2009—2017年某三級綜合性醫(yī)院茶堿類藥物使用分析

何 志 韓 玉

萍礦總醫(yī)院,337000 江西 萍鄉(xiāng)

茶堿類藥物及其衍生物有300多種，臨床上較為常用的有氨茶堿，二羥丙茶堿，多索茶堿等。化學結(jié)構上，茶堿類及衍生物屬于黃嘌呤類及衍生物。茶堿類藥物上市最早可查記錄為美國FDA記錄GD SEARLE LLC公司1940年氨茶堿片的上市，后因使用安全范圍窄和不良反應多等問題約20世紀80年代在美國退市。隨著對茶堿類藥物作用機制的深入研究，茶堿類藥物作為支氣管平滑肌松弛藥治療慢性阻塞性肺疾病和哮喘等的歷程也因此開啟，茶堿類藥物除松弛支氣管平滑肌、利尿、強心等作用外，另如由日本協(xié)和發(fā)酵麒麟2013年3月首次在日本上市伊曲茶堿，用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病帕金森綜合征運動障礙的治療，作為一種選擇性腺苷A2受體拮抗劑，改變神經(jīng)元的活動而改善PD病人的運動功能[1]。在茶堿類藥物體外試驗顯示，通過抑制磷酸二酯酶PDE活性，使cAMP破壞減少，細胞中的cAMP水平增高，曾認為這一作用可能與其松弛支氣管平滑肌作用有關；然而在茶堿治療濃度疊加更強其他PDE制劑均未出現(xiàn)支氣管平滑肌松弛作用，給茶堿平喘機理提出質(zhì)疑[2]。本文通過對某醫(yī)院茶堿類藥物的使用分析，以期在臨床中合理使用茶堿，發(fā)揮其應有的治療作用，提高其用藥安全性。

1 資料與方法

1.1 資料來源

(HIS)，根據(jù)江西省衛(wèi)生主管部門組織的第一次集中藥品招標采購2009—2017年期間中標藥品價格相對穩(wěn)定，該院使用的茶堿類藥物品種、規(guī)格、劑型(包括注射劑、片劑、膠囊等)、金額、數(shù)量。

1.2 方法

根據(jù)2015版《中國藥典》、第17版《新編藥物學》與藥品說明書規(guī)定的成人平均日劑量，用藥頻度(DDDs)=該藥品的年消耗量/限定日劑量(DDD)，DDDs表示該藥的使用頻度，數(shù)值越大表示其使用頻度越高，對這種藥的選擇傾向則更大，反之說明患者已較少使用。日均藥費(DDDc)=某藥品年銷售總金額/DDDs，DDDc可用于衡量藥品的價格水平，DDDc越大，表示患者的經(jīng)濟負擔越重，反之則越輕。

2 結(jié)果

2.1 各品種規(guī)格年度用藥量和DDDs情況

從2009—2017年該院使用的茶堿類藥物品種規(guī)格有氨茶堿片、氨茶堿注射液、多索茶堿片、注射用多索茶堿、茶堿緩釋膠囊、二羥丙茶堿注射液。各品種規(guī)格規(guī)年度統(tǒng)計使用量和DDDs見表1。

表1 2009—2017年某院各年度茶堿類藥物的用藥量和DDDs

2.2 各品種規(guī)格年度DDDc和銷售金額

根據(jù)2009—2017年茶堿類各品種規(guī)格市場供求價格稍有波動，各品種規(guī)格年度DDDc并未數(shù)值不變，價格水平有升有降；多索茶堿片和注射用多索茶堿的DDDc呈現(xiàn)逐年下降趨勢，多索茶堿片和注射用多索茶堿銷售金額除個別年度外，一直呈現(xiàn)增長趨勢；氨茶堿片、氨茶堿注射液和茶堿緩釋膠囊的年度DDDc和銷售金額均有逐年下調(diào)趨勢；二羥丙茶堿注射液使用銷售金額甚微。見表2。

