馬鈴薯糖苷生物堿外敷治療留置針輸液性靜脈炎的研究

王楠，陳恩良

（浙江中醫藥大學附屬江南醫院中醫骨傷科學，浙江 杭州）

0 引言

靜脈留置針輸液是目前住院患者最普遍的給藥方式，有效提高臨床護理效率，提高患者治療期間的生活質量。有研究調查顯示，外周靜脈留置針在國內三甲醫院的普及率可達99%[1]。盡管臨床不斷規范操作，加強培訓，但治療期間因長期置管及靜脈刺激性藥物的使用，易出現輸液性靜脈炎的并發癥[2]。為緩解靜脈炎的癥狀，藥物外敷干預效果顯著。本研究組在臨床中發現，新鮮馬鈴薯外敷防治靜脈炎使用廣泛，大量研究發現其藥理活性成分為馬鈴薯糖苷生物堿（主要為α-茄堿）具有較為廣泛的消炎鎮痛作用，對實驗動物的水腫及炎癥反應產生明顯的抑制作用[3]。課題組通過實驗探索馬鈴薯糖苷生物堿局部外敷對留置針引起輸液性靜脈炎的治療作用，提供實驗依據。

1 材料與方法

1.1 材料

24只新西蘭兔，體重2.0～2.3 kg，雌雄各半，由浙江中醫藥大學動物實驗研究中心提供，動物生產許可證號：SCXK（滬）2010-0028。α-茄堿軟膏（由實驗組制備，每1g軟膏含 α-茄堿50mg、100mg、200mg，基質為白凡士林，混合攪拌使用），注射用長春瑞濱，兔抗 VEGF、bFGF、TNF-α及IL-6的 ELISA 檢測試劑盒，離心機、移液器、冰箱、生物倒置顯微鏡等。

1.2 方法

將24只新西蘭兔隨機分為6組，稱重，雙耳造模，實驗前備皮，暴露雙側耳緣靜脈。麻醉后，在兔耳緣靜脈距耳尖2cm處消毒、選擇24G黃色留置針穿刺，建立靜脈通道，推注長春瑞濱藥液，藥物劑量為0.2mg/kg，稀釋至10mL生理鹽水中，注射速度0.5mL/min。每8h推注1次，連續給藥48h。實驗組在每次推注長春瑞濱后立即外敷干預治療，以穿刺點為中心，直徑0.5cm圓形范圍以外的皮膚外敷用藥，用藥范圍是沿縱向靜脈回流方向外敷或者涂抹皮膚3cm，橫向由耳緣外側至耳緣靜脈內側3cm。A組為模型組，輸注同等劑量的生理鹽水10mL，無藥物外敷干預；B組用硫酸鎂濕敷；C組用多磺酸粘多糖乳膏外敷；D組為α-茄堿軟膏外敷，D1、D2、D3組α-茄堿軟膏濃度分別為5%、10%、20%（即每1g軟膏含α-茄堿50mg、100mg、200mg）。最后一次藥物外敷后48h，觀察兔耳局部置管靜脈表現，分析靜脈炎程度。

1.3 觀察指標肉眼觀察置管靜脈的靜脈炎臨床表現。最后一次藥物外敷干預后48h，距離注射穿刺點1.0cm處，剪取長度為2cm-2.0cm的血管及附屬皮膚組織，進行HE染色觀察鏡下分析。并于留置針置管處回抽采集1mL血液，2000-3000r/min離心20min，分離血清，采用雙抗體夾心ELISA 法測定各組標本中VEGF、bFGF、TNF-α及IL-6表達含量。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件分析，組間比較選用方差分析，兩兩比較時選用LSD檢驗。結果用平均值±標準差（Mean±SD）表示，P＜0.05視為具有顯著差異。

2 結果

2.1 HE染色觀察

圖1結果顯示，A組兔耳靜脈正常，無留置針靜脈炎發生，其他組均有不同程度得靜脈炎癥狀，包括血管內皮腫脹、血管周圍水腫、炎細胞浸潤、血管周圍出血等。D1、D2、D3組兔耳靜脈炎癥均有不同程度的減輕，D3組優于D2組，D2組優于D1組。

2.2 置管靜脈穿刺點血清中VEGF、bFGF、TNF-α及IL-6表達水平檢測圖2-5為各組血清中VEGF、bFGF、TNF-α及IL-6表達水平。結果可見，與A組相比，各治療組血清VEGF、bFGF、TNF-α及IL-6表達水平均有不同程度的降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。D組中，高濃度D3組優于低濃度的D2、D1組，D3組優于C組多磺酸粘多糖乳膏外敷組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示各藥物涂抹組對靜脈炎均有一定的防治效果，馬鈴薯糖苷生物堿外敷效果顯著，在一定藥物濃度范圍內，效果與α-茄堿的濃度成正比，且高濃度α-茄堿軟膏外敷效果優于臨床常用的多磺酸粘多糖乳膏外敷。

