D-二聚體在急性早幼粒細胞白血病患者診斷中的價值

王 穎

急性髓細胞白血病是一種常見的惡性腫瘤，屬于造血細胞惡性克隆性疾病，其主要臨床特征表現(xiàn)為幼稚髓性細胞異常增生，其發(fā)病急、癥狀嚴重、預后狀況差，對患者生命質量造成嚴重影響［1］。急性早幼粒細胞白血病發(fā)病率較高，是一種特殊的髓細胞白血病，骨髓等造血組織白血病細胞無限增生是其主要特征，對正常的血細胞具有嚴重的抑制。急性早幼粒細胞白血病的臨床表現(xiàn)包括出血、貧血、發(fā)熱、淋巴結腫大等，常并發(fā)高白細胞癥、感染等［2］。由于惡性腫瘤患者體內往往存在不同程度的凝血功能異常與纖溶功能異常，同時人體內D二聚體（D-dimer，D-D）作為人體內具有特異性的纖維蛋白降解產物，其水平變化可有效反應機體凝血功能與纖溶功能情況，因此，醫(yī)護人員在臨床診治中應注重對D-D的檢測［3］?；诖?，該研究分析急性早幼粒細胞白血病患者的D-D水平及陽性檢出率，探討D-D在急性早幼粒細胞白血病患者診斷中的價值，以期為臨床診治提供參考經驗。具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析筆者所在醫(yī)院2017年3月—2018年3月收治的100例白血病患者臨床資料，根據(jù)其是否為急性早幼粒細胞白血病分為急性早幼粒細胞白血病組（20例），非急性早幼粒細胞白血病組（80例）。急性早幼粒細胞白血病組中男14例，女 6 例；年齡 20～69 歲，平均（42.55±4.25）歲；身體質量指數(shù) 18.1～24.8 kg/m2，平均（22.52±1.02） kg/m2。非急性早幼粒細胞白血病組男49例，女31例；年齡 20～72 歲，平均（42.95±4.32）歲；身體質量指數(shù)18.2～24.5 kg/m2，平均（22.44±1.10） kg/m2。 統(tǒng)計學比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 入選標準納入標準：符合《血液病診斷及療效標準》［4］中白血病診斷標準；經細胞形態(tài)學和免疫分型檢查確診為白血病；發(fā)熱達體溫＞38.5℃；化療后白細胞＜1.0×109/L；中性粒細胞絕對值＜0.5×109/L。排除標準：非腫瘤因素導致發(fā)熱；合并血液疾?。缓喜乐厝硇约膊?；合并精神障礙。

1.3 方法采集空腹靜脈血2 ml并將其置于枸櫞酸鈉抗凝管，3000 r/min離心10 min。采集血漿標本并將其置于-20℃環(huán)境，應用全自動凝血儀 （法國STAGO DIAGNOSTICA公司，STA-R）測定血漿標本中D-D含量，若血漿標本存在抗體蛋白及脂血過剩等指標超標情況，則稀釋血漿標本再進行D-D含量測定。正常參考范圍：D-D參考范圍＜0.5μg/ml。

1.4 評價指標（1）比較兩組患者D-D水平。（2）比較兩組患者D-D陽性檢出率。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 24.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，以（x±s）表示計量資料，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組D-D水平比較治療前、病情緩解時、病情復發(fā)時急性早幼粒細胞白血病組D-D水平明顯高于非急性早幼粒細胞白血病組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表 1 兩組 D-D 水平比較（x±s，μg/ml）

2.2 兩組D-D陽性率比較急性早幼粒細胞白血病組D-D陽性率為85.00%（17/20），顯著高于非急性早幼粒細胞白血病組的10.00%（8/80），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=48.000，P＜0.05）。

3 討論

目前，對急性早幼粒細胞白血病病因尚缺乏準確定論，大部分學者認為其發(fā)病與病毒入侵、化學毒物、放射因素、遺傳因素等相關［5］。急性早幼粒細胞白血病多發(fā)于中青年人群，是一種特殊的髓細胞白血病，屬于造血組織惡性疾病，造血組織出現(xiàn)白細胞增長和白細胞進入外周循環(huán)血液等是其主要特征，該病癥發(fā)病時患者血液正常細胞分化過程遭到抑制，造成機體正常細胞異常凋亡，臨床表現(xiàn)為臟器浸潤、發(fā)熱、感染、出血、貧血及代謝異常等，該病癥病情危重，預后兇險，如不及時治療可對患者生命安全構成嚴重威脅［6，7］。 因此，及早檢查急性早幼粒細胞白血病患者的纖溶系統(tǒng)功能，及時發(fā)現(xiàn)其異常凝血功能，對其治療與預后具有重要作用。

