紅曲、銀杏葉和絞股藍復方對大鼠降血脂效果研究

吳巧娜

（石家莊市第三醫院 藥劑科，河北 石家莊 050011）

0 引言

高脂血癥由脂肪代謝異常引起，已成為引起心腦血管疾病的中藥因素，是中老年人的多發病，常見病。中醫藥在防治高脂血癥方面積累了豐富的經驗，在預防和治療高脂血癥方面具有獨特的優勢。紅曲、銀杏葉和絞股藍均為降脂的常用藥材，且功效作用已經得到廣泛證實。本實驗研究紅曲、銀杏葉和絞股藍三者復方對高脂血癥大鼠血脂的調節作用，為后續降血脂類產品開發提供參考。

1 材料和方法

1.1 材料。清潔級雄性SD 大鼠60 只，購自于浙江中醫藥大學實驗動物中心；血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）試劑盒購自南京建成生物工程研究所有限公司；高脂飼料由浙江大學醫學院動物實驗中心加工。

1.2 受試物。紅曲來自武漢佳成生物制品有限公司（洛伐他汀含量0.6%）；銀杏葉和絞股藍符合《中華人民共和國藥典》規定，來自于安徽亳州中藥材市場。受試物處理方法為：銀杏葉經醇提、過大孔樹脂純化后濃縮干燥制成銀杏葉提取物（得率2%）；絞股藍經醇提后濃縮干燥制成絞股藍提取物（得率12%）。將制得的銀杏葉提取物、絞股藍提取物、紅曲三者按1:2:5 的比例配成受試物，分別制成9.6 mg/mL、4.8 mg/mL、2.4 mg/mL 的灌胃藥液。陽性對照藥血脂康膠囊（來自北京北大維信生物科技有限公司），制成10 mg/mL 的灌胃液。

1.3 方法。60 只SD 雄性大鼠隨機分為空白對照組、模型組、陽性對照組和高、中、低劑量給藥組，每組10 只。除空白對照組給予正常飼料外，其他各組均喂食高脂飼料（78.8%基礎飼料、1%膽固醇、10%蛋黃粉、10%豬油、0.2%膽鹽）喂養。陽性對照組灌胃給予血脂康膠囊100 mg/kg；高、中、低給藥組劑量為96 mg/kg、48 mg/kg、24 mg/kg，灌胃體積為10 mL/kg，1 次/d，連續30 d，模型組和空白對照組灌胃給予相同體積蒸餾水。每隔一周稱重一次，末次給藥24h 后大鼠腹主動脈取血，測定血清TC、TG、HDL-C 及LDL-C 的含量[1]。

1.4 統計學處理。采用SPSS 13.0 軟件統計數據，組間比較采用單因素方差分析，P＜0.05 有統計學意義。

2 結果

2.1 大鼠體重變化。6 組大鼠實驗前體重無顯著性差異（P＞0.05）。實驗結束后，各組大鼠體重均有增高，模型組、高、中、低劑量給藥組和陽性對照組大鼠體重與空白對照組相比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 實驗大鼠體重變化情況

表1 實驗大鼠體重變化情況

注：與空白對照組相比，＊P＜0.05。

組別 實驗前（g） 實驗后（g）空白對照組 187.6±16.3 379.2±24.6模型組 186.6±14.6 462.7±24.5＊陽性對照組 188.7±12.5 435.7±23.1＊高劑量組 180.6±15.8 442.4±28.6＊中劑量組 188.6±13.6 441.8±25.4＊低劑量組 187.9±14.7 452.6±26.7＊

2.2 對大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C 含量的影響：實驗結束后，模型組大鼠各項指標與正常對照組相比，均有顯著性差異（P＜0.01），表明造模成功；與模型組相比，給藥組的高劑量組以及陽性對照組大鼠血清TC、TG、LDL-C含量明顯降低、HDL-C 含量明顯升高（P＜0.05，P＜0.01），中劑量給藥組血清TC、LDL-C 含量明顯降低（P＜0.05），表明銀杏葉、絞股藍、紅曲三者復方對大鼠實驗性高脂血癥有良好的改善效果，見表2。

表2 對大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C 含量的影響

表2 對大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C 含量的影響

注：與模型對照組相比，＊P＜0.05，△P＜0.01；與空白對照組比，#P＜0.01。

組別 TC TG HDL-C LDL-C空白對照組 2.21±0.13 1.36±0.11 1.57±0.16 2.51±0.16模型組 6.08±0.41# 2.46±0.33# 0.84±0.08# 4.51±0.53#陽性對照組 4.58±0.23＊ 1.76±0.15＊ 1.34±0.12△ 3.67±0.53＊高劑量組 4.63±0.18△ 1.68±0.17＊ 1.29±0.06△ 3.71±0.42△中劑量組 4.96±0.25＊ 1.91±0.03 1.31±0.12 3.89±0.32＊低劑量組 5.01±0.19 1.98±0.17 1.29±0.11△ 4.01±0.28

3 討論

高脂血癥是動脈粥樣硬化（AS）等心腦血管疾病發生的重要危險因素，是多種因素作用的結果。TC、TG 為粥樣斑塊的構成物質，LDL 可進入血管內壁而促使TC 沉積，異常增高的TC 、TG 和異常改變會通過改變凝血系統和纖溶系統的各種因子的表達功能, 促進血栓形成，加快動脈粥樣硬化的形成和發展。HDL 可將Ch 從周圍組織轉運至肝臟分解，升高HDL , 可抑制AS 形成。因此，TC、TG、HDL-C 及LDL-C作為臨床的高脂血癥的重要指標，用以判斷疾病的發展。

紅曲是以大米為原料，經紅曲菌（Monascus）發酵而成的一種紫紅色米曲，具有消食活血，健脾燥胃等功效，上個世紀70 年代末，自紅曲中提取出膽固醇合成抑制劑洛伐他丁成分，從而研究發展成為降脂類藥物，以其為主要原料制成的血脂康膠囊的降血脂作用已在臨床上形成共識[2-3]。銀杏葉和絞股藍均為中國藥典的收錄品種，銀杏葉提取物含有黃酮甙和銀杏內酯等有效成分，在保護血管內皮功能及改善微循環等方面均有積極作用，對于改善心腦血管疾病如冠狀動脈粥樣硬化及冠心病等均具有顯著療效[4]；絞股藍主要成分為絞股藍總皂苷，很多研究表明其可降低脂質過氧化并能降低血清TC、TG、LDL-C，升高HDL-C，從而促進脂質代謝，改善和調節血脂紊亂[5]。臨床上對三者單獨研究較多，故本實驗采用三者復配物作為受試物，對其復方的降血脂療效進行研究。

試驗結果顯示，給藥組的高劑量組以及陽性對照組大鼠血清TC、TG、LDL-C 含量明顯降低、HDL-C 含量明顯升高（P ＜0.05，P＜0.01），中劑量給藥組血清TC、LDL-C 含量明顯降低（P＜0.05），表明銀杏葉、絞股藍、紅曲三者復方對大鼠實驗性高脂血癥有良好的改善效果，其作用機理可能為通過升高HDL-C，增加高脂血癥大鼠外周組織細胞中的膽固醇向肝臟轉運，減少TC、TG 的沉積，并減少膽固醇在外周組織細胞中的聚集和對血管內皮細胞的廣泛性損害。本研究結果表明銀杏葉、絞股藍、紅曲三者的復方組合對高脂血癥防治方面有參考意義，可進一步開發出降血脂類產品。