HBV-DNA 聯合AFP 檢測對乙肝肝硬化失代償期患者預后價值的評估

萬祎，張映林，古廣強，劉文平

（綿陽市第三人民醫院/四川省精神衛生中心 肝膽胰外科，四川 綿陽 621000）

0 引言

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）屬嗜肝DNA 病毒科原型，乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（Hepatitis B virus-Deoxyribonucleic acid ，HBV-DNA）的定量診斷是目前作為評估患者疾病嚴重程度和治療預后的重要指標，已被諸多臨床學者所關注。檢測乙型肝炎病毒感染多采用HBV-DNA 進行確診，此指標對肝炎病毒是否發生復制及復制程度均有不同表現。乙型肝炎病毒感染可引發患者肝硬化及各種急慢性病毒疾病，且此疾病嚴重者易引發肝癌。AFP除作為診斷肝癌及其它惡性腫瘤的參考指標外，大量研究發現在HBV 感染后破壞肝細胞和肝功能損傷的情況下，炎癥因子刺激肝細胞再生的情況下，AFP 的濃度也會增高。且有研究發現，AFP 在評估重型肝炎患者的預后方面有一定參考意義。對HBV-DNA 和AFP 的聯合檢測價值的研究有重要的意義。

1 材料與方法

1.1 研究對象。納入2017 年3 月至2018 年8 月在我院肝膽胰外科住院并接受治療的乙肝肝硬化失代償期患者126 例，其中男86 例，女40 例；年齡32-78 歲，平均（49.6±2.5）歲；診斷均符合2010 年9 月病毒性肝炎會議聯合修訂的《慢性乙肝病毒性肝炎防治方案》的診斷標準[1]，確定126 位患者為乙肝肝硬化失代償期患者，具有乙肝肝硬化失代償期癥狀：上消化道出血、肝腹水及內分泌失調中的1 項或多項。入選患者排除合并原發性腎臟疾病、血液病、惡性腫瘤、原發性高血壓、心肺疾患、糖尿病、代謝綜合征、酗酒、非乙肝引起的肝硬化及非肝病原因死亡等患者[2-3]。根據血液HBV- DNA 檢查結果的病毒量分為以下3 組：HBV-DNA 結果在1×103copies/mL 以下的患者為陰性組；HBV-DNA 檢查結果在1×104至1×105copies/mL 的患者為低病毒量組；HBV-DNA 檢查結果在1×106至1×108copies/mL 的患者為高病毒量組。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集：按上述診療指南，入選患者以入院前為研究起點，入院后收集患者的詳細資料（姓名、性別、年齡、病史、緊急聯系電話、住址）及患者入院時HBV-DNA和AFP 的檢測值，以備日后對比分析。

1.2.2 檢測方法：采用PCR 法定量檢測HBV-DNA，酶聯免疫法檢測AFP，具體操作步驟嚴格按照說明書進行。

1.2.3 研究方法：通過對比3 組之間AFP 檢測含量的不同研究HBV-DNA 與AFP 的相關性；對126 例患者進行6 個月隨訪，記錄患者的存活率，判定HBV-DNA 聯合AFP 檢測對乙肝肝硬化失代償期患者的預后價值[4]。

2 結果

2.1 HBV-DNA 及AFP 含量檢測。不同病毒量組的AFP水平比較，陰性組與低病毒組對比有顯著差異，陰性組與高病毒組對比有顯著差異，低病毒組與高病毒組對比有顯著差異，對HBV-DNA 與AFP 進行Spearman 等級相關分析，在P=0.05 的檢測水平具有較強的正相關，相關系數R=0.8462，P=0.000＜0.01，具有統計學意義，具體結果如表1 所述。

表1 不同病毒量組AFP 水平

表1 不同病毒量組AFP 水平

注：“＊”表示兩兩對比，P＜0.05，具有統計學意義。

組別 例數 AFP 值（ug/L）陰性組 38 7.6±2.7＊低病毒量組 54 162±12.4＊高病毒量組 34 343±16.5＊

2.2 存活率。對3 組患者進行臨床隨訪，分別于3 個月、6個月記錄3 組患者的存活率具體數據如表2 所述。3 組患者3 個月、6 個月存活率分別進行兩兩對比，均有顯著差異，P＜0.05，具有統計學意義。

2.3 死亡患者與生存患者入院時指標對比。對死亡患者與生存患者進行入院前HBV-DNA 和AFP 檢測含量的對比，死 亡 患 者 的HBV-DNA[（5.69×107±15.2）copies/mL]和AFP[（356.9±17.8）ug/L]指 標，明 顯 高 于 生 存患 者 的HBV-DNA[（4.82×106±14.1）copies/mL]和AFP[（146.7±10.5）ug/L]。

表2 3 組患者臨床隨訪3 個月、6 個月患者的存活率[n（%）]

2.4 HBV-DNA 聯合AFP 檢測對乙肝肝硬化失代償期患者的預后價值。應用ROC 曲線判別HBV-DNA 和AFP 檢測對乙肝肝硬化失代償期患者3 個月、6 個月預后的預測效果，敏感度與特異度之和最大者為截斷值顯示HBV-DNA和AFP3 個月及6 個月的曲線面積分別為：77.5%、59.3%；85.0%、77.8%。兩者對3 個月和6 個月預后的曲線面積都很大，表明有很好的預測能力[5-7]，能夠很好的判別區分患者可能生存或可能死亡，具有重要的預后價值。

3 討論

有研究顯示，HBV 基因型在臨床中與肝癌、乙型肝炎的發生、發展及病情結局等均存在相關性[8]。本研究結果顯示，AFP 在血液中的水平與HBV-DNA 含量有正相關關系，即隨HBV-DNA 含量的升高而升高，而AFP 是主要來源于肝臟的由的一種胚胎時期的特殊蛋白質[9]。肝組織中病毒復制水平活躍度越高就會導致患者炎癥加重，從而使病情加重，引發慢性肝炎、肝硬化及肝癌的形成。因此對肝組織內病毒水平的檢測是判斷病情非常重要的指標。

利用ROC 曲線面積檢測HBV-DNA 聯合AFP 檢測對乙肝肝硬化失代償期患者的預后價值發現，兩者對患者預后情況的預測具有明顯的敏感度，加之對患者3 個月、6 個月預后存活率的對比也得出結論，HBV-DNA 聯合AFP 檢測對乙肝肝硬化失代償期患者的預后進行預測具有重要的臨床意義。對其預測結果該采取怎樣的治療對策值得更深刻的探討研究。