期間收治的糖尿病患者60例，設定為病例組。60例患者均確診為糖尿病患者，并根據患者尿液中微量白蛋白含量分為：正常白蛋白組15例、微量白蛋白組36例，大量白蛋白組9例；另選取同期體檢的健康人群60例，設定為健康組。其中病例組患者男性35例，女性25例，最小年齡45歲，最大年齡82歲，平均年齡（63.02±1.51）歲；健康組患者男性33例，女性27例，最小年齡47歲，最大年齡80歲，平均年齡（61.28±2.03）歲。全部研究對象無高血壓、無原發性腎病、無惡性腫瘤、無感染性疾病、無嚴重心、肝功能障礙，全部人員對本次調查均知情并同意。本研究經醫院倫理委員會批準。對比四組研究對象基本資料顯示，無明顯差異（P＞0.05），可進行比較。

1.2 方法

依據尿白蛋白排泄率（urine albumin excretion rate），60例病例組成員分為：正常白蛋白組UAER＜20 μg/ min；微量白蛋白組20 μg/min＜UAER＜200 μg/min；大量白蛋白組：UAER＞200 μg/min。

所有研究對象均抽取靜脈血4 mL后抗凝后離心，以獲取血清標本，離心速度設為3 500 r/min，離心半徑設為8 cm，離心時間設為7 min。通過日立7600全自動生化分析儀，運用免疫比濁的方法檢查，結合中元生物科技有限公司的NAGL試劑進行中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白指標檢測。

1.3 觀察指標

依據UARE指標得出并記錄Ma值，進行比較；運用生化檢驗技術對研究對象的靜脈

血進行檢驗，得出并記錄指標，進行兩組比較。

1.4 統計學方法

所得數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析處理，計量資料用t檢驗，計數資料

用χ2檢驗，P＜0.05表示數據差異具有統計學意義。

2 結果

中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）含量檢測結果比較顯示：大量白蛋白組＞微量白蛋白組＞正常白蛋白組＞健康組，且差異存在統計學意義（P＜0.05）；微量白蛋白尿（microalbuminuria）檢測結果：大量白蛋白組＞微量白蛋白組＞正常白蛋白組，且差異存在統計學意義（P＜0.05），正常白蛋白組略高于健康組，差異不存在統計學意義（P＞0.05），詳見表1。

3 討論

糖尿病（Diabetes）是胰島素作用障礙導致的一種慢性疾病，以慢性高血糖為顯著特征[4]。而糖尿病腎病是糖尿病患者常見且多發的一種比較嚴重的并發癥，是以損壞微血管為主的腎小球病變[5]。長期糖尿病腎病的持續，會嚴重損壞腎功能，最終導致腎功能衰竭的發生，對患者的生命形成巨大威脅。對于該病需要早發現早治療，盡早對糖尿病微血管病變進行控制，延緩病情的發展速度，降低該病對腎臟的損傷程度[6-7]。目前對于糖尿病腎病的檢測主要通過驗證微量白蛋白尿的含量來進行診斷。微量白蛋白尿水平增加表示腎功能異常，導致蛋白質的滲漏，說明腎小球過濾功能和腎小管吸收功能存在障礙[8]。中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白是脂鈣蛋白的一種，產生于腎近端小管具有活性的嗜中性粒細胞，是急性腎損傷的生物標志物[9]。本次研究數據表明，NGAL水平會隨著糖尿病患者病情的加重而顯著升高，其原因主要為中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白上升后通過下游NF—KB信號通路而提高下游IL-6的激活程度，從而促進其對腎小球過濾膜的損壞[10]；還能夠加劇游離自由基進一步損傷基底膜細胞，最終導致足突細胞的損傷和濾過膜通透性的惡化，加劇病情的發展。有研究表明糖尿病腎病患者的中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白的表達濃度可上升45%，在微量白蛋白尿明顯的患者中的含量更有明顯的上升[11-12]。本文通過對糖尿病患者和健康人群的中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白和微量白蛋白尿水平的研究和對比顯示，中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白在健康人群和糖尿病各期患者中的水平具有顯著差異，隨著病情的發展，水平值會有明顯上升，而微量白蛋白尿的檢測水平顯示，雖然糖尿病腎病患者在各期的指標具有顯著差異，但是疾病早期與健康人群的差異較小。

表1 NGAL含量檢測結果比較（

表1 NGAL含量檢測結果比較（

注：（1）MA為：微量白蛋白尿（Microalbuminuria）；①與②比較，t=5．309，P=0．000；②與③比較，t=6．524，P=0．000；③與健康組比較，t=3．597，P=0．000。（2）NGAL為：中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）；①與②比較，t=26．963，P=0．000；②與③比較，t=18．634，P=0．000；③與健康組比較，t=25．613，P=0．000。

綜上所述，中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白對于糖尿病和糖尿病腎病并發癥的早期檢查能為醫生提供準確的判斷標準，及時對患者的病情進行治療和控制，延緩病情的發展，對糖尿病患者具有重要意義。