2型糖尿病患者合并高尿酸血癥患病率及危險因素分析

孫磊磊，劉姍姍，盧曉靜，趙新,賈慧，郝鳳杰（通訊作者★）

（1.承德醫學院，河北 承德；2.承德市中心醫院，河北 承德）

0 引言

臨床上，除了無癥狀性高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA），HUA常伴發肥胖、高血壓、血脂異常、糖尿病等代謝性合并癥[1]，且長期存在的HUA會加重糖脂代謝紊亂及多器官組織的慢性持續性損傷[2]。國內外流行病學研究顯示，在2型糖尿病患者中HUA占一定比例。范美娟[3]等調查研究顯示，天津地區2型糖尿病患者（type 2 diabetes mellitus，T2DM）中HUA患病率為14.6%。國外Shiferaw等[4]研究顯示，在2型糖尿病患者中高尿酸血癥和代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）的患病率分別高達33.8%和70.1%。近年來兩項觀察性研究[5-6]結果提示，T2DM患者合并HUA會引起體內代謝紊亂，加重糖尿病及其慢性并發癥的發生發展。因此，本文旨在了解T2DM患者中HUA的患病情況及其相關危險因素，必要時采取針對性干預措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料

連續入組2018年5月至2019年2月于我院內分泌科住院的T2DM患者456例，選取住院期間正常嘌呤飲食的416例患者作為研究對象。均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。排除標準：1）、1型糖尿病、妊娠期糖尿病及繼發性糖尿病者。2）2周內服用影響尿酸代謝或清除的藥物，如糖皮質激素、降尿酸藥物、利尿劑及非諾貝特等者。3）、慢性腎功能不全、腎病綜合征、腫瘤和血液系統疾病者。據是否合并HUA進行分組，單純2型糖尿病組（T2DM，n=362）和2型糖尿病伴高尿酸血癥組（T2DM伴HUA組，n=54）。該研究經醫院倫理委員會批準施行并與受試者簽署書面知情同意書。

1.2 研究方法

所有患者進行詳細的病史采集，測定身高、體重、入院時血壓，詢問糖尿病相關病史、既往病史、吸煙及飲酒等一般情況，計算體重指數（bodymassindex，BMI）。空腹 8-10h，次日抽取靜脈血，日立7600全自動生化分析儀測定血尿酸（sUA）、血肌酐（sCr）、尿素（UREA）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），并記錄全部數據。

診斷標準：1）高尿酸血癥：依據中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識，空腹血尿酸水平＞420μmol/L（7g/dL）者。2）高血壓病：根據2018年版中國高血壓防治指南[7]。3）、脂代謝紊亂：TG＞1.71mmol/L，TC＞5.70mmol/L，LDL-C＞3.10mmol/，HDL-C 水平降低，男＜1.10mmol/L，女＜1.20mmol/L，或已接受相應治療者，符合上述標準中任一項即可。4）糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）：2009年中國醫師協會內分泌科醫師分會制定的糖尿病周圍神經病變診療規范[8]。5）糖尿病腎病（diabetic kidney disease，DKD）：依據2014年糖尿病腎病防治專家共[9]。6）糖尿病視網膜病變（diabetic retinopathy，DR）：依據2018年糖尿病視網膜病變防治專家共識[10]。

1.3 統計學處理

采用SPSS 21.0軟件進行統計學分析。正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；Pearson分析T2DM患者HUA與各指標的相關性；二分類Logistic回歸分析T2DM患者HUA的影響因素，以（雙側）P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料及生化指標的比較

與單純T2DM組患者比較，T2DM伴HUA患者BMI、SBP、sUA、sCr、TG、UREA升高，男性患者T2DM合并HUA比例高于女性，T2DM合并HUA患者中吸煙、飲酒比例增高，同時，T2DM合并HUA患者高血壓病、脂代謝紊亂、DKD及DR的比例均升高（P＜0.05）；HbA1C、FPG 水平降低（P＜0.05）（見表 1）。

2.2 Pearson相關性分析T2DM患者合并HUA與各指標的相關性

相關性分析顯示，男性、年齡、病程、BMI、SBP、TG、UREA、FPG、高血壓病、脂代謝紊亂、吸煙、飲酒、DKD及DR指標與T2DM患者合并HUA存在相關性。

2.3 二分類Logistic回歸分析T2DM患者合并HUA的影響因素

以 HUA為因變量，以男性、年齡、病程、BMI、HbA1C、FPG、SCr、UREA、TG、高血壓及有糖尿病家族史為自變量，行二分類Logistic回歸分析，結果顯示，調整糖尿病病程因素影響，男性、年齡、BMI、TG、UREA、SCr、高血壓病是T2DM患者合并HUA的危險因素，而FPG水平低、HbA1C水平高是T2DM患者合并HUA的保護性因素（見表2）。

