rb-bFGF滴眼液對白內障超聲乳化聯合IOL植入術后干眼癥患者淚液氧化應激指標的影響

董翠翠 劉爽

【摘要】 目的 探索重組牛堿性成纖維細胞生長因子（rb-bFGF）滴眼液對白內障超聲乳化聯合人工晶狀體（IOL）植入術后干眼癥患者淚液氧化應激指標水平的影響。方法 100例白內障超聲乳化聯合IOL植入術后干眼癥患者為觀察對象， 按隨機數字表法分為對照組和觀察組， 每組50例。對照組行白內障超聲乳化聯合IOL植入術+聚乙二醇滴眼液治療， 觀察組行rb-bFGF滴眼液+白內障超聲乳化聯合IOL植入術+聚乙二醇滴眼液治療。比較兩組患者治療前后干眼癥狀評分、淚膜破裂時間（BUT）以及淚液氧化應激相關指標水平及不良反應發生情況。結果 治療后， 觀察組干眼癥狀評分（5.03±1.73）分低于對照組的（8.28±2.68）分， BUT（9.88±1.35）s長于對照組的（7.62±1.60）s， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療后， 觀察組丙二醛（MDA）為（1.07±0.06）U/L、過氧化脂質（LPO）為（0.94±0.38）μmol/L、一氧化氮（NO）為（20.75±7.74）mmol/L， 均低于對照組的（1.97±0.12）U/L、（1.12±0.44）μmol/L、（39.88±6.21）mmol/L，

超氧化物歧化酶（SOD）水平為（0.20±0.03）mmol/L， 高于對照組的（0.13±0.04）mmol/L， 差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組發生眼內炎癥4例（8.00%）， 對照組發生眼內炎癥5例（10.00%）， 兩組患者術后不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。結論 對白內障超聲乳化聯合IOL植入術后干眼癥患者， 采用聚乙二醇滴眼液與rb-bFGF滴眼液聯合治療， 可顯著改善患者眼部不適， 延長BUT， 提高患者淚液SOD水平， 降低MDA、LPO和NO水平， 增強機體抗氧化能力， 具有較好的臨床效果。

【關鍵詞】 重組牛堿性成纖維細胞生長因子;白內障超聲乳化聯合人工晶狀體植入術;氧化應激

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.001

Effect of rb-bFGF eye drops on tear oxidative stress index of xerophthalmia patients undergoing phacoemulsification combined with IOL implantation? ?DONG Cui-cui， LIU Shuang. Fushun Ophthalmic Hospital， Shenyang 113000， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the effect of recombinant bovine basic fibroblast growth factor （rb-bFGF） eye drops on tear oxidative stress index of xerophthalmia patients undergoing phacoemulsification combined with intraocular lens （IOL） implantation. Methods? ?A total of 100 xerophthalmia patients undergoing phacoemulsification combined with IOL implantation as observation subjects were divided into control group and observation group by random number table method， with 50 cases in each group. The control group was treated with phacoemulsification combined with IOL implantation + polyethylene glycol eye drops， while the observation group was treated with rb-bFGF eye drops + phacoemulsification combined with IOL implantation + polyethylene glycol eye drops. The dry eye symptom score before and after treatment， tear break-up time （BUT）， tear oxidative stress related indexes and occurrence of adverse reactions was compared between the two groups. Results? ?After treatment， the dry eye symptom score （5.03±1.73） points in the observation group was lower than （8.28±

2.68） points， and BUT （9.88±1.35） s was longer than （7.62±1.60） s in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the malondialdehyde （MDA） （1.07±0.06） U/L， lipid peroxide （LPO） （0.94±0.38） μmol/L and nitric oxide （NO） （20.75±7.74） mmol/L in the observation group was lower than （1.97±0.12） U/L， （1.12±0.44） μmol/L and （39.88±6.21） mmol/L in the control group， and superoxide dismutase （SOD） （0.20±0.03） mmol/L was higher than （0.13±0.04） mmol/L in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group had 4 cases （8.00%） of intraocular inflammation， which was 5 cases （10.00%） in the control group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion? ?For xerophthalmia patients undergoing phacoemulsification combined with IOL implantation， The combination of polyethylene glycol eye drops and rb-bFGF eye drops can significantly improve the patientsocular discomfort， prolong BUT， improve the level of SOD in tears， reduce the levels of MDA， LPO and NO， and enhance the anti-oxidation ability of the body， with better clinical effect.

