丁苯酞注射液聯合銀杏二萜內酯葡胺注射液治療進展性腦卒中病人的療效及對NIHSS評分的影響

腦卒中是臨床上最為常見的神經內科疾病，多發生于中老年人群，具有發病率較高、致殘率較高以及病死率較高的特點，是嚴重危害人類生命健康安全的重要疾病之一[1]。而進展性腦卒中主要是指缺血性腦卒中發病后神經功能缺失癥狀在一定時間窗內呈漸進性加重，且時間窗多為72 h與7 d[2]。相關研究報道顯示，腦卒中病人發生進展性腦卒中的概率為22%～40%，病人往往病情變化迅速、治療難度較大，且普遍遺留不同程度的神經功能缺損，是導致病人殘疾以及死亡的重要原因[3]。因此，對于進展性腦卒中病人，予以及時有效的治療顯得尤為重要，是降低病人致殘率、死亡率，改善預后的重要途徑。隨著近年來相關研究的不斷深入，丁苯酞作為一類人工合成的消旋體藥物，開始被廣泛應用于臨床治療中。丁苯酞已被列入《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]指導用藥，而丁苯酞注射液的治療效果在國內外多項研究試驗中均得到認可。隨著中醫藥在腦卒中治療中的應用日益廣泛，銀杏二萜內酯葡胺注射液作為一種治療腦卒中的新型藥物開始被應用于臨床治療中。本研究探討丁苯酞注射液聯合銀杏二萜內酯葡胺注射液治療進展性腦卒中病人的療效及其對美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分的影響，旨在為臨床治療進展性腦卒中提供一種有效手段。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2018年6月我院收治的進展性腦卒中病人102例為研究對象。依據隨機數字表法分為研究組與對照組，每組51例。研究組，男28例，女23例；年齡31～78(56.32±6.32)歲；合并疾病：高血壓34例，冠心病7例，糖尿病14例。對照組，男29例，女22例；年齡32～79(56.40±6.35)歲；合并疾病：高血壓35例，冠心病6例，糖尿病13例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準[5]：①所有病人均經頭顱CT或磁共振(MRI)檢查確診為進展性腦卒中；②均為首次發病，且在發病后24 h內入院治療；③入院時NIHSS評分中的意識水平評分≤2分，發病48 h內任意1次意識水平評分相比入院時增加≥4分；④年齡≥18歲；⑤臨床病歷資料完整。排除標準：①合并椎-基底動脈系統腦梗死者；②伴有心、肝、腎等臟器功能嚴重障礙者；③存在出血性傾向疾病者；④對本研究相關藥物過敏者；⑤合并精神疾病或交流溝通障礙者；⑥正參與其他研究者。所有病人家屬已同意，且本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組病人入院后均予以自由基清除劑、溶栓、血小板聚集抑制劑以及腦細胞保護劑等基礎治療。在此基礎上對照組予以丁苯酞注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20050299)靜脈輸注治療，使用劑量為25 mg(100 mL)，每日2次，每次輸液時間均≥50 min，2次輸液間隔>6 h。研究組則在對照組的基礎上予以銀杏二萜內酯葡胺注射液(江蘇先聲藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20050280)治療，使用劑量為30 mg，將其加入100 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液中靜脈輸注，每日2次。兩組均連續治療7 d。

1.3 觀察指標 比較兩組臨床療效、治療前后神經功能與日常生活活動能力變化情況、血清B型利鈉肽(BNP)、D-二聚體(D-D)水平及不良反應發生情況。其中神經功能采用NIHSS評分進行評價，總分0～34分，得分越高表示病人神經功能越差[6]。日常生活活動能力則采用Barthel指數評定量表(BI)進行評價，主要包括進食、洗澡、修飾、穿衣、控制大便、控制小便、如廁、床椅轉移、平地行走、上下樓梯，總分0～100分，得分越高表示病人康復效果越好[7]。血清BNP、D-D水平檢測方式：分別于治療前、治療7 d后采集兩組病人清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清以酶聯免疫吸附法進行檢測，具體操作嚴格按照相關試劑盒說明書進行。相關試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司。不良反應包括一過性胸悶、軀干輕微皮疹以及丙氨酸氨基轉移酶升高等。

1.4 療效判定 根據NIHSS評分進行評估。基本痊愈：NIHSS評分減少≥90；顯效：NIHSS評分減少50%～89%；有效：NIHSS評分減少15%～49%；無進步：NIHSS評分減少<15%或無變化；惡化：轉外科治療或死亡[8]。

2 結 果

2.1 兩組療效對比 研究組治療總有效率較對照組高(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組療效比較

