甘肅省武威地區胃癌患者ABO血型分布及臨床特點分析

薛軒，蘇韞★，龔紅霞，李春波，李婷婷，牛世偉，聶蓬，馬國剛

（1.甘肅中醫藥大學，甘肅 蘭州；2.甘肅省高校重大疾病分子醫學與中醫藥防治研究重點實驗室，甘肅 蘭州；3.甘肅省武威腫瘤醫院，甘肅 蘭州）

0 引言

胃癌是消化系統最常見的惡性腫瘤之一。根據GLOBOCAN的最新統計數據，2018年全球胃癌新發病例約103.3萬例，死亡病例約78.3萬例，分別位于惡性腫瘤發病率第5位、死亡率第2位[1]。我國屬于胃癌高發區，其發病和死亡例數均約占世界的50%[2]。其中甘肅省武威市屬于我國胃癌的高發地區，其發病率為我國平均胃癌發病率的3-4倍[3]。血型是一種遺傳標記物，研究其與腫瘤的關聯，對探討腫瘤的遺傳因素有著重要的意義。Arid等人[4]分析胃癌血型分布發現A型血與胃癌有關聯性，此后國內外學者[5-10]也發現血型與胰腺癌、卵巢癌、膽囊癌等有相關性，本研究通過回顧分析甘肅省武威腫瘤醫院2015年1月至2017年12月期間收治的435例胃癌患者的ABO血型及臨床病理參數等，探討胃癌與ABO血型之間的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2015年1月至2017年12月在甘肅省武威腫瘤醫院進行手術治療（甘肅省武威腫瘤醫院是當地唯一一所三級甲等醫院，且具有較強的專科性，具有一定的代表性），并經病理學檢查確診為胃癌且符合納入排除標準的住院患者的病歷資料。納入標準：（1）接受手術治療且病理學確診為原發性胃癌的胃癌患者；（2）病歷資料完整并進行血型檢查者。排除標準：（1）胃癌合并其他部位惡性腫瘤；（2）病例資料缺失者。

1.2 研究方法

術前1周內采集外周血，采用凝集實驗進行ABO血型鑒定。胃癌患者與健康人的ABO血型均按正、反定型法進行檢驗。

1.3 研究內容

收集435例病人病歷資料，對胃癌患者的一般情況、ABO血型分布及臨床病理參數等進行分析，并與正常人群ABO血型分布進行比較。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計軟件，計量資料采用均數±標準差表示，各組之間比較采用方差分析；計數資料采用百分比或率表示，各組之間比較采用χ2檢驗。ABO血型與病理參數的相關性分析采用Spearman法，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 435例胃癌患者一般情況

435例患者中，男性346例，女性89例，男女性別比例為3.9：1，男性組年齡在30-83歲之間，平均年齡為59.4±8.61，女性組在年齡32-75歲之間，平均年齡為58±9.46，男性與女性年齡無統計學差異（F=3.064，P=0.081），具有可比性。

2.2 435例胃癌患者ABO血型分布的情況

435例胃癌患者中，A型血149例，占34%；B型血101例，占23%；AB型血59例，占14%；O型126例，占29%。其中A型最多，AB型最少（見圖1）。

2.3 435例胃癌患者ABO血型與性別分布的情況

435例患者中男性患者346例，女性患者89例，其中男性患者中A型血最多，女性患者血型分布較平均，ABO血型在性別之間無統計學意義（P＞0.05，見表1)。

圖1 435例胃癌患者血型分布情況

表1 435例胃癌患者ABO血型的性別分布[n(%)]

2.4 435例胃癌患者ABO血型分布與正常人群血型分布情況比較

甘肅省武威腫瘤醫院收治胃癌患者均為漢族，因此選用龍友國等[11]對56個民族ABO血型分布中漢族ABO血型分布資料作為對照人群。胃癌患者A、B、AB血型分布頻率均較正常人群高，尤其是A型。O型血胃癌患者分布頻率較正常人群低。胃癌患者ABO血型分布，除了O型血兩組人群中P＞0.05，差異無統計學意義，其余血型都有統計學意義，與正常人群ABO血型分布比較，差異有統計學意義（χ2=22.762，P=0.000）；AB型較非AB型胃癌發生風險升高（OR=1.571，95% CI=1.194-2.068），B型較非B型在胃癌發生風險下（OR=0.729，95% CI= 0.583-0.910），其中A型血、AB型血是危險因素OR值＞1，B型血是保護因素OR值＜1（見表2）。

表2 胃癌患者與正常人群ABO血型分布比較[n(%)]