【Key words】 Recombinant bovine basic fibroblast growth factor; Phacoemulsification combined with intraocular lens implantation; Oxidative stress

白內障是我國致盲率首位的眼部疾病， 隨著我國社會人口老齡化的加劇， 其發病率仍在不斷升高。目前超聲乳化聯合IOL植入術被廣泛應用于白內障的治療中， 但手術造成的角膜細胞以及神經損傷對患者眼表淚膜功能有一定影響， 可引起不同程度的干澀感、畏光、流淚、視覺波動等干眼癥狀， 影響患者生活質量[1]。臨床多采用聚乙二醇滴眼液緩解患者眼部不適， 但該藥物無法對受損角膜細胞及神經進行修復， 為縮短患者術后恢復時間， 可聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子（recombinant bovine basic fibroblast growth factor， rb-bFGF）滴眼液對患者進行治療。rb-bFGF滴眼液能夠促進角膜上皮細胞再生， 并修復角膜基質層和內皮層細胞[2]。近年來， 越來越多的研究發現， 白內障其發生發展與機體氧化應激損傷密切相關[3]。SOD是機體內重要的抗氧化酶， 能夠消除機體代謝過程中產生的有害物質， 其水平可反映機體清除氧自由基的能力;LPO和MDA是機體氧化應激的產物， 二者的升高可對細胞及其膜結構和功能造成嚴重損傷;NO則是機體內一種強氧自由基， 過量的NO能夠促使機體產生神經毒性物質， NO水平與氧化應激反應強度密切相關[4]。因此， 患者淚液中各項氧化應激指標的水平能夠反映患者抗氧化能力以及氧化損傷程度， 對評價患者術后恢復情況具有重要意義。故本研究探討rb-bFGF滴眼液聯合聚乙二醇滴眼液對白內障超聲乳化聯合IOL植入術后干眼癥患者癥狀改善以及淚液氧化應激相關指標水平的影響。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年3月～2017年3月本院收治的100例白內障超聲乳化聯合IOL植入術后干眼癥患者為研究對象， 按隨機數字表法分為對照組和觀察組， 各50例。對照組男 27例， 女23例， 平均年齡（62.30±5.83）歲;觀察組男28例， 女22例， 平均年齡（63.25±5.71）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標準：①術后單眼出現易疲勞、酸澀感、異物感、燒灼感、眼紅、眼脹痛中的4項及以上;②BUT≤10 s;

③自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標準：①患有其他眼部病變者;②既往有人工淚液及激素用藥史者;③心、肝、腎等重要臟器功能受損者， 合并惡性腫瘤者;④對本研究所應用藥物過敏者。本研究經本院倫理委員會審核認可。

1. 2 治療方法 對照組患者采取聚乙二醇滴眼液（Alcon Laboratories， Inc.， 注冊證號H20160105）治療， 2滴/次， 4次/d。觀察組患者給予聚乙二醇滴眼液和重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司， 國藥準字S20050100）聯合治療， 各藥1滴/次， 兩藥間隔5 min， 4次/d。兩組均連續用藥4周。

1. 3 觀察指標及判定標準 ①分別于治療前及治療4周后對兩組患者進行干眼癥狀評分。評分標準：0分：眼部無明顯不適;1分：眼部不適癥狀偶爾出現;2分：眼部輕度不適癥狀間斷出現;3分：眼部輕度不適癥狀持續出現;4分：眼部明顯不適持續出現。輕度不適：為患者能感受到不舒適， 但可以忍受， 不影響正常生活;明顯不適：癥狀難以忍受， 影響患者生活質量。②BUT檢查[5]：于安靜暗室中， 室溫20℃左右， 濕度80%左右， 將0.25%熒光素鈉溶液1滴滴入患者結膜囊內， 囑患者眨眼數次， 待溶液均勻分布于淚膜后睜眼， 平視前方坐到裂隙燈前， 檢查者進行觀察， 并記錄患者睜眼到出現第1個黑斑或黑線的時間， 即為BUT， 連續測量3次取平均值。③ 觀察淚液中氧化應激指標， 分別于治療前及治療4周后取兩組患者淚液樣本， 樣本收集采用毛細管收集法， 將直徑 0.3～0.5 mm聚乙烯塑料毛細管置于患者下穹隆部結膜囊處， 通過虹吸作用取淚液5 min。MDA、SOD和LPO水平采用酶聯免疫吸附法進行測定， NO水平采用硝酸還原酶法進行測定。④觀察兩組患者眼內炎癥及其他并發癥發生情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者干眼癥狀評分、BUT比較 治療前， 兩組患者干眼癥狀評分、BUT比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， 兩組患者干眼癥狀評分、BUT均較本組治療前改善， 且觀察組干眼癥狀評分（5.03±1.73）分低于對照組的（8.28±

2.68）， BUT（9.88±1.35）s長于對照組的（7.62±1.60）s， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者淚液中MDA、LPO、NO和SOD水平比較 治

療前， 兩組患者MDA、LPO、NO和SOD水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， 兩組患者MDA、LPO、NO和SOD水平均較本組治療前改善， 且觀察組MDA（1.07±0.06）U/L、

LPO（0.94±0.38）μmol/L、NO（20.75±7.74）mmol/L均低于對照組的（1.97±0.12）U/L、（1.12±0.44）μmol/L、（39.88±6.21）mmol/L，

