飲酒與卒中發(fā)生的樂與悲

張和

酒對(duì)健康是好是壞，是喜是悲的爭論，大概從有了酒的那一天就開始了。中國人對(duì)酒的認(rèn)識(shí)可謂高瞻遠(yuǎn)矚又入木三分。明朝龔?fù)①t在《攝養(yǎng)詩》中寫道：

“惜氣存精更養(yǎng)神，少思寡欲勿勞心。食惟半飽無兼味，酒止三分莫過頻。

每把戲言多取笑，常含樂意莫生嗔。炎涼變詐都休問，任我逍遙過百春。”

酒止三分，有樂不醉，高人一籌。

宋代李清照的《聲聲慢·尋尋覓覓》中也指出酒止三分的境界：

“乍暖還寒時(shí)候，最難將息。三杯兩盞淡酒，怎敵他、晚來風(fēng)急？”

好一個(gè)三杯兩盞，好一個(gè)淡酒，有意無醉，微醺詩遠(yuǎn)，低度為宜。

那么酒與卒中是什么關(guān)系呢（圖1）？酒預(yù)防還是促發(fā)卒中？卒中后應(yīng)該戒酒還是照喝不誤，甚至喝酒治病？

歷史上首先系統(tǒng)性研究酒與卒中發(fā)病關(guān)系的大概是芬蘭的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生Matti Hillbom，1978年他在Lancet雜志上發(fā)文：“酒精中毒促使青年腦梗死嗎？”他發(fā)現(xiàn)76例40歲以下腦梗死患者中15例有卒中發(fā)病24 h內(nèi)的飲酒史。需要指出的是，Hillbom研究的是酗酒和酒精中毒，不是人們平時(shí)隨心的“三杯兩盞淡酒”。但是，Hillbom的文章引起了人們對(duì)酒精與卒中關(guān)系的關(guān)注。

1981年Hillbom在Stroke雜志上回顧性報(bào)道了赫爾辛基市Meilahti大學(xué)醫(yī)院23例40歲以下腦梗死病例，其中10例有發(fā)病24 h之內(nèi)的酗酒史，而且9例都出現(xiàn)在周末狂飲之時(shí)。他還發(fā)現(xiàn)芬蘭周末飲酒過量與卒中發(fā)病率上升的曲線趨勢一致（圖2）。文章的結(jié)論是酒精中毒增加青年和中年缺血性卒中的危險(xiǎn)。同年Hillbom提出，酒精中毒可能誘發(fā)蛛網(wǎng)膜下腔出血。

圖2 過度飲酒與腦梗死的關(guān)系

1983年Hillbom在Stroke雜志再次總結(jié)了100例15～55歲腦梗死患者資料，其中40例有發(fā)病24 h內(nèi)酗酒史。酒精中毒增加4～15倍青中年人的卒中風(fēng)險(xiǎn)。同年Hillbom又在Neurology雜志上報(bào)道了12例健康人過量飲酒后凝血因子Ⅷ的活性增加，高峰出現(xiàn)在飲酒后16 h，同時(shí)出血時(shí)間減少。研究結(jié)論支持酒精中毒導(dǎo)致血液學(xué)改變，誘發(fā)卒中。

1987年美國的神內(nèi)醫(yī)師Philip Gorelick在Stroke雜志上總結(jié)了酒精與卒中的關(guān)系。他認(rèn)為，在理論上過量酒精可能引起：①心功能異常，導(dǎo)致腦栓塞；②高血壓；③血小板聚集和激活凝血反應(yīng)鏈；④引起腦血管收縮，減少腦血流。但是當(dāng)時(shí)并沒有臨床試驗(yàn)和流行病學(xué)調(diào)查的證據(jù)支持上述這些理論。

從Hillbom的感性觀察，到Corelick的理性推測，我們走了一條正確的從感性上升到理性，然后在實(shí)踐中再證明的科學(xué)道路。

在1980年前后，零星的臨床觀察和實(shí)驗(yàn)研究提示酒精與高血壓、腦出血、腦梗死的死亡率正相關(guān)。

隨著科學(xué)的發(fā)展，人們對(duì)飲酒與卒中關(guān)系的認(rèn)知發(fā)生了變化。一時(shí)悲，一時(shí)喜，令人無所適從。