2.5 435例胃癌患者的病理參數分析

分析435例胃癌患者術前胃鏡病理或手術后病理資料，按高-中分化、低分化、未描述分化進行比較，各血型組在病理分型分布中除AB血型以高-中分化為主，其他血型都以低分化為主，各血型組間比較無統計學意義（P＞0.05）。胃癌發生部位按胃竇、胃體、胃底、賁門、胃角和2個部位及以上進行比較，各血型組間比較無明顯差異（P＞0.05）。

A、B、AB、O型血的胃癌類型多以腺癌為主，胃癌類型在各血型組之間無明顯差異（P＞0.05）。分期標準采用國際抗癌聯盟[UICC(1997年新版)]公布的胃癌TNM分期法，分期主要根據腫瘤侵犯的深度、淋巴結和遠處的轉移情況來進行。其中 IA期和IB期均歸入I期，IIA期和IIB期均歸入II期，IIIA期和IIIB期均歸入III期。臨床分期情況，A、B、AB、O型皆以III較多，且具有統計學意義（P＜0.05）。ABO血型與胃癌分化程度(R=0.120)、腫瘤部位(R=0.035）、胃癌類型（R=0.000）、分期之間(R=0.049)均無相關性（見表3）。

表3 胃癌患者 ABO 血型分布與病理參數之間關系[n(%)]

3 討論

ABO血型是人體的一種遺傳性狀，其基因位于9號染色體長臂34(9q34)，ABO基因編碼一種糖基轉移酶，催化核苷酸供體糖轉移至H抗原以形成ABO血型抗原[12]。ABO血型抗原不但表達于紅細胞膜表面，而且可表達于消化道、呼吸道、皮膚和泌尿生殖道等上皮細胞表面。因此通過分析腫瘤患者的血型分布，并將其與正常人群血型分布進行對比，可探討腫瘤的遺傳傾向[13]。國外有研究者認為ABO血型可能會影響炎癥因子的黏附過程，從而進一步調節炎癥因子的清除[14]。另有研究表明，由于腫瘤細胞表面抗原的結構與紅細胞表面ABO血型系統抗原具有相似性，因此腫瘤細胞可避免機體免疫細胞的識別和殺傷[15]。因此，從血型的角度分析可以間接的探索惡性腫瘤的遺傳因素。

本研究表明A型血、AB型血的人群較其他血型人群較易患胃癌。這與目前關于胃癌與ABO血型的研究結果一致[16]。A型、AB型血增加了胃癌的發病風險。Xu等[17]對中國蘇州地區的一項調查證明，A型血較非A型血患者胃癌的分險增大。目前關于A型血對于胃癌風險的影響可能是由于全身炎癥對機體狀態的改變、細胞間附和細胞膜信號轉導以及對腫瘤細胞的免疫檢測[18]。Pare等人認為，A型血與O型血相比，可溶性細胞間附分子的水平顯著下降[19]。A型血與AB型血都含有A抗原，有研究表明，A抗原與一些腫瘤的表面抗原非常相似，從而可以削弱機體對于該類抗原的免疫識別功能，造成腫瘤的發生[20]。除此之外，本研究還發現B型血為胃癌保護因素。這與其他地區的研究結果并不一致，多數研究顯示O型血為胃癌發生的保護因素[21]，這可能與不同地區ABO血型分布不一致有關，與樣本量也有一定的關系。

本研究還發現，胃癌患者的胃癌組織分化程度、腫瘤部位、腫瘤類型與各血型之間無明顯差異（P＞0.05）。但TNM分期在各血型組之間有明顯差異（P＜0.05），A、AB、B、O型血TNM分期皆以III分期為主。由此可以看出武威地區胃癌的患者情況較嚴重，防治水平較差。相關性分析發現，ABO血型與胃癌分化程度(R=0.120)、腫瘤部位(R=-0.035）、胃癌類型（R=0.000）、分期之間(R=0.049)均無相關性，這與郝宇的研究基本一致[22]。對于這種結果，有學者指出，雖然ABO血型對胃癌的生物學行為有明顯影響，但這種影響不容易觀察到[22-24]。因此，胃癌患者血型與病理參數之間的作用還需進一步研究。

綜上所述，ABO血型在胃癌患者人群中分布與正常人群中分布有差異，ABO血型與胃癌發生具有一定相關性。ABO血型檢測簡便且費用較低，對于胃癌風險預測會提供幫助，但研究尚有較多不足。本研究分析具有地域局限性，另外胃癌的發生非常復雜，與多種因素有關，因此武威地區的胃癌高發率與血型之間的關系，仍需要進一步研究。