3 討論

本研究結果顯示，T2DM患者中合并HUA者為54例，其患病率為13.0%。回歸分析顯示，T2DM患者合并HUA與年齡、BMI、TG、高血壓病存在明顯正相關，提示可能為T2DM合并HUA的危險因素；而FPG、HbA1C與HUA存在負相關，是T2DM合并HUA的保護性因素。

本項觀察性研究顯示，T2DM患者中合并HUA的患病率為13.0%，男性高于女性（15.7%vs7.7%，P＜0.01），這與 Wen Cao[11]等研究結果基本一致。B.Afsar[12]研究發現，男性sUA可能與其睪丸激素水平有關，胰島素抵抗可引起睪酮水平降低，致腎小管外膜尿酸分泌減少，腎臟排泄尿酸減少，血清尿酸水平升高。另外，HUA可能與男性喜食肉類、飲酒、吸煙等不良生活方式有關，本研究結果也表明，T2DM合并HUA者中吸煙、飲酒比例較單純T2DM者明顯升高。

一橫斷面研究[13]表明，肥胖與HUA密切相關。張楠[14]等研究也發現，T2DM合并HUA患者BMI水平較單純T2DM患者明顯升高（P=0.01）。Xue[15]等人也得到了相似的結論。本研究顯示BMI與T2DM合并HUA存在明顯相關性，校正年齡、性別后仍相關，這與其他研究結果相符合。肥胖與HUA相關聯其可能機制：肥胖人群一般飲食攝入高熱量、高嘌呤食物較多；肥胖人群多存在胰島素抵抗，致腎小管重吸收尿酸增加，排泄減少，導致血尿酸升高。

范美娟等[3]研究發現，HbA1C＞7.5%的T2DM患者HUA風險低于≤7.5%者（P小于0.01）。郭美玲等[16]研究顯示，T2DM伴HUA者FPG、HbA1C低于單純T2DM者，可能機制為T2DM血糖控制較好的患者，尿糖減少，葡萄糖對近端小管腎小管尿酸重吸收的競爭性抑制及滲透性利尿作用減弱，導致尿酸重吸收增加，排泄減少，進而使sUA升高。本研究結果與兩項研究結果一致，T2DM合并HUA組患者FPG、HbA1C低于單純T2DM者，提示T2DM合并HUA組患者血糖控制較好，血糖控制情況與sUA水平呈負相關。但本研究屬于橫斷面研究，研究中T2DM患者FPG和HbA1C分別反映的是患者入院時的血糖和近3個月的血糖控制情況，易受飲食、降糖藥物及糖尿病病程等多種因素影響，因此它們與HUA的關系仍需進一步研究證實。

2型糖尿病患者合并HUA會加重糖尿病及其并發癥的發生發展。臺灣一項回顧性研究[17]發現，sUA水平是T2DM患者DR和DKD的獨立危險因素，且DR和DKD程度越嚴重，sUA水平越高，提示sUA水平可反映糖尿病患者微血管并發癥的嚴重程度。本研究發現，T2DM合并HUA者中DR、DKD比例高于單純T2DM者，提示隨著sUA水平的升高，糖尿病微血管并發癥的發生率隨之升高。但本研究對糖尿病微血管并發癥未作詳細分層，需進一步研究來補充。

本研究顯示，T2DM合并HUA患者SBP水平及高血壓病所占比例高于單純T2DM者，而DBP無明顯差異；回歸分析提示高血壓病與T2DM患者HUA的高風險相關。其影響機制可能為高血壓可引起腎小球缺氧、血乳酸增多而競爭尿酸排泄，致腎臟排泄尿酸減少；同時，HUA者體內尿酸濃度超過飽和狀態，易致尿酸鹽結晶形成，尿酸鹽結晶沉積于小動脈血管壁可損傷動脈內膜，引起RSA系統激活等加重高血壓，引起惡性循環[18]。

HUA與脂代謝異常密切相關，尤其與TG存在明顯相關性。本研究顯示T2DM合并HUA患者TG水平、脂代謝紊亂所占比例較單純T2DM者明顯升高；回歸分析結果，TG為T2DM患者HUA的危險因素，且提示TG每增加0.493mmol/L，患HUA的風險增加1.865倍（P＜0.001，OR=1.865）。結果與范美娟等[3]研究一致。

另外，本研究為觀察性研究，存在一定局限性，樣本量不夠大，患病率結果僅代表本院就診的2型糖尿病患者。

綜上所述，T2DM患者中合并HUA患病率較高。T2DM伴HUA者中DR、DKD、高血壓比例高于單純T2DM者，故對于T2DM患者，不僅要管理好血糖情況，也要控制好其他代謝指標，如sUA、BMI、血脂等，對防治糖尿病并發癥及延緩其進展非常重要，應引起臨床醫師的密切重視。

表1 兩組患者一般資料和生化指標比較[±s,n(%)]

表2 二分類Logistic回歸分析T2DM患者HUA的影響因素