有人說酒是人類歷史上最早使用的藥物。

公元前2100年的“蘇美爾藥典”中已經(jīng)記載了用酒做藥的歷史。古希臘醫(yī)學(xué)也在公元前850年就描述了用酒做麻醉藥、殺菌劑和其他藥物的溶解劑。西醫(yī)之父希波克拉底曾用酒作為殺菌劑、利尿劑、鎮(zhèn)靜劑和其他藥物的溶媒。亞歷山大醫(yī)學(xué)院的Erasistratus曾使用酒來治療患者。古羅馬畢業(yè)于亞歷山大醫(yī)學(xué)院的Claudius Galen在他的書中把酒列成藥品。在阿拉伯醫(yī)學(xué)時(shí)代Al-Razi用酒來清洗傷口。被稱為毒理學(xué)之父的Paracelsus發(fā)明了“酒精（alcohol）”一詞。在中國，醫(yī)字的下面是“酉”，酉即酒，《說文解字》記錄：“醫(yī)，治病工也……從酉；……醫(yī)之性然，得酒而使，故從酉”。看來中醫(yī)早就在使用酒治病。

不過，酒精中毒不代表正常飲食習(xí)慣，如果按“三杯兩盞淡酒”的標(biāo)準(zhǔn)，飲酒真的會(huì)促發(fā)卒中嗎？

1987年Corelick在Stroke上報(bào)道了205例中老年卒中患者，發(fā)現(xiàn)卒中發(fā)病與高血壓和吸煙有關(guān)，但是與發(fā)病前3 d內(nèi)飲酒無關(guān)。Corelick把酒精中毒與正常飲酒分開，認(rèn)為適量飲酒與卒中發(fā)病無直接關(guān)系。

1988年Meir Stamfer等前瞻性研究了中度量飲酒對(duì)女性冠心病和卒中發(fā)病的影響，結(jié)果發(fā)表在NEJM。一共調(diào)查了87 526例34～59歲的女性護(hù)士，隨訪4年后出現(xiàn)200例冠心病，66例缺血性卒中和28例蛛網(wǎng)膜下腔出血。與不飲酒的護(hù)士相比，每周飲3～15杯酒者冠心病發(fā)病率下降了40%，缺血性卒中發(fā)病率下降了30%～50%，但是蛛網(wǎng)膜下腔出血的發(fā)病率上升了3倍。文章給出了一個(gè)大膽的結(jié)論：中度量飲酒對(duì)中年女性心腦血管有保護(hù)作用。從此，酒從促發(fā)卒中轉(zhuǎn)變?yōu)轭A(yù)防卒中。

輕中度量飲酒對(duì)預(yù)防女性心臟病和卒中有益，那么對(duì)飲酒的主力軍男性呢？

中國明代的李時(shí)珍在《本草綱目》（圖3）中提出了飲酒的原則：“酒，天之美祿也。而曲之酒，少飲則活血行氣，壯神御寒，消愁遣興；痛飲則傷神耗血，損胃亡精，生痰動(dòng)火。”總之，少飲有益，過量為害。

1997年BMJ雜志報(bào)道中度量飲酒對(duì)中國中年男性死亡率影響的前瞻性研究。一共分析了18 244例45～64歲的男性，結(jié)果顯示每周1～14杯酒可減少19%的總死亡率；每周28杯以內(nèi)能減少36%的心臟疾病死亡率，但是不影響卒中死亡率；而過量飲酒（每周29杯以上）增加上消化道腫瘤，肝硬化和卒中的發(fā)病率。

“莫思身外無窮事，且盡生前有限杯”。

隨后各國學(xué)者的研究陸續(xù)得出相同結(jié)論，輕中度飲酒（每天10～30 g酒精）減少心腦血管疾病的死亡率，但是因?yàn)轱嬀瓶赡芤鸶斡不湍[瘤，所以無法對(duì)大眾，尤其是40～50歲以下的人群推薦飲酒預(yù)防心臟病和卒中。

這大概就是“飲酒與卒中的悖論（圖4）”：中低量有益，過量則有害；對(duì)缺血性卒中有益，對(duì)出血性卒中有害；對(duì)心腦血管有益，對(duì)肝臟有害。

