生長激素缺乏癥與特發性矮身材兒童血清 IGF-1 及25-(OH)D 水平變化的研究

姜 云，陳堅強，樂細喜，尹文學

(陽新縣婦幼保健院 兒科，湖北 黃石435200)

生長發育遲緩發病率在6%-8%之間[1]，臨床表現為身材矮小、代謝紊亂及器官功能異常，其中身高為生長發育衡量最明顯的指標，而生長激素缺乏癥(GHD)與特發性矮身材(ISS)也是兒科內分泌門診最常見的疾病。本研究回顧性分析2016年1月至2019年1月間我院兒科內分泌門診127例身高低于同年齡正常身高均值-2SD兒童臨床資料，旨在探討GHD與ISS患者血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)及25羥維生素D[25-(OH)VD]變化情況，為保障兒童的正常生長發育提供臨床指導。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2016年1月至2019年1月間我院兒科內分泌門診127例年齡3-6歲，身高低于同年齡正常身高均值-2SD兒童為研究對象，并根據生長激素藥物激發試驗(GH 藥物激發試驗)峰值分為CGHD 組(GH峰值≤ 5 ng/ml)39例、PGHD 組(5 ng/ml 0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理會批準，所有研究對象均簽署知情同意書，享有知情權。

表1 各組基本情況比較

1.2 診斷及排除標準

GHD診斷標準[2]：身材矮小，身高<同年齡、同性別正常兒童平均身高-2SD；GH激發試驗分泌峰值<10 ng/mL；骨齡≤生活年齡1歲半，年身高增長速率<4 cm；智力正常均勻性矮小。ISS診斷標準除GH激發試驗分泌峰值≥10 ng/mL與上同。排除標準：研究對象注意排除骨骼病變及骨骼發育異常、比例不協調患兒，佝僂病、甲狀腺功能異常、染色體異常、遺傳性代謝性疾病及既往有激素類藥物使用史患兒。

1.3 方法

1.3.1對研究對象行詳細的體格檢查，病史采集并常規檢查血常規、肝腎功能、甲狀腺功能、染色體核型分析，并根據GH激發試驗分組，比較各組血清IGF-1及25-(OH)VD變化情況。

1.3.2GH激發試驗 清晨空腹取靜脈血檢測血糖及GH水平，口服鹽酸可樂定片同時靜脈注射胰島素4IU/支，于30 min、60 min、90 min、120 min分別檢測血糖及GH水平(取峰值)。

1.3.3實驗室檢測 GH采用化學發光法檢測，全自動化學發光儀為IMMULITE1000(德國SIEMENS公司)，使用公司配套試劑盒；血清 25-(OH)VD 測定采用液相色譜-串聯質譜儀法(LC-MS/MS)，當日室內質量控制保證結果的有效性。

1.4 統計學處理

研究數據統計學分析采用統計學軟件SPSS22處理。組間均值比較采用方差檢驗，組間兩兩比較采用SNK法，以P<0.05有統計學意義。

2 結果

四組血清IGF-1峰值及25-(OH)VD比較情況見表2。經方差分析四組血清IGF-1峰值及25-(OH)VD均有統計學差異(P<0.05)，組間兩兩比較經SNK分析，對照組、ISS組、PGHD組以及CGHD組血清IGF-1依次降低，任意組間均有統計學差異(P<0.05)，ISS組、PGHD組以及CGHD組血清25-(OH)VD均低于對照組，其中以CGHD組最低，均有統計學差異(P<0.05)，ISS組與PGHD組血清25-(OH)VD無統計學差異(P>0.05)。

表2 四組血清IGF-1及25-(OH)VD比較情況

3 討論

兒童身材矮小、生長發育遲緩受多方面因素影響，內分泌因素為臨床最為常見的影響因素[3]，其中GH-IGF-1調控軸任何環節的缺陷均可導致兒童的生長發育減緩。IGF-1又被稱為“促生長因子”，是人體內非常重要的細胞有絲分裂促進劑，分子結構與胰島素類似，為機體的信號物質，在GH分泌后28小時內由肝臟釋放入血，在兒童生長、機體免疫調節及內分泌代謝等方面均作用關鍵[4]，同時也受遺傳、機體營養、細胞因素等多因素的調節[5]。25-(OH)VD屬類固醇衍生物、脂溶性維生素，為機體維生素D的主要存在形式，主要由人體皮膚經紫外線照射后合成，少部分從食物或補充品中攝入。維生素D在肝臟中通過羥基化作用轉化成25-OH-VD，然后在腎臟中轉換為具有活性的1,25-二羥基維生素D，25-(OH)VD與細胞生長發育密切相關，且與多種疾病相關[6]。研究GHD與ISS患者血清IGF-1及25-(OH)VD的變化對保障兒童的正常生長發育具有重要的臨床價值。

藥物激發試驗在可控范圍的低血糖、低血壓反應刺激下可激發GH的分泌，但因個體性的差異其峰值的出現存在時間的差異性[7]，本研究取GH峰值水平進行比較，另IGF-1年齡層差異顯著，本研究所選取3-6年齡層兒童以便消除學齡前期與生長較快的學齡期與青春期差異。研究數據顯示：對照組、ISS組、PGHD組以及CGHD組血清IGF-1依次降低，任意組間差異均有統計學意義，數據說明：血清IGF-1與GHD患兒生長激素缺乏程度關系密切。ISS患兒存在較輕程度的生長激素缺乏，但其對激發試驗有反應，GH-IGFs軸功能異常包含多種因素，GH分泌不足可為血清IGF-1分泌減少也可能為外周組織對 IGFs 反應性不足[10]。國外有學者認為[8]：在ISS患兒中血清IGF-1的檢測適用于對生長激素不敏感以及生長激素受體缺陷等GH-IGF-1調控軸異常的患者診斷有重要的臨床應用價值。CGHD組患兒血清IGF-1平均水平最低，患兒生長發育遲緩也較為顯著，但在GHD患兒中也有相當部分呈現血清IGF-1峰值正常，有研究顯示[9,10]：血清IGF-1水平對GHD有較高的輔助診斷價值。

維生素D為肝臟合成的脂溶性維生素，主要調節機體鈣、磷的吸收，骨骼的礦化，維生素D的缺乏可導致成骨細胞合成骨基質及膠原纖維礦化功能受阻，影響兒童長骨生長、骨形成及骨吸收[11]。維生素D與季節性相關(陽關直曬)[12]，本研究對象匹配中消除了季節性差異，研究數據顯示：ISS組、PGHD組以及CGHD組均存在不同程度的血清25-(OH)VD降低，與正常對照組均存在統計學差異，其中下降程度又以CGHD組患兒更為顯著，矮身材兒童維生素D的補充較為重要。

綜上所述，GHD以及ISS為兒童身材偏矮的最常見原因，檢測患兒機體血清IGF-1峰值及25-(OH)VD水平可了解導致患兒身材矮小的致病因素，并采取相應的干預措施，對提高我國人口素質有重要的意義。