白血病性早幼粒細胞是急性早幼粒細胞白血病出血的重要原因，白血病性早幼粒細胞可大量合成與釋放組織因子等促凝物質，造成凝血障礙與繼發(fā)性纖溶亢進，且當其負荷量過重時，可導致機體血液高凝狀態(tài)，進一步造成微循環(huán)血栓的形成，誘發(fā)繼發(fā)性纖溶亢進，最終導致嚴重出血等［8］。而人體血漿中的D-D是一種纖維蛋白降解物，具有其特異性，可通過纖溶酶的作用生成交聯(lián)纖維蛋白，當人體內纖溶系統(tǒng)與溶血系統(tǒng)激活時，其D-D含量異常增多，因此，D-D可作為患者繼發(fā)性纖溶亢進的檢測指標［9］。該研究結果顯示，急性早幼粒細胞白血病組治療前、病情緩解時、病情復發(fā)時D-D水平均明顯高于非急性早幼粒細胞白血病組，且病情緩解時急性早幼粒細胞白血病組D-D水平較治療前明顯降低；急性早幼粒細胞白血病組D-D陽性率為85.00%，顯著高于非急性早幼粒細胞白血病組的10.00%。結果提示，D-D在急性早幼粒細胞白血病患者診斷中的價值較高。耿瑋［10］采用麥氏比濁法檢測急性早幼粒細胞白血病患者D-D含量，檢測結果顯示患者D-D含量顯著高于正常水平，其升高幅度在11.31%，同時檢測藥物治療后患者D-D水平并與治療前結果進行對比，結果顯示治療后急性早幼粒細胞白血病患者D-D含量有所降低，但其水平仍處于較高狀態(tài)，顯著高于正常水平，與本研究結果相符，這表明D-D水平可作為診斷急性早幼粒細胞白血病的參考指標。分析其原因可能為：正常生理狀態(tài)下，人體的正常止血功能和纖溶功能、抗血凝功能維持在一個動態(tài)平衡狀態(tài)，當急性早幼粒細胞白血病發(fā)病時，機體骨髓發(fā)生白血病性早幼粒細胞異常增多，機體血管內皮組織受到損傷，誘導凝血系統(tǒng)激活，進而發(fā)生纖溶與止血功能異常，導致嚴重出血。且白血病細胞所分泌的彈性蛋白酶可造成機體纖溶系統(tǒng)的抑制物水平降低，進一步促進纖溶亢進。同時，由于急性早幼粒細胞白血病患者細胞的促凝物質合成與釋放能力增長，機體血液可在細胞負荷量增長時呈高凝狀態(tài)，形成血栓，增強機體纖溶功能亢進，易引發(fā)出血癥狀［11］。作為人體纖溶活性的篩查指標，D-D對機體纖溶亢進具有較強的靈敏性，在急性早幼粒細胞白血病發(fā)病時尤其是出現(xiàn)出血癥狀時，機體進入血液高凝狀態(tài)，纖溶活性增加且凝血酶含量增長，其D-D水平可表現(xiàn)出一定程度的升高［12］。經過治療后，其纖溶功能亢進等得到一定的緩解，且患者白血病細胞分化已趨成熟，促凝物質釋放量明顯降低，因此治療后機體內D-D水平降低。另外，D-D含量檢測通常采用免疫比濁法，該檢測方式主要通過懸浮體的透射光強度和散射光強度測定物質含量，其靈敏性較高，且具備方便、快捷等優(yōu)勢，對受測者凝血、纖溶系統(tǒng)狀態(tài)可正確反映。有研究報道，急性早幼粒細胞白血病患者體內D-D水平若持續(xù)增長可引發(fā)彌散性血管內凝血等嚴重并發(fā)癥，且由于患者體內大量凝血因子受到激活，最終將造成其全身性出血［13］。因此，早期診斷急性早幼粒細胞白血病患者中D-D水平可作為一項重要的參考指標，檢測其D-D水平可反映病情發(fā)展程度，指導其臨床治療，有利于監(jiān)測治療效果。

綜上所述，D-D在急性早幼粒細胞白血病患者診斷中的價值較高，臨床可通過D-D檢測，對急性早幼粒細胞白血病患者的臨床治療和預后提供指導，以提高急性早幼粒細胞白血病患者的生存質量。