SOD水平（0.20±0.03）mmol/L高于對照組的（0.13±0.04）mmol/L，

差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者不良反應發生情況比較 治療過程中， 觀察組發生眼內炎癥4例（8.00%）， 對照組發生眼內炎癥5例（10.00%）， 兩組患者不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

白內障超聲乳化聯合IOL植入術是恢復白內障患者視力的主要治療方法之一， 然而術中對角膜細胞和神經的損傷， 可引起黏蛋白分泌減少以及瞬目頻率減少， 從而導致術后干眼癥的發生[6]。此外， 有研究發現[7]， 白內障超聲乳化聯合IOL植入術中對眼表上皮的機械性損傷， 能夠引發局部炎癥反應， 使患者淚膜穩定性降低。臨床常應用聚乙二醇滴眼液治療白內障手術術后干眼癥， 聚乙二醇是一種具有親水性和成膜性的高分子聚合物， 能夠在角膜表面形成凝膠樣保護層以減少淚液蒸發， 從而達到潤滑角膜的目的[8]。但由于手術對角膜細胞損傷較大， 而聚乙二醇滴眼液并無修復角膜細胞及神經的作用， 因此需聯合rb-bFGF滴眼液以縮短患者恢復時間。rb-bFGF滴眼液是一種促進角膜修復的藥物， 其主要成分bFGF是一種分布于人角膜組織中的營養因子， 可促進角膜上皮細胞再生， 并修復角膜基質層和內皮層[9]。

本研究結果顯示， 治療后觀察組干眼癥狀評分和BUT均顯著低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）， 說明rb-bFGF滴眼液聯合聚乙二醇滴眼液可有效緩解患者術后干眼癥狀， 增強患者淚膜功能。淚膜是一層均勻分布于結膜囊的保護性液體屏障， 包括黏蛋白層、水液層和脂質層。角膜細胞受損使黏蛋白分泌減少， 黏蛋白層對角膜粘附性降低， 從而使水液層和脂質層附著性降低， 導致了干眼癥狀的發生[10]。聚乙二醇滴眼液能夠促進黏蛋白分泌并使其均勻分布于結膜囊表面， 故淚膜能夠牢固附著于眼表， 以減少淚液蒸發， 從而緩解了患者眼部不適癥狀。bFGF則通過促進患者體內葡萄糖的有氧酵解， 有效刺激和調節角膜上皮細胞、內皮細胞和成纖維細胞的增生及分化， 從而加速了細胞再生及角膜上皮組織修復[11]。

近年來， 越來越多的研究發現， 白內障其發生、發展與機體氧化應激損傷密切相關， 氧化應激損傷是由于體內氧化系統和抗氧化系統失衡所致。SOD是機體內重要的抗氧化酶， 能消除機體代謝過程中產生的有害物質。長時間的氧化應激損傷可使SOD含量大幅減少， 使得機體抗氧化能力減弱， 細胞代謝出現障礙， 最終導致晶狀體組織嚴重受損。氧化應激過程中， 長時間的氧化應激反應還可導致高活性的氧自由基在機體內堆積， 并與細胞膜中不飽和脂肪酸發生脂質過氧化反應形成LPO和MDA， 二者的升高可對細胞及其膜結構和功能造成嚴重損傷。NO是機體內一種強氧自由基， 能夠與其他自由基反應， 形成強氧化物過氧化亞硝酸鹽， 從而產生細胞毒性導致細胞凋亡。因此， 患者淚液中各項氧化應激指標的水平能夠反映患者抗氧化能力以及氧化損傷程度， 對評價患者術后恢復情況具有重要意義[12， 13]。本研究結果顯示， 治療后觀察組患者淚液中的SOD水平明顯高于對照組， 氧化活性物質MDA、LPO和NO水平均明顯低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。說明rb-bFGF滴眼液聯合聚乙二醇滴眼液治療能夠增強患者抗氧化能力、降低氧化損傷。rb-bFGF的有效成分bFGF是一種促進機體創傷組織愈合的活性因子， 能夠抑制氧自由基與不飽和脂肪酸發生脂質過氧化反應， 降低患者LPO和MDA水平， 促使生物膜流動性和脆性降低， 維持角膜結構穩定;還能夠抑制NO與其他氧自由基和超氧陰離子反應， 大大減輕NO的細胞毒性作用， 減少細胞損傷， 逆轉角膜上皮結膜化[14， 15]。

綜上所述， 對白內障超聲乳化聯合IOL植入術后干眼癥患者采用聚乙二醇滴眼液與rb-bFGF滴眼液聯合治療， 可顯著改善患者眼部不適， 延長BUT， 升高患者淚液SOD水平， 降低MDA、LPO和NO水平， 增強機體抗氧化能力， 具有較好的臨床效果。

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[收稿日期：2019-10-17]