高睿,薄元愷,姜文雅
(1.承德醫學院,河北 承德;2.承德醫學院附屬滄州市人民醫院,河北 滄州)
腸易激綜合征是(irritable bowel syndrome,IBS)是臨床常見的功能性胃腸病,以腹痛或腹部不適伴有排便習慣或排便性狀改變為特點,在臨床發病率較高,在5%-15%左右[1],多發生于中青年女性人群[2]。IBS分為四型,其中腹瀉型腸易激綜合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)在臨床上最為常見。IBS的發病機制目前尚未明確,有諸多研究發現腸道菌群失調與IBS密切相關[3]。糞便細菌涂片法作為臨床上簡便、經濟、快速檢測腸腔內菌群的方法,對于分析IBS患者腸道菌群失調程度有一定指導意義。在2015年5月,利福昔明被美國FDA批準用于治療IBS-D,但對于不同程度菌群失調的患者,應用利福昔明治療的療效尚未見報道。本文對應用利福昔明治療的IBS患者進行糞便細菌涂片檢測,探究糞便細菌涂片檢測對IBS臨床治療的指導意義。
本研究選自2019年1月至2019年10月就診于滄州市人民醫院消化內科門診的IBS-D患者90例,其中男性41例,女性49例,年齡 18-70歲,平均(40.33±8.82)歲。
納入標準:(1)符合羅馬Ⅲ診斷標準的IBS-D的患者;(2)年齡18-70歲之間;(3)經實驗室檢查如:血常規、CRP、ESR、便常規和潛血實驗、甲功、腫瘤標記物等和影像學檢查如腹部彩超、胃鏡、結腸鏡后無器質性疾病;(4)患者服藥依從性良好,研究期內無生育要求。(5)病人知情同意。
排除標準:(1)患有糖尿病、腫瘤、甲狀腺功能異常、血液病、免疫系統疾病等器質性疾??;(2)已知的腸道疾病,如炎癥性腸病、腹腔內粘連等;(3)治療前4周服用過抗生素、微生態制劑以及調節胃腸動力藥物的患者;(4)妊娠期或哺乳期婦女;(5)對藥物過敏者及拒絕參與者。
1.2.1 檢查方法
在治療前后分別選取患者糞便標本采集管中適量、新鮮且無污染的糞便,用無菌處理的拭子蘸取適量異常糞便直接涂抹在潔凈且經過消毒處理的玻片上,涂片薄厚適宜,涂片面積約1cm2。然后進行革蘭染色、脫色、蓋片處理。染色完成后,采用電子顯微鏡選取3-5個視野進行觀察,估計細菌總數、革蘭陽性桿菌、革蘭陰性桿菌、革蘭陰性球菌、革蘭陽性球菌比例,并進行記錄。
根據糞便細菌涂片結果可將患者分為菌群正常組(A組)、I度菌群失調組(B組)、Ⅱ度菌群失調組(C組)、Ⅲ度菌群失調組(D組)。
1.2.2 治療方法
A組、B組及C組患者均口服利福昔明200mg,每天3次,療程為7天。治療結束后,觀察所有患者臨床癥狀改善情況,并進行療效評價。D組患者由于存在嚴重菌群失調,則進一步行細菌培養及藥敏試驗,根據藥敏結果選用合適的抗生素。
臨床癥狀分級:參照范開春[4]等人相關研究對患者腹痛、腹瀉及排便情況進行癥狀分級。療效判定標準參照腸易激綜合征中西醫結合診療共識意見(2017年)[5]。菌群失調程度分級參考《腸道菌群糞便涂片檢查圖譜》[6]。

表1 腸易激綜合征患者療效比較

表2 兩組患者療效改善與糞便細菌涂片改善情況比較
糞便細菌涂片改變情況判定標準:正常菌群記為0分;I度腸道菌群失調記為1分;Ⅱ度腸道菌群失調記為2分;Ⅲ度腸道菌群失調記為3分。①顯效:治療后糞便細菌涂片積分減少≥2分;②有效:治療后糞便細菌積分減少1分;③無效:治療后糞便細菌積分減少不足 1分。
采用SPSS 23.0分析軟件對各組數據進行統計學處理,對各組年齡用均數±標準差表示,數進行方差分析;性別構成比進行卡方檢驗;治療前后有效率以百分率(%)表示,采用卡方檢驗;對治療前后療效及糞便涂片變化進行Kappa一致性檢驗。P≤0.05認為差異有統計學意義。
各 組病人在年齡(F=0.854 ,P=0.679)和 性別(χ2=0.057,P=0.972)構成比的差異比較,均無統計學意義。具體結果如下:A組男9例、女10例,平均年齡(41.95±9.77)歲;B組18例、女22例,平均年齡(40.63±9.03)歲;C組男11例、女12例,平均年齡(39.43±8.75)歲;D組男4例、女4例,平均年齡(37.63±5.55)歲。
A組有效率為31.58%(6/19);B組有效率為52.50%(21/40);C組有效率為65.22%(15/23);A組和C組比較,差異具有統計學意義(χ2=4.709,P=0.030),具體結果見表 1。
B組和C組治療后療效與糞便細菌涂片改善情況均具有較好的一致性,C組比B組一致性更好(B組Kappa=0.614,P<0.001;C組Kappa=0.728,P<0.001)。具體結果見表2。
IBS病因及發病機制復雜。有研究發現,IBS-D患者腸道菌群中有益菌數量減少、致病菌數量增多,導致腸粘膜屏障受損、免疫紊亂,進而出現腹痛、腹瀉癥狀。計敏[7]等研究表示,在IBS不同亞型的患者中腸道菌群失調程度有所不同,以腹瀉型為著,且與臨床表現密切相關。
本實驗研究結果顯示,90例IBS-D患者中有78.89%(71/90)存在腸道菌群失調,其中I度菌群失調占56.34%(40/71),說明IBS-D患者大部分都存在腸道菌群數量和比例上的輕度改變。利福昔明是一種口服不易吸收,能在糞便中保持較高的藥物濃度,且具有高效抑制細菌生長的作用,故在IBS患者中應用廣泛[8]。本研究顯示I度腸道菌群失調和Ⅱ度腸道菌群失調在應用利福昔明治療后的有效率分為52.50%(21/40)、65.22%(15/23),菌群正常組在應用利福昔明治療后的有效率為31.58%(6/19),菌群正常組與Ⅱ度腸道菌群失調患者療效差異具有統計學意義(χ2=4.709,P=0.030),表明存在菌群失調的IBS-D患者應用利福昔明效果更好。另外B組和C組治療后療效與糞便細菌涂片改善情況均具有較好的一致性,C組比B組一致性更好(B組Kappa=0.614,P<0.001;C 組 Kappa=0.728,P<0.001)。表明在患者癥狀改善的同時,患者腸道菌群失調情況也有明顯改善;菌群失調程度越嚴重,其一致性越好。從而進一步提示糞便細菌涂片可初步對腹瀉患者進行分層,對不同程度菌群失調的患者選擇性的應用抗生素。