超敏CRP 與PCT 聯合診斷兒童細菌性腦膜炎的臨床價值

趙迪

（吉林市兒童醫院 檢驗科，吉林 吉林 132000）

0 引言

腦膜炎主要是由細菌、病毒、結核、真菌感染等所致腦膜和脊髓膜炎性反應的中樞系統疾病，屬于兒科感染性疾病之一。腦膜炎發病原因眾多，但是以細菌性腦膜炎較為常見和兇險，發病迅速、病情較為嚴重，如果診斷和治療不及時，病死率可達40%～55%[1]。對于細菌性腦膜炎的診斷，病原微生物檢查是最佳方法，但是假陰性率過高[2]、耗時太長，嚴重限制了其臨床應用價值。傳統腦脊液常規和生化檢測指標敏感性和特異性上也存在不足。因此，進一步尋找兒童細菌性腦膜炎的診斷指標是臨床工作者重點關注內容。血清學實驗證實超敏C 反應蛋白（Hs-CRP）和降鈣素原（PCT）是鑒別臨床細菌性感染的理想指標[3]，然而很少研究關注腦脊液中Hs-CRP 和PCT 水平對于鑒別和診斷細胞性腦膜炎的臨床價值，故本研究重點就此問題進行論述和探討。

1 資料與方法

1.1 研究對象。選擇2018 年1 月至2018 年12 月在我院兒科確診為腦膜炎的118 例患兒為研究對象，依據最后的病原微生物檢查確診為細菌性腦膜炎者有55 例，病毒性腦膜炎者有39 例，結核性腦膜炎有24 例。納入標準：①年齡≤18 歲；②有準確病原微生物檢測結果；③臨床病例資料完整者。排除標準：①腦脊液穿刺禁忌癥者；②使用相關生物免疫制劑治療者；③惡性腫瘤、真菌、中毒致腦膜炎者。細菌性腦膜炎患兒中，男28 例，女31 例，平均年齡為（8.15±4.26）歲。病毒性腦膜炎患兒中，男19 例，女20 例，平均年齡為（7.59±3.87）歲。結核性腦膜炎患兒中，男11 例，女13 例，平均年齡為（8.06±4.11）歲。三組患兒一般資料比較無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 檢測方法。收集患兒腦脊液進行腦脊液常規和生化檢測，腦脊液常規主要檢測白細胞計數（WBC），按照第三版全國臨床檢驗操作規程進行WBC 計數[4]。腦脊液生化主要檢測Hs-CRP、PCT、總蛋白（TP）、葡糖糖（GLU）、氯化物（CL）等指標，采用西門子XPT 全自動生化檢測儀及相關配套試劑進行檢查。

1.3 統計學分析。應用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據的分析和處理。計量資料采用（）表示，計數資料采用例數（百分比）表示。計量資料采用t 檢驗和方差分析，計數資料采用卡方檢驗， ROC 曲線采用MedCalC15.8 軟件分析，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患兒腦脊液檢測結果。WBC、Hs-CRP、PCT、TP、GLU、CL 在三種性質腦脊液中均呈現出不同表達水平（P＜0.05），其中，WBC、Hs-CRP、PCT、TP 在細菌性腦膜炎的腦脊液中水平較高（P＜0.05），而GLU 水平較低（P＜0.05），CL在結核性腦膜炎的腦脊液中水平較低（P＜0.05），具體可見表1。

表1 三組患兒腦脊液檢測結果比較

表1 三組患兒腦脊液檢測結果比較

注：與病毒性腦膜炎組比較，aP＜0.05；與結核性腦膜炎組比較，bP＜0.05。

指標 細菌性腦膜炎 病毒性腦膜炎 結核性腦膜炎 F P WBC（106/L） 75.51±16.32ab 45.45±9.85b 58.24±11.26 56.324 ＜0.001 Hs-CRP（mg/L） 43.57±10.69ab 30.35±6.86b 22.44±7.35 67.594 ＜0.001 PCT（ng/L） 5.15±1.28ab 0.31±0.06 0.33±0.07 68.241 ＜0.001 TP（g/L） 52.68±10.87ab 22.77±6.45b 35.6±8.76 35.429 ＜0.001 GLU（mmol/L） 1.52±0.13ab 3.85±0.87b 2.11±0.56 24.566 ＜0.001 CL（mmol/L） 88.68±11.52b 95.63±13.24b 75.35±10.28 19.632 ＜0.001

2.2 Hs-CRP 聯合PCT 診斷兒童細菌性腦膜炎的臨床價值。以細菌性腦膜炎組為陽性觀察組，以病毒性和結核性腦膜炎為陰性觀察組，通過ROC 曲線分析顯示，PCT 和Hs-CRP診斷細菌性腦膜炎的AUC 面積是最好的，分別是0.866 和0.859，敏感性最佳的是Hs-CRP，特異性最好的PCT。將PCT 和Hs-CRP 結果進行二元Logistic 逐步概率化處理，得到二者聯合診斷的AUC 面積為0.922，敏感性和特異性分別是82.6%和94.8%，具體可見表2。

表2 ROC 曲線分析各指標診斷細菌性腦膜炎的臨床價值

3 討論

本研究針對細菌性腦膜炎的鑒別和診斷，選擇的相關指標均是臨床常見和常用方法。真菌性、惡性腫瘤性腦膜炎臨床較為罕見，例數太少，故被本研究所剔除掉。細菌性、結核性和病毒性腦膜炎也正是臨床腦膜炎常見的發病原因。C反應蛋白是機體因為創傷或感染等而及早出現的一類蛋白質，主要功能是激活補體、加強細胞吞噬作用[5]。PCT 主要由甲狀腺C 細胞分泌和產生，經相關酶處理生成降鈣素后才能發揮生物學效應。目前臨床研究均指出血清Hs-CRP 和PCT在細菌性感染疾病中呈現明顯高表達，血清中高水平的Hs-CRP 和PCT 可經過血腦屏障滲透入腦脊液，因此，本研究重點觀察腦脊液中Hs-CRP 和PCT 對于細菌性腦膜炎的診斷價值。實驗結果可以看到，結合腦脊液常規和生化檢測，WBC、Hs-CRP、PCT、TP、GLU、CL 在三種性質腦脊液中均呈現出不同表達水平，而WBC、Hs-CRP、PCT、TP 在細菌性腦膜炎中呈現高表達水平。進一步采用ROC 曲線分析顯示，PCT 和Hs-CRP 對于診斷細菌性腦膜炎的AUC 面積分別是0.866 和0.859，高于其它指標。因為考慮敏感性最好的是Hs-CRP，而特異性最好的是PCT，因此本研究觀察了二者聯合診斷細菌性腦膜炎的能力，結果可見其AUC 面積進一步增高，達到0.922，敏感性和特異性分別是82.6%和94.8%，可見聯合PCT 和Hs-CRP 診斷兒童細菌性腦膜炎的臨床價值會更佳。