凍干重組人腦利鈉肽聯合米力農及多巴胺治療急性心力衰竭

尹新軍

急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）為臨床常見心臟疾病，好發于中老年群體，具有發病率高、病情嚴重等特點，住院病死率約為5%，5年病死率高達60%左右［1］。目前，臨床治療AHF仍以藥物為主，常規治療基礎上加用米力農、多巴胺，可在一定程度上緩解心力衰竭癥狀、改善心肌功能，但仍有部分患者病情改善不佳。相關研究指出，凍干重組人腦利鈉肽與內源性腦利鈉肽有相同氨基酸排列及結構，可發揮降低心臟負荷、調節血管張力、改善呼吸困難等作用［2］?；诖耍撗芯窟x取筆者所在醫院94例AHF患者，分組探究重組人腦利鈉肽聯合米力農及多巴胺治療的療效。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取筆者所在醫院2017年10月—2019年5月94例AHF患者的臨床資料進行回顧性分析，根據治療方案不同分為兩組，各47例。對照組：男28例，女19例；紐約心臟病協會（NYHA）分級：24例Ⅲ級，23例Ⅳ級；年齡48～76歲，平均（61.49±6.53）歲；基礎疾?。?2 例擴張型心肌病，24例缺血性心肌病，10例風濕性心臟病，1例高血壓心臟病。研究組：男30例，女17例；NYHA分級：22例Ⅲ級，25例Ⅳ級；年齡49～78歲，平均（62.53±6.74）歲；基礎疾?。?4 例擴張型心肌病，22例缺血性心肌病，9例風濕性心臟病，2例高血壓心臟病。兩組基線資料（NYHA分級、性別、基礎疾病、年齡）無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 選例標準納入：符合AHF診斷標準［3］；對該研究藥物無禁忌；NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級；認知功能良好。排除：嚴重消化系統疾病患者；惡性腫瘤患者；有精神疾病史者；嚴重感染性疾病患者；肝腎功能嚴重不全者。

1.3 方 法

1.3.1 對照組 于常規治療基礎上采用米力農（北大醫藥股份有限公司，國藥準字H20143025）及多巴胺 （亞邦醫藥股份有限公司生產，國藥準字H32023366）治療，常規治療包括靜臥休息、吸氧、控制飲食、給予利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、β-受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、洋地黃制劑等；米力農負荷量25μg/kg，此后持續靜脈泵入0.25μg/kg·min，100 mg多巴胺+40 ml生理鹽水靜脈泵注，速度 1～2 μg/kg·min。

1.3.2 研究組 于對照組基礎上聯合凍干重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033）治療，1.5μg/kg負荷劑量靜脈沖擊，再以0.01μg/kg·min劑量持續微量泵入。兩組均持續治療7 d。

1.4 觀察指標（1）兩組治療效果，評估標準：顯效：呼吸困難、疲乏無力等臨床癥狀明顯減輕，NYHA分級改善≥2級；有效：臨床癥狀有好轉，NYHA分級改善1級；無效：未達以上標準；（顯效+有效）/47×100%=總有效率。（2）兩組治療前后心功能指標，包括左心室射血分數（LVEF）、心臟指數（CI），采用邁瑞醫療國際股份有限公司生產的uMEC7型心電監測系統測定。（3）兩組治療前后血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平，采集患者空腹靜脈血3 ml，離心處理取血清，采用膠體金法測定血清NT-proBNP水平。（4）兩組不良反應（頭痛、惡心、低血壓）發生率。

1.5 統計學方法數據處理采用SPSS 22.0軟件，計量資料以（x±s）表示，行 t檢驗；計數資料以 n（%）表示，行χ2檢驗；取P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較研究組治療總有效率（95.74%）較對照組（80.85%）高，且差異具有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組治療效果比較［例（%）］

2.2 兩組治療前后心功能指標比較治療前，研究組LVEF、CI與對照組對比無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組LVEF、CI均較治療前升高，且研究組較對照組高，且差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心功能指標比較（x±s）

2.3 兩組血清NT-proBNP水平比較治療前，研究組血清 NT-proBNP水平 （1297.63±115.87）ng/L與對照組（1285.96±112.71）ng/L對比無顯著性差異（t=0.495，P=0.622）；治療后，研究組血清 NT-proBNP 水平（328.64±31.29）ng/L 較對照組（415.80±40.77） ng/L 低（t=11.627，P＜0.001）。

2.4 兩組不良反應發生率比較研究組不良反應總發生率（12.77%）與對照組（8.51%）對比無顯著性差異（P＞0.05）。 見表 3。

表3 兩組不良反應發生率比較［例（%）］

3 討論

AHF是由心室充盈功能及泵血功能不足引起，米力農為臨床治療AHF的常用藥物，具有正性肌力作用，可增強心肌收縮功能，提高心臟泵血及心室充盈能力［4］。多巴胺屬于兒茶酚胺類神經遞質，能調控中樞神經系統的多種生理功能，小劑量多巴胺可擴張冠狀動脈，有利于改善心功能［5］。米力農及多巴胺可在一定程度上改善患者心功能、緩解臨床癥狀，但整體療效仍有待提升。

近年來，重組人腦利鈉肽逐漸應用于急慢性心力衰竭治療中，李應華［6］研究指出，重組人腦利鈉肽可調節神經內分泌，逆轉心室重構，且能促進水鈉排泄，調節機體代謝水平。楊賢義等［7］報道顯示，重組人腦利鈉肽可改善AHF患者血流動力學，降低心臟負荷，利于改善AHF患者心功能。本研究將重組人腦利鈉肽聯合米力農及多巴胺應用于研究組AHF患者，持續治療7 d后發現，研究組治療總有效率高達95.74%，高于對照組的80.85%，且研究組治療后LVEF、CI均高于對照組 （P＜0.05）。 由此可見，重組人腦利鈉肽聯合米力農及多巴胺能進一步改善AHF患者心功能，提高治療效果。分析其原因在于：重組人腦利鈉肽是通過重組DNA技術制成的B型利鈉肽，與心肌產生的內源性腦利鈉肽有相同的氨基酸序列，進入機體后可發揮擴張動脈血管、增加心臟排血量、保護心肌細胞的作用，同時能減輕心臟負荷，降低心肌損傷，抑制心肌纖維化，與米力農及多巴胺聯合能發揮協同作用，從而進一步改善心功能，增強療效。

文獻報道顯示，AHF可導致多種神經內分泌因子被激活，NT-proBNP分泌量明顯增加，加速心室重構，促進AHF病情進展［8］。該研究中研究組治療后血清NT-proBNP水平顯著低于對照組（P＜0.05），表明聯合應用重組人腦利鈉肽能進一步下調血清NT-proBNP水平，利于抑制心室重構，增強心功能。此外，該研究進一步對聯合用藥的安全性進行探究，發現聯合應用重組人腦利鈉肽未明顯增加藥物不良反應發生率，具有一定安全性。

綜上可知，AHF患者采用凍干重組人腦利鈉肽聯合米力農及多巴胺治療，能進一步改善心功能，降低血清NT-proBNP水平，顯著提高治療效果，且具有一定安全性，具有較高推廣價值。