3 討論

馬鈴薯外敷作為一種簡便的治療手段，應用于治療輸液性靜脈炎及藥液滲出[4]。馬鈴薯糖苷生物堿是其主要藥理活性成分，以α-茄堿含量最高[5]。馬鈴薯糖苷生物堿具有廣泛的藥理學活性，抗病原微生物，增強機體免疫力，以及良好的消炎鎮痛作用[6]。動物試驗表明，局部外敷馬鈴薯糖苷生物堿，能改善局部靜脈的炎癥反應，提高局部組織抗組胺作用，控制炎性介質的濃度水平[7]，在靜脈炎護理上取得一定的研究成果。而目前臨床使用50%硫酸鎂濕敷，因不能有效控制局部炎性因子，操作頻繁，效果欠佳。張軍等[8]在化療藥物輸液中使用水膠體敷料局部外敷，預防保護血管及局部軟組織。但因水膠體敷料本身不含藥物，僅能作為預防藥液外滲及組織水腫使用[9]，增加體感舒適度，無靜脈炎治療作用。多磺酸粘多糖乳膏是目前治療靜脈炎的常用藥物，具有良好的抗炎作用，促進水腫的消散和吸收，能修復受損組織及血管內壁[10]。

圖2 各組血清VEGF表達水平濃度（pg/mL）

圖3 各組血清bFGF表達水平濃度（pg/mL）

本研究組在動物實驗中，將馬鈴薯糖苷生物堿與臨床常用外敷方式比較，探索其治療留置針靜脈炎的作用。采用長春瑞濱經留置針推注兔耳緣靜脈建立留置針輸液性靜脈炎模型，采用硫酸鎂、多磺酸粘多糖乳膏（喜遼妥）、不同濃度的馬鈴薯糖苷生物堿軟膏外敷干預。A組作為對照組，造模后靜脈炎癥狀十分明顯，肉眼觀察可見耳緣靜脈周圍水腫，部分組織潰爛、壞死，HE染色鏡下可見血管內皮腫脹出血，血管周圍水腫，炎細胞浸潤明顯，造模成功。B組硫酸鎂濕敷外敷效果欠佳。C組應用多磺酸粘多糖乳膏外敷，作為臨床較常用的治療方法[11]，留置針穿刺點周圍未出現明顯的水腫癥狀，未出現組織壞死潰爛，能在一定程度上改善靜脈炎癥狀。D組采用三種不同濃度的α-茄堿軟膏涂抹，α-茄堿濃度分別為5%、10%、20%（即每 1g軟膏含 α-茄堿 50mg、100mg、200mg）。HE染色可見能改善血管周圍炎性細胞浸潤情況，靜脈管腔內未見明顯血栓形成。D3組為α-茄堿高濃度組，其外敷護理防治效果明顯優于其他藥物外敷組和低濃度組，見圖1所示。A組作為化療性靜脈炎造模組，穿刺血清中血清血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子 （basic fibroblast growth factor，bFGF）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白細胞介素 6（interleukin6，IL-6）的表達濃度分別為（44.406±2.828）pg/mL、（45.876±2.316）pg/mL、（67.958±8.887）pg/mL 和（23.000±1.303）pg/mL，遠高于藥物治療組，兩者表達濃度的升高直接反應局部靜脈炎的程度。在血清中用于檢測靜脈炎發展情況的細胞因子主要分為兩類，一類是血管生成因子，VEGF、bFGF等；一類是炎癥因子，TNF-α、IL-6等。正常組織和血管中存在少量的VEGF和bFGF，當血管內缺血、缺氧或受損時，VEGF和bFGF表達會有不同程度增高[12]。兩者均能促進血管內皮細胞分裂、增殖，促進毛細血管出芽生長，促進血管的增殖修復[13]。TNF-α和IL-6為炎癥因子，可激活單核-巨噬細胞、中性粒細胞等，增強這些細胞的吞噬功能，促進釋放炎癥介質并參與炎癥過程，其含量的高低與炎癥的反應程度密切相關[14]。留置針輸液性靜脈炎的兔模型血清中VEGF、bFGF、TNF-α和IL-6的表達水平，可直接反應局部靜脈的炎癥程度。C組多磺酸粘多糖乳膏外敷、D組不同濃度的α-茄堿軟膏外敷后，兔耳緣靜脈穿刺血清中4中細胞因子的表達濃度顯著低于A組。實驗表明，選用的不同藥物外敷治療方法均能在一定程度上控制靜脈炎的局部炎癥反應。4種細胞因子的表達水平顯示，D1組表達濃度最高，D2組次之，D3組表達濃度最低，VEGF、bFGF、TNF-α、IL-6表達濃度分別為（27.316±2.489）pg/mL、（28.343±2.377）pg/mL、（22.751±6.157）pg/mL、（12.518±1.317）pg/mL，遠低于 A 組，低于其他外敷治療組，說明在一定濃度范圍內，載有α-茄堿含量高的軟膏外敷，更有利于控制留置部位靜脈炎的癥狀,馬鈴薯糖苷生物堿外敷優于臨床最常用的多磺酸粘多糖乳膏外敷。

圖4 各組血清TNF-α表達水平濃度（pg/mL）