表2 2009—2017年某院各年度茶堿類藥物的DDDc和銷售金額

2.3 總體茶堿類藥物年度總DDDs和銷售總金額

年度總DDDs除2015年數(shù)據(jù)相比上年度稍有下降外，其余年份均呈上漲勢態(tài)，見圖1；除2013年外其他年度茶堿類藥物使用銷售金額呈逐年增長態(tài)勢，見圖2。

圖1 2009—2017年某院各年度茶堿類藥物的總DDDs

圖2 2009—2017年某院各年度茶堿類藥物的總金額

3 討論

2009—2017年該院茶堿類藥物各年度使用總金額、總DDDs呈基本上漲勢態(tài)，分析原因：(1)可能與環(huán)境中空氣因素、居民生活方式等致呼吸系統(tǒng)相關疾病發(fā)病率增長相關；(2)可能與居民經(jīng)濟生活水平提高、醫(yī)院就醫(yī)滿意度逐年提升等致呼吸系統(tǒng)相關病源患者增多有關。茶堿類藥物各品種規(guī)格數(shù)據(jù)對比發(fā)現(xiàn)，氨茶堿片和氨茶堿注射液的DDDs和使用金額在逐年萎縮。注射用多索茶堿和多索茶堿片DDDs和使用金額呈逐年上升趨勢，DDDs值中多索茶堿片最為突出，其次是注射用多索茶堿。使用金額中，注射用多索茶堿趨勢強于多索茶堿片，原因是注射用多索茶堿的DDDc值最高，即價格水平高。茶堿類各藥品價格每年稍有變動，但總體價格水平相對穩(wěn)定，DDDc排序：注射用多索茶堿>多索茶堿片>茶堿緩釋膠囊>氨茶堿注射液>二羥丙茶堿注射液>氨茶堿片。

茶堿類藥物因其價格低廉，療效穩(wěn)定，在我國慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘治療中，一直占有一席之地。氨茶堿和多索茶堿等通過抑制磷酸二酯酶，達到松弛平滑肌的作用，既能幫助支氣管擴張，又能改善肺部通氣功能。二羥丙茶堿與氨茶堿的藥理作用相似，是茶堿的衍生物。針對一些老年患者特別是同時伴有其他基礎疾病的哮喘或COPD患者，同時使用多種藥物的情形下，多索茶堿與其他茶堿比較治療風險與獲益比明顯[3]。多索茶堿與傳統(tǒng)的茶堿相比,具有不拮抗鈣通道受體,不影響鈣內(nèi)流, 具有良好的安全性和耐受性[4]。其治療效果顯著，不良反應低，但價格要高于其他茶堿。這些都是導致多索茶堿片和注射用多索茶堿DDDs和使用金額逐年上升的原因。另外值得注意的是，2017版COPD指南再次提及靜脈使用甲基黃嘌呤類藥物(茶堿或氨茶堿)因其顯著的副作用并不建議應用于COPD急性加重患者[5]。對于急性期患者而言，茶堿類藥物不可作為一線藥推廣。急性哮喘患者，讓其吸入速效β2受體激動劑，仍無法達到滿意效果，可給予患者靜脈注射氨茶堿；慢性哮喘患者，3～5級可聯(lián)合使用ICS和茶堿緩釋制劑[6]。

茶堿類藥物由于血藥濃度接近于中毒濃度，臨床使用中容易誘發(fā)諸多不良反應，如心律失常、惡心嘔吐、多尿及血壓下降等，況且不同個體性別年齡的差異，也會對茶堿類藥物的代謝產(chǎn)生影響[7]。醫(yī)護人員需即時監(jiān)測茶堿類藥物在體內(nèi)的動態(tài)血藥濃度，來增強病患治療獲益度。茶堿類藥物中氨茶堿、二羥丙茶堿的妊娠期用藥風險等級均為C級，多索茶堿暫未分級，故這類藥對妊娠期用藥需慎重權衡選擇。有癲癇發(fā)作史、心律不齊或復發(fā)性左心衰竭、肝臟疾病、敗血癥及心血管狀態(tài)不穩(wěn)定患者應盡量避免使用氨茶堿。另外氨茶堿不良反應發(fā)生個體差異性大，可能與藥物基因敏感性有關。