硼替佐米聯(lián)合地塞米松及沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的效果探討

田杏

（吉林市人民醫(yī)院，吉林 吉林 132001）

0 引言

多發(fā)性骨髓瘤臨床上較為常見(jiàn)，屬于惡性漿細(xì)胞病，其腫瘤細(xì)胞起源于骨髓中的漿細(xì)胞，可導(dǎo)致腎功能及肝功能嚴(yán)重?fù)p害，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)生命危險(xiǎn)，屬于惡性血液腫瘤疾病[1]。該疾病多發(fā)于中老年群體，以血、尿中存在單克隆免疫球蛋白、骨髓內(nèi)漿細(xì)胞出現(xiàn)克隆性惡性增殖為主要臨床表現(xiàn)，并且該疾病患者通常具有一定程度的溶骨性病變及骨質(zhì)疏松，對(duì)患者生活質(zhì)量及身體健康造成嚴(yán)重影響[2]。此次研究中，選擇我院多發(fā)性骨髓瘤患者，對(duì)其實(shí)施沙利度胺聯(lián)合地塞米松及硼替佐米治療，觀察患者病情變化情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇我院80 例多發(fā)性骨髓瘤患者實(shí)施此次研究，時(shí)間為2015 年5 月至2018 年5 月，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（40 例）和對(duì)照組（40 例）。觀察組中男25 例，女15 例；年齡35-82 歲，平均（56.56±1.68）歲；對(duì)照組中男24 例，女16 例；年齡34-80 歲，平均（56.52±1.54）歲。兩組有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組實(shí)施常規(guī)治療，靜脈滴注長(zhǎng)春新堿（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44023474；生產(chǎn)單位：廣州白云山漢方現(xiàn)代藥業(yè)有限公司；規(guī)格：原料藥；劑型：原料藥），每日0.5 mg；靜脈滴注阿霉素，每日10 mg；靜脈滴注地塞米松（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20052186；生產(chǎn)單位：沈陽(yáng)光大制藥有限公司；規(guī)格：2 mg（以地塞米松磷酸鈉計(jì)）；劑型：注射劑），每日40 mg，滴注時(shí)間均4 d；用藥時(shí)間：第1-4 d、第9-12 d、第17-20 d。

1.2.2 觀察組實(shí)施沙利度胺（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20103705；生產(chǎn)單位：丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司；規(guī)格：---；劑型：原料藥）、地塞米松、硼替佐米（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20050042；生產(chǎn)單位：西安楊森制藥有限公司；規(guī)格：3.5 mg/瓶；劑型：注射劑）聯(lián)合治療，沙利度胺初始劑量100 mg/d。硼替佐米為1.3 mg/m2，給藥第1、4、8、11d 實(shí)施靜脈注射，地塞米松20 mg/d。給藥第1-4 d、9-12 d 實(shí)施靜脈滴注治療。

1.3 觀察指標(biāo)。觀察兩組給藥后的相關(guān)指標(biāo)，例如血紅蛋白、血鈣、漿細(xì)胞比例、M 蛋白等；觀察兩組周圍神經(jīng)炎、下肢深靜脈血栓、感染等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。將數(shù)據(jù)納入SPSS 17.0 軟件中進(jìn)行分析，計(jì)量資料比較使用t 來(lái)進(jìn)行檢驗(yàn)，用（）表示，計(jì)數(shù)資料使用來(lái)進(jìn)行檢驗(yàn)，用率（%）來(lái)表示，（P＜0.05）為顯著差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生率比較。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＞0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組相關(guān)指標(biāo)對(duì)比。觀察組治療后M 蛋白為（27.55±5.64）g/L，漿細(xì)胞比例為（23.47±5.63）%，血鈣為（0.69±0.05）mmol/L，血紅蛋白（23.58±6.47）g/L，對(duì)照組治療后M 蛋白為（17.51±5.69）g/L，漿細(xì)胞比例為（16.52±5.24）%，血鈣為（0.71±0.04）mmol/L，血紅蛋白（23.74±6.52）g/L，觀察組M 蛋白、漿細(xì)胞比例高于對(duì)照組（t=7.926，P=0.000；t=5.715，P=0.000），兩組血鈣、血紅蛋白比較無(wú)顯著差異（t=1.975，P=0.052；t=0.110，P=0.913）。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤臨床上較為常見(jiàn)，指骨髓內(nèi)漿細(xì)胞克隆性增生的惡性血液疾病，屬于惡性漿細(xì)胞病。該疾病多發(fā)于中老年群體，臨床表現(xiàn)包括神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、腎臟、淋巴結(jié)病變、骨痛、感染等，對(duì)患者身體健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[3]。

臨床上通常應(yīng)用化療方式治療該疾病，以VAD、M2、MP 等化療方案較為常見(jiàn)，傳統(tǒng)化療治療無(wú)法延長(zhǎng)多發(fā)性骨髓瘤生存期，使用靶向藥物可顯著提升該疾病治療效果。硼替佐米能夠直接結(jié)合20S 核心部分的活性位點(diǎn)，對(duì)26S 蛋白酶活性進(jìn)行逆性抑制，聚集NF-κB 抑制物，從而阻止其釋放，從而對(duì)腫瘤進(jìn)行抑制[4]。可對(duì)核因子κB 的活性進(jìn)行抑制，減少骨髓瘤粘附分子、細(xì)胞生長(zhǎng)因子表達(dá)，阻止細(xì)胞粘附及細(xì)胞因子循環(huán)對(duì)骨髓微環(huán)境造成影響。能夠?qū)υ摷膊』颊咝律苌杉肮撬鑳?nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)進(jìn)行抑制，阻斷瘤細(xì)胞血液供應(yīng)，使其凋亡。降低破骨細(xì)胞活性，促進(jìn)骨質(zhì)修復(fù)及骨形成。能夠?qū)NA 修復(fù)進(jìn)行抑制，對(duì)骨髓瘤細(xì)胞對(duì)傳統(tǒng)化療及激素的耐藥進(jìn)行逆轉(zhuǎn)，具有顯著的治療效果，屬于人工合成的蛋白酶體抑制劑[5]。但應(yīng)用硼替佐米治療可導(dǎo)致血小板下降、溶解綜合征、肝功能不全、帶狀皰疹、周圍神經(jīng)病等，經(jīng)過(guò)抗感染、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、輸血治療后，以上癥狀均消失或者有所減輕，不會(huì)對(duì)治療產(chǎn)生影響。聯(lián)合地塞米松藥物治療，可增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷性，沙利度胺可有效對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，直接殺傷骨髓瘤細(xì)胞，抑制血管新生活動(dòng)，治療效果顯著。

此次研究中，觀察組M 蛋白、漿細(xì)胞比例高于對(duì)照組（P ＜0.05），兩組血鈣、血紅蛋白比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%，對(duì)照組為17.50%（P＞0.05）。表明應(yīng)用硼替佐米聯(lián)合地塞米松和沙利度胺治療無(wú)明顯不良反應(yīng)，安全性強(qiáng)，對(duì)患者康復(fù)具有重要意義。

綜上所述，在多發(fā)性骨髓瘤患者治療中應(yīng)用沙利度胺聯(lián)合地塞米松及硼替佐米，能夠顯著改善患者M(jìn) 蛋白、漿細(xì)胞比例水平，不良反應(yīng)較少，安全性強(qiáng)，具有臨床使用及推廣價(jià)值。