圖3 本草綱目和李時(shí)珍

圖4 飲酒的J形曲線

1998年西班牙學(xué)者Rayo Llerena和Martin Huerta總結(jié)了飲酒預(yù)防心腦血管疾病的機(jī)理，一是可能與酒精影響血脂蛋白有關(guān)，酒精增加HDL，降低LDL；二是酒精可能減少血小板聚集，改變凝血功能。到了1999年，Hillbom也開始更全面地看待飲酒，他同意輕中度飲酒有益，可以減少頸動(dòng)脈粥樣硬化，防止血小板聚集和血栓形成。

有人認(rèn)為啤酒、葡萄酒和烈酒對(duì)心腦血管疾病預(yù)防的效果類似，而有人認(rèn)為只是紅酒才有益。

丹麥的Gudrun Boysen團(tuán)隊(duì)1998年在Stroke雜志上報(bào)道了哥本哈根研究，比較了啤酒、葡萄酒和烈酒（圖5）對(duì)卒中的影響。研究一共納入了13 326例45～84歲的研究對(duì)象，進(jìn)行了16年的前瞻性隨訪，其中833例發(fā)生首次卒中。分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)只有葡萄酒可以預(yù)防卒中。每月、每周和每天飲葡萄酒者，卒中發(fā)病率分別降低為84%，66%和68%。Boysen認(rèn)為，葡萄酒中，不是酒精，而是其他的成分能預(yù)防卒中。

鄭板橋論酒曰：“酒能亂性，佛家戒之。酒能養(yǎng)性，仙家飲之。我則有酒學(xué)仙，無酒學(xué)佛。”

大千世界，無奇不有。一旦形成輕中度飲酒預(yù)防心腦血管疾病的共識(shí)，千奇百怪的實(shí)驗(yàn)也就出籠了。

圖5 啤酒、烈酒和葡萄酒

在著名的電影《007》中，James Bond每次告訴調(diào)酒師制作“馬蒂尼雞尾酒”時(shí)要“搖晃，但不要攪拌”。名人一句話往往有出人意外的影響，于是有好事者1999年在BMJ雜志上比較了“搖晃”和“攪拌”兩種配馬蒂尼雞尾酒方式的抗氧化作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)“搖晃”的馬蒂尼雞尾酒真的比“攪拌”的馬蒂尼雞尾酒抗氧化作用更強(qiáng)。同時(shí)馬蒂尼雞尾酒的抗氧化作用又強(qiáng)于杜松子酒和苦艾酒。看來007超人的能力和體力可能與正確的飲酒方式有關(guān)。

中國香港學(xué)者Vivian Pun等人在2013年研究了去除酒的銷售稅對(duì)中國65歲以上老年人的影響。2007年中國香港特區(qū)政府消除了酒的銷售稅（酒類價(jià)格下降），結(jié)果2007年后心腦血管疾病死亡率立即上升13%，主要是缺血性心臟病，但卒中和高血壓發(fā)病率無改變。

看來酒價(jià)不能降。

估計(jì)中度量飲酒并不促發(fā)香港人卒中。作者的發(fā)現(xiàn)近似Hillbom“周末心腦血管疾病”上升的現(xiàn)象，不知道是與酗酒有關(guān)還是酒對(duì)中國人缺乏保護(hù)作用。

“莫貪意外之財(cái)，莫飲過量之酒”。

中國人大概是最早造酒的，在河南地區(qū)就發(fā)現(xiàn)了公元前7000年造酒的遺跡。2004年有人在出土陶罐里發(fā)現(xiàn)了發(fā)酵的葡萄、楂、莓、蜂蜜和米的痕跡。

中國人不僅造酒，也喜歡酗酒。中醫(yī)將飲酒對(duì)身體產(chǎn)生的損害稱之為“酒傷”。

唐朝大詩人李白（圖6）時(shí)常酗酒大醉，他的《將進(jìn)酒》寫得驚天動(dòng)地：

“君不見，黃河之水天上來，奔流到海不復(fù)回。君不見，高堂明鏡悲白發(fā)，朝如青絲暮成雪！人生得意須盡歡，莫使金樽空對(duì)月。烹羊宰牛且為樂，會(huì)須一飲三百杯。岑夫子，丹丘生，將進(jìn)酒，杯莫停。與君歌一曲，請君為我傾耳聽。鐘鼓饌玉不足貴，但愿長醉不復(fù)醒。古來圣賢皆寂寞，惟有飲者留其名。陳王昔時(shí)宴平樂，斗酒十千恣歡謔。主人何為言少錢，徑須沽取對(duì)君酌。五花馬、千金裘，呼兒將出換美酒，與爾同銷萬古愁！”

