BCL-2及MYC基因表達對彌漫大B細胞淋巴瘤預(yù)后的影響

陳芙蓉

淋巴瘤為起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，會導致患者出現(xiàn)無痛性淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大等，且多伴有消瘦、瘙癢等癥狀［1］。彌漫大B淋巴細胞瘤屬于常見的非霍奇金淋巴瘤，即形態(tài)學、生物學行為異質(zhì)性大，為實現(xiàn)對其預(yù)后的可靠評估，需加強對相關(guān)因素的研究。根據(jù)臨床研究可知，基因異常及生物學異常與彌漫大B淋巴細胞瘤預(yù)后關(guān)系密切，其中BCL-2、MYC基因?qū)δ[瘤的生物學行為產(chǎn)生影響［2］。為此，筆者探討B(tài)CL-2及MYC基因表達對彌漫大B細胞淋巴瘤患者預(yù)后的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇筆者所在醫(yī)院2014年12月—2018年12月收治均行免疫組化法檢測彌漫大B細胞淋巴瘤患者95例作為研究資料，均經(jīng)病理診斷確診［3］。其中男 62 例，女 33 例；年齡 22～82 歲，平均（53.46±3.42）歲。包含原發(fā)淋巴結(jié)內(nèi)患者58例，原發(fā)結(jié)外患者37例，其中6例患者同時累及淋巴結(jié)及結(jié)外臟器。依據(jù)Ann Arbor分期，Ⅰ～Ⅱ期患者61例，Ⅲ～Ⅳ期患者34例。

1.2 方法所有患者均行免疫組化法檢測，采用Envision二步法，一抗為丹麥DAKO公司CD2、CD3、CD79a、CD5、CyclinD1、CD10、BCL-6、MUMI、BCL-2及英國Novocastra公司CD3。BCL-2及MYC基因采用間期熒光原位雜交（FISH）法檢測，采用美國Vysis公司試劑盒，其中BCL-2為融合探針，MYC為分離探針，嚴格遵循說明書操作規(guī)范開展，BCL-2易位增加正常值上限為20%，拷貝數(shù)增加正常值上限為5%，MYC易位增加正常值上限為3%，拷貝數(shù)增加正常值上限為5%。患者依據(jù)診斷及病情選擇單純手術(shù)治療、放療、化療或綜合手術(shù)治療等。

1.3 觀察指標隨訪4年，記錄患者死亡率。計算生發(fā)中心起源B細胞型（GCB）和非生發(fā)中心起源B細胞型 （non-GCB）患者BCL-2表達率，統(tǒng)計BCL-2及MYC基因異常檢出率。統(tǒng)計BCL-2及MYC基因正常、單BCL-2基因異常、單MYC基因異常，BCL-2及MYC基因異常死亡率。

2 結(jié)果

2.1 95例患者免疫組化結(jié)果分析95例患者均表達B細胞標志，其中CD10陽性率為10.53%（10/95），BCL-6 陽性率為 53.68%（51/95），MUM-1 陽性率為 26.32%（25/95），BCL-2陽性率為 64.21%（61/95）等。GCB型35例，non-GCB型60例，分別占比36.84%，63.16%，而BCL-2表達率分別為62.86%（22/35），65.00%（39/60）。

2.2 BCL-2及MYC基因異常檢出率分析BCL-2基因異常檢出率為34.43%（21/61），MYC基因異常檢出率為11.54%（6/52），共同異常檢出率為9.52%（4/42）。

2.3 隨訪4年95例患者病死率分析95例患者4年病死率為40.00%（38/95），其中BCL-2基因異常病死率為33.33%（7/21），MYC基因異常病死率為66.67%（4/6），共同異常病死率為 100.0%（4/4）。

3 討論

傳統(tǒng)認為淋巴瘤 “雙打擊”主要為存在MYC/8q24及其他基因位點易位的B細胞淋巴瘤，其中以BCL-2/18q21最為常見，同時包含BCL-6，BACH2 等基因［4，5］。 根據(jù)臨床研究可知，MYC 基因及其他多個基因拷貝數(shù)增加或擴增，對腫瘤的生物學行為產(chǎn)生影響，“雙打擊”淋巴瘤在彌漫大B細胞淋巴瘤中發(fā)生率較低，如該次研究中，BCL-2及MYC共同異常檢出率為9.52%，均為基因拷貝數(shù)增加或擴增，數(shù)值較低。此外95例患者均表達B細胞標志，其中CD10陽性率為10.53%，BCL-6陽性率為53.68%，MUM-1陽性率為26.32%，BCL-2陽性率為64.21%等。GCB型，non-GCB型BCL-2表達率分別為62.86%，65.00%。BCL-2基因異常檢出率為34.43%，MYC基因異常檢出率為11.54%，提示單純BCL-2基因異常、MYC基因異常對患者整體生存也有較大影響，而共同異常預(yù)后明顯更差。MYC基因編碼轉(zhuǎn)錄因子與腫瘤形成密切相關(guān)，其參與細胞生長、增殖、分化及凋亡等，而MYC重排則是Burkitt淋巴瘤的特征性表現(xiàn)，根據(jù)相關(guān)研究可知，MYC基因在彌漫大B細胞淋巴瘤的重排率為10%～15%。BCL-2作為凋亡抑制基因，多在濾泡型淋巴瘤中重排［6，7］。 4 年病死率為 40.00%，其中 BCL-2基因異常病死率為33.33%，MYC基因異常病死率為66.67%，共同異常病死率為100.0%。提示BCL-2基因異常、MYC基因異常可作為評估預(yù)后的可靠指標，而BCL-2、MYC基因“雙打擊”則提示彌漫大B細胞淋巴瘤為高度侵襲性淋巴瘤。除BCL-2、MYC基因外，BCL-6蛋白則在彌漫性大B細胞淋巴瘤的存活中起到重要作用，其為良性預(yù)后因素，即為進一步明確患者預(yù)后，可綜合多種基因表達，蛋白表達進行評估［8，9］。

綜上所述，BCL-2及MYC基因表達對彌漫大B細胞淋巴瘤患者預(yù)后有較大的影響，尤其BCL-2、MYC基因“雙打擊”提示患者基因變化為基因拷貝數(shù)增加，非重排，且預(yù)后明顯更差。