注：兩組總有效率比較，χ2=5.299，P<0.05。

2.2 兩組NIHSS、BI評分比較 治療后研究組NIHSS評分較對照組低，而BI評分較對照組高(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組NIHSS、BI評分對比(±s) 單位：分

與本組治療前比較，①P<0.05。

2.3 兩組血清BNP、D-D水平比較 治療后研究組血清BNP、D-D水平較對照組低(P<0.05)。詳見表3。

組別例數 BNP(ng/L) 治療前治療后 D-D(mg/L) 治療前治療后研究組51133.2±40.843.0±8.12.0±0.40.7±0.1對照組51132.9±41.467.8±9.52.0±0.51.3±0.2t值0.037-14.1860.000-19.162P0.971 0.0001.000 0.000

2.4 兩組不良反應發生情況比較 研究組一過性胸悶、軀干輕微皮疹、丙氨酸氨基轉移酶升高發生率與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較單位：例(%)

3 討 論

腦卒中作為神經內科常見病、多見病，具有高致殘率以及致死率，對病人的生命健康安全造成了嚴重影響，同時對病人家庭以及社會造成了極大的經濟負擔。特別是進展性腦卒中，相比腦卒中具有更高的致殘率及致死率，病人預后較差，應予以及時、有效的治療。其中丁苯酞注射液是我國自主研發的一類化學合成藥物，其在急性缺血性腦卒中治療中的有效性以及安全性已得到國內外研究學者的廣泛認可。其可通過阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理生理環節，從而有利于改善進展性腦卒中病人的神經功能損傷情況[9]。然而，隨著人們生活水平的不斷提高，病人對臨床治療效果的要求也隨之升高。單獨使用丁苯酞注射液治療進展性腦卒中的效果已無法滿足病人需求，因此，尋找一種更加安全、有效的治療手段尤為重要。現代藥理學表明，銀杏葉中的黃酮醇苷與銀杏內酯具有降血壓、抗衰老、抗腫瘤、抗血小板聚集、抗氧化等功效，在心血管疾病、感染、損傷以及神經系統疾病中的應用效果均較明顯[10]。其中銀杏二萜內酯葡胺注射液是近年來我國自主研發的新型銀杏葉提取物之一，其具有有效成分含量較高、不良反應較低等優勢，具有一定的臨床應用前景。

本研究結果表明，研究組治療總有效率較對照組高。這表明丁苯酞注射液聯合銀杏二萜內酯葡胺注射液治療進展性腦卒中療效顯著。銀杏二萜內酯葡胺注射液具有抗炎、抗氧化以及抑制自由基生成的作用。可通過抑制腫瘤壞死因子以及白細胞介素-6等炎癥細胞因子的表達，從而有效降低炎癥反應程度以及腦組織缺血再灌注損傷程度，同時有利于抑制海馬與大腦皮質神經元細胞的凋亡，繼而促進神經修復，進一步發揮腦保護的作用[11-12]。此外，治療后研究組NIHSS評分較對照組低，而BI評分較對照組高。說明丁苯酞注射液聯合銀杏二萜內酯葡胺注射液治療進展性腦卒中，可顯著改善病人神經功能，同時提高日常生活活動能力。究其原因，銀杏二萜內酯葡胺注射液可抑制缺血半暗帶區興奮性氨基酸谷氨酸的釋放，從而降低細胞外能量代謝，進一步減輕了缺血、缺氧對病人腦組織造成的損傷，促進病人早日康復[13-14]。另外，治療后研究組血清BNP、D-D水平較對照組低。BNP、D-D是臨床廣泛用以預測病人血栓形成以及繼發性纖溶發生的指標。因此，丁苯酞注射液聯合銀杏二萜內酯葡胺注射液治療進展性腦卒中預后較佳，其中主要原因可能在于銀杏二萜內酯葡胺注射液可通過對磷酸酰氨肌醇3激酶-絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶信號通路進行拮抗，進一步達到抗血小板聚集，預防血管內血栓形成的目的。本研究結果顯示，研究組一過性胸悶、軀干輕微皮疹、丙氨酸氨基轉移酶升高發生率與對照組比較，差異無統計學意義。提示研究組治療方式不會增加病人不良反應發生風險，具有較好的安全性。其中主要原因可能與銀杏二萜內酯葡胺注射液屬于中藥制劑有關[15-17]。

綜上所述，丁苯酞注射液聯合銀杏二萜內酯葡胺注射液對進展性腦卒中病人的療效滿意，可顯著改善病人神經功能以及日常生活活動能力，且有利于改善血清BNP、D-D水平，具有較好的安全性。