據(jù)說李白后來醉死在宣城，真成了“昨日之日不可留，今日之日多煩憂。抽刀斷水水更流，舉杯銷愁愁更愁。”看李白的命運(yùn)，重度飲酒，有害健康。

1986年Jaswinder Gill等在NEJM發(fā)表了一項(xiàng)回顧性報(bào)道，認(rèn)為男性輕度飲酒減少卒中發(fā)生，但是重度飲酒反而增加4倍卒中發(fā)病率。作者認(rèn)為重度飲酒是沒有被認(rèn)識(shí)到的卒中危險(xiǎn)因素。

2001年Ann Malarcher等在Stroke雜志上報(bào)道了年輕女性腦梗死與飲酒的關(guān)系。他們對(duì)224例15～44歲首次卒中患者與392例對(duì)照比較，每天飲酒＜12 g，12～24 g或＞24 g組卒中發(fā)病率都下降，以12～24 g組更明顯。看來輕中度飲酒是不分男女，老幼皆宜？

大家公認(rèn)酒與卒中的關(guān)系是“U形”或“J形”，即低中劑量有益，高劑量無益甚至有害。

有人建議男性每天不超過2杯，女性1杯（女性體內(nèi)酒精脫氫酶少于男性）。

除了臨床觀察，1981年Bonnie Walbran等人報(bào)道了長期飲酒與尸檢中腦梗死的關(guān)系。23例長期飲酒者尸檢中有10例出現(xiàn)腦梗死，36例不飲酒患者中9例有腦梗死。2001年美國使用MRI來研究飲酒對(duì)卒中患者腦組織的影響。3660例65歲以上的患者被分為6組：不飲酒，以前飲酒，每周1杯或少于1杯，每周1～7杯，每周7～15杯和每周超過15杯。飲酒量與腦白質(zhì)損傷和腦梗死灶成U形關(guān)系，每周1～7杯組腦損傷最小，7～15杯則幾乎失去保護(hù)作用。大量飲酒患者雖然腦梗死灶減少但是腦室擴(kuò)大，出現(xiàn)腦萎縮。

圖6 “酒仙”李白

除了預(yù)防卒中，飲酒可以治療卒中嗎？

2000年美國學(xué)者Jaroslaw Aronowski的休斯敦團(tuán)隊(duì)在Neuropharmacology雜志上報(bào)道了“美酒加咖啡”可減少70%～80%實(shí)驗(yàn)大鼠的腦梗死，結(jié)果實(shí)屬驚天動(dòng)地。而且實(shí)驗(yàn)卒中后2 h“美酒加咖啡”口服和靜脈治療都有效。結(jié)論是“兩盞咖啡一杯淡酒”即可治療實(shí)驗(yàn)卒中。美國學(xué)者Ludmila Belayev在2004年重復(fù)了“美酒加咖啡”實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)能夠減少大鼠腦梗死達(dá)52%。

無獨(dú)有偶，美國學(xué)者唐紀(jì)平2007年也在大鼠模型上發(fā)現(xiàn)低劑量酒精能部分減少腦出血后的腦水腫，并且改善神經(jīng)功能。作者的原意是研究還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）氧化酶抑制劑羅布麻寧（apocynin）的作用，誰知羅布麻寧無效，溶解劑酒精反而部分有效。

2008年休斯敦團(tuán)隊(duì)報(bào)道了一個(gè)100例患者的小樣本研究，“美酒加咖啡”聯(lián)合阿替普酶治療后，60%卒中患者無殘疾或輕度殘疾，而單純阿替普酶組只有26%的患者無殘疾或輕度殘疾。

“美酒加咖啡，我只要喝一杯，想起了卒中，又喝了第二杯”。

但是樂極生悲，隨著時(shí)間的推移，酒的保護(hù)作用近年來似乎又開始消失了。

2002年美國著名的Framingham研究在Stroke雜志上報(bào)道了10年隨訪結(jié)果，有196例男性和245例女性得了缺血性卒中，估計(jì)分的組太多了，結(jié)果是與不喝酒組相比，輕-中-重飲酒組只對(duì)60～69歲的患者有明顯的卒中預(yù)防作用。2015年美國亞利桑那州的另一項(xiàng)針對(duì)45～64歲人群的研究也提示與不飲酒組相比，輕中度飲酒沒有減少缺血性卒中的發(fā)生，而過量飲酒組卒中發(fā)生率增加了31%。而且中重度飲酒都會(huì)增加腦出血的發(fā)生率。

那么飲酒與卒中關(guān)系研究的現(xiàn)狀是什么？

一種結(jié)論是與過去的研究結(jié)果相同：對(duì)于腦缺血，2019年歐洲的阿緹卡（ATTICA）試驗(yàn)研究了2583例缺血性卒中患者，比較了啤酒和紅葡萄酒，得出結(jié)論是低量飲酒有益，高量飲酒有害（圖7）。對(duì)腦出血，2018年意大利腦出血多中心（Multicenter Study on Cerebral Haemorrhage in Italy，MUCH）試驗(yàn)納入了3173例腦出血和3155例對(duì)照，針對(duì)55歲以上白人，發(fā)現(xiàn)重度飲酒與深部腦出血有關(guān)，但是與腦葉出血無關(guān)。對(duì)腦缺血和腦出血患者，2018年丹麥的哥本哈根研究再次分析了2535例病例，尤其是比較了酒精脫氫酶（alcohol

圖7 ATTICA研究顯示低量飲酒減少心腦血管病風(fēng)險(xiǎn)

dehydrogenase，ADH）1B和ADH1C。結(jié)果提示輕中度飲酒（每周1～20杯）減少卒中發(fā)生。ADH1B和ADH1C與卒中發(fā)病無關(guān)。

江山易改，本性難移，飲酒與卒中發(fā)病的“J形”關(guān)系仍舊。

另一種結(jié)論是與過去的研究結(jié)果相反：2018年在BMJ雜志上有人分析了32 539例患者資料，發(fā)現(xiàn)飲酒減少冠心病的發(fā)生，但是不減少甚至增加非致命和致命性卒中，包括缺血性和出血性卒中。2018年Lancet雜志報(bào)道了一項(xiàng)調(diào)查（599 912例），發(fā)現(xiàn)每周飲用100 g以下酒精增加死亡率，每周100 g以上酒精增加心腦血管疾病發(fā)生率，而且飲酒量與壽命減短正相關(guān)。2019年Lancet雜志報(bào)道了中國一項(xiàng)50萬人大樣本研究，結(jié)論與上述一致，飲酒增加卒中的發(fā)病（圖8）。

大樣本代表性更好？患者數(shù)越多，參與中心也多，醫(yī)師更多，結(jié)果的穩(wěn)定性也會(huì)下降？時(shí)間跨度越大，干擾的因素越多，代表性就越低？與死亡率和卒中發(fā)病率有關(guān)的因素太多了，社會(huì)改變、家庭改變、工作改變、生活改變，怎么才能孤立地分析酒的作用呢？

我們站在十字路口，“料峭春風(fēng)吹酒醒，微冷，山頭斜照卻相迎”，不知何去何從。

有人說中國人本來不酗酒，但是唐朝時(shí)酒肆中都是西域女子侍酒，異國情調(diào)，能歌善舞，稱胡姬，令人流連忘返，狂飲不停。酒兮姬兮？岑參曾寫道：“送君系馬青門口，胡姬壚頭勸君酒”，可見一斑。李白說得更直白：“胡姬招素手，延客醉金樽”“胡姬貌如花，當(dāng)壚笑春風(fēng)，笑春風(fēng)，舞羅衣，君今不醉將安歸。”

據(jù)說胡姬賣的都是葡萄酒。中國人不知為什么放棄了葡萄酒，可能因?yàn)楹魅チ耍俊恶R可·波羅游記》記載了中國人每天喝米酒，賣酒成為政府當(dāng)時(shí)的主要收入。

有人說：“天不管地不管，酒館。喜也罷悲也罷，喝吧。”酒是文化，因喝酒人而異。

英國人對(duì)一個(gè)事物的兩面性喜歡用雙重人格Jekyll和Hyde的故事來描述，所以把飲酒與心腦血管健康的“J曲線”稱為Jekyll和Hyde的關(guān)系，反映了英國文化。英國小說家Robert Stevenson在1886年出版了一本書《杰基爾博士和海德先生的奇怪案例》（或《化身博士》）（圖9），講了Henry Jekyll醫(yī)師的正反雙重人格，他的黑暗面叫Edward Hyde先生。

圖8 中國飲酒與腦血管病關(guān)系研究的結(jié)果

圖9 杰基爾博士和海德先生的奇怪案例

在英國人眼中酒有好壞“雙重酒格”。輕中度飲酒（每天1～2杯）減少冠心病、2型糖尿病、心力衰竭和卒中的死亡率，重度飲酒（每天4杯以上）增加心腦血管疾病的發(fā)生和死亡率。美國也繼承了部分英國文化，美國三大早死的原因是吸煙、肥胖和過度飲酒。過度飲酒引起可逆性高血壓，非缺血性擴(kuò)張性心肌病，心房顫動(dòng)和卒中。

不僅臨床研究酒與卒中發(fā)病的結(jié)果相互抵觸，基礎(chǔ)研究的結(jié)果也互不相同。

大概最早研究酒與腦循環(huán)關(guān)系的是德國人Decker，他1975年在德國慕尼黑的一個(gè)醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表了啤酒對(duì)腦循環(huán)的影響，使用熱成像技術(shù)對(duì)健康人和10例卒中患者做了掃描，發(fā)現(xiàn)5例患者有頸內(nèi)動(dòng)脈阻塞。作者發(fā)現(xiàn)飲半升啤酒對(duì)腦循環(huán)沒有損害，甚至可以改善腦循環(huán)。

最早用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究酒與卒中關(guān)系的大概是美國學(xué)者Thaddeus Mandybur和Charles Mendenhall，他們1983年在Alcoholism：Clinical and Experimental Research雜志上報(bào)道了沙鼠連續(xù)6周慢性飲酒，然后結(jié)扎其右側(cè)頸總動(dòng)脈造成卒中。術(shù)后76%的對(duì)照組存活，只有55%的酒精組存活。術(shù)后10 d腦梗死率兩組相同，都是52%，但是酒精組梗死灶更大，而且腦梗死體積與酒精濃度相關(guān)。結(jié)論是慢性飲酒增加卒中后的死亡率。美國學(xué)者孫宏在2017年比較了連續(xù)8周中度酒精和紅酒對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦梗死的影響。發(fā)現(xiàn)酒精和紅酒減少了卒中24 h后的腦梗死和神經(jīng)炎癥。

與英國人不同，法國人對(duì)事物的兩面性使用了另一個(gè)詞：“法國悖論”。“法國悖論”是指法餐中含大量飽和脂肪酸，但是法國人發(fā)生心腦血管疾病并不高，在2001年只有美國人的一半，原因可能與法國人飲用大量紅葡萄酒有關(guān)。1991年法國的Serge Renaud在Lancet上首次使用了“法國悖論”一詞。

紅酒中有一個(gè)成分是白藜蘆醇，那么有抗氧化抗血小板作用的白藜蘆醇是否有腦保護(hù)效果呢？第一個(gè)研究白藜蘆醇減少大鼠腦梗死的是中國臺(tái)灣學(xué)者Shiang Suo Huang，文章2001年發(fā)表在Life Science上，發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇治療明顯減少腦梗死。

白藜蘆醇腦保護(hù)的機(jī)理是什么呢？2008年美國的Miguel Perez-Pinzon團(tuán)隊(duì)總結(jié)了紅葡萄酒中“白藜蘆醇”的神經(jīng)保護(hù)作用，尤其是在“預(yù)適應(yīng)”中的作用。Perez-Pinzon認(rèn)為白藜蘆醇有抗氧化、抗自由基作用，增加沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1（silence information regulator 2 related enzymes 1，Sirt1）的活力，而Sirt1可增長壽命。

我的實(shí)驗(yàn)室也發(fā)現(xiàn)雌激素可以上調(diào)Sirt1的表達(dá)，預(yù)防大鼠腦出血后的血腫擴(kuò)大。另外抑制星狀細(xì)胞瘢痕形成的治療也上調(diào)Sirt1，修復(fù)腦中的“類淋巴系統(tǒng)”，促進(jìn)腦脊液排入淋巴管道，減少腦室出血后的腦積水。

在卒中動(dòng)物模型上，Perez-Pinzon發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇預(yù)適應(yīng)可升高Sirt1來提供腦保護(hù)，與缺血預(yù)適應(yīng)的效果一致。干預(yù)Sirt1則消除了白藜蘆醇的腦保護(hù)作用。結(jié)果提示白藜蘆醇和Sirt1激活都可以取代紅葡萄酒來達(dá)到腦保護(hù)作用。

“葡萄美酒夜光杯，欲飲琵琶馬上催。醉臥沙場君莫笑，古來征戰(zhàn)幾人回？”看來不管是戰(zhàn)場還是酒場能完好回來的都不多。

美國加州大學(xué)爾灣分校綜合卒中和腦血管中心主任喻文貴教授認(rèn)同飲酒是增加還是減少卒中發(fā)生的困惑，從古到今，眾說紛紜。由于個(gè)體及其他差異，不論是人群大數(shù)據(jù)分析，還是實(shí)驗(yàn)室研究，都很難完全證實(shí)飲酒的利弊。雖然輕中度飲酒對(duì)有些人有益，但對(duì)吸煙、糖尿病、肥胖及心肝腎功能不全的人可能弊多利少。

喻教授說，我們不必為飲酒對(duì)心腦血管的利與弊而過分煩惱。少量飲酒，若能振奮精神，激發(fā)靈感，增強(qiáng)友情，對(duì)生活與身體則益多于弊。如果飲酒只帶來不適及憂愁，則應(yīng)盡早放棄。喻教授贊賞蘇東坡的《水調(diào)歌頭》，可謂科學(xué)分析之頂峰：“人有悲歡離合，月有陰晴圓缺，這是無法抗拒的，就像飲酒的利與弊一樣，我們只能希望，但愿人長久，千里共嬋娟”。

對(duì)于我們浪跡天涯的游子，誰不曾經(jīng)歷過“勸君更盡一杯酒，西出陽關(guān)無故人”？

中國鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦血管病醫(yī)院院長許予明教授也認(rèn)為飲酒與卒中的劑量反應(yīng)關(guān)系存在眾多爭議，從古至今，從中到外。但是2016年全球疾病負(fù)擔(dān)研究中涉及195個(gè)國家和地區(qū)共計(jì)2800萬人的數(shù)據(jù)表明，飲酒嚴(yán)重危害健康，最安全的飲酒量為零。許教授說，中國造酒飲酒已有幾千年歷史，成為中國文化的重要組成，已成為現(xiàn)象級(jí)存在，源遠(yuǎn)流長。中國根深蒂固的酒文化使推薦戒酒工作任重而道遠(yuǎn)。

“徒知止不樂，未知止利己。始覺止為善，今朝真止矣”。許教授認(rèn)為，結(jié)合不同研究結(jié)果以及可能的社會(huì)學(xué)影響，對(duì)于不飲酒者，不建議通過少量飲酒預(yù)防卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，而飲酒者應(yīng)減少飲酒量或戒酒。

杜康雖好，莫要貪杯。

人類飲酒已經(jīng)有一萬年了，用酒為藥也已經(jīng)五千年了，有人說酒是人類的第一種藥物。西醫(yī)之父希波克拉底說：“酒為人益，怡昕方嘗（Wine is fit for man in a wonderful way provided that it is taken with good sense）”。毒理學(xué)之父Paracelcus說：“酒為藥為食為毒，決定于劑量（Whether wine is medicine，nourishment or poison is a matter of dosage）”。

最后，送給研究酒與卒中發(fā)病關(guān)系的學(xué)者們一首蘇軾的《水調(diào)歌頭》（圖10），祝大家享受飲酒，少喝為佳，不為防病，美化生活。

圖10 水調(diào)歌頭

“明月幾時(shí)有？把酒問青天。不知天上宮闕，今夕是何年。我欲乘風(fēng)歸去，又恐瓊樓玉宇，高處不勝寒。起舞弄清影，何似在人間？轉(zhuǎn)朱閣，低綺戶，照無眠。不應(yīng)有恨，何事長向別時(shí)圓？人有悲歡離合，月有陰晴圓缺，此事古難全。但愿人長久，千里共嬋娟。”