短暫性腦缺血發作病人血清尿酸及胱抑素C水平與頸內動脈狹窄的關系

短暫性腦缺血發作(transient ischemic attack，TIA)是臨床上常見的短暫發作、可逆的缺血性腦卒中事件。TIA每次發作通常在數分鐘至半小時內基本恢復，多于2 h的發作通常會出現局灶性神經功能缺損體征。高尿酸及高血清胱抑素C(CysC)水平與頸內動脈狹窄關系的研究相對較少，但諸多研究均顯示其對顱內血管粥樣硬化的進程有明顯促進作用，可能是頸內動脈粥樣硬化及狹窄的危險因素[1-3]。本研究通過回顧鄭州市第一人民醫院神經內科121例TIA病人，明確其高尿酸及高CysC的發生率，探討頸內動脈狹窄程度與血清CysC及尿酸的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年7月—2017年7月鄭州市第一人民醫院神經內科121例TIA病人，其中男61例，女60例；年齡(63.54±9.20)歲；吸煙52例，飲酒39例；高血壓63例，糖尿病47例。納入標準：參考中國急性缺血性腦卒中診治指南2014版[4]。排除標準：①嚴重影響健康的疾病，如精神分裂癥、惡性腫瘤、急性冠脈綜合征、嚴重肝腎損害等；②其他導致顱內動脈狹窄的疾病，如動靜脈畸形、中樞神經系統感染、非特異性動脈炎或肉芽腫、動脈夾層、平滑肌纖維發育不良等；③可能影響血尿酸及CysC代謝的疾病或因素，如感染、應用性激素、痛風、服用利尿劑或免疫抑制劑、結締組織病、血液性疾病等。

1.2 方法

1.2.1 頸內動脈狹窄程度的評定及分組 使用美國GE 64排螺旋CT對符合標準的病人進行薄層掃描，獲取頸內動脈情況。依頸內動脈近端狹窄程度分為正常組32例、輕度狹窄組(狹窄率<50%)49例和中重度狹窄組(狹窄率≥50%)40例。

1.2.2 血生化指標檢測及標準 抽取病人空腹肘靜脈血3～5 mL送檢，采用羅氏快速全血生化分析儀測定血脂六項、CysC及尿酸水平等。高尿酸標準：血清尿酸>420 μmol/L；高CysC標準：CysC>1.05 mg/L。

2 結 果

2.1 3組臨床資料比較 3組吸煙史、高血壓、糖尿病、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白水平及年齡、性別比較，差異無統計學意義(P>0.05)。正常組高血壓、糖尿病發生率明顯低于輕度狹窄組及中重度狹窄組(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組臨床資料比較

與正常組比較，①P<0.05。

2.2 3組血清尿酸、CysC水平比較 3組血尿酸及CysC水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；高尿酸及高CysC發生率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。正常組血尿酸、CysC水平及高尿酸、高CysC發生率均明顯低于輕度狹窄組及中重度狹窄組(P<0.05)。中重度狹窄組血清尿酸和CysC水平明顯高于輕度狹窄組(P<0.05)。中重度狹窄組和輕度狹窄組高尿酸及高CysC發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 3組血尿酸、CysC水平及高尿酸、高CysC發生率比較

與正常組比較，①P<0.05；與輕度狹窄組比較，②P<0.05。

2.3 頸內動脈狹窄的多因素Logistic回歸分析 選取高CysC及高尿酸水平為自變量，以頸內動脈狹窄為應變量，進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示：高尿酸、高CysC均是頸內動脈狹窄的獨立危險因素[OR=3.201，P=0.034，95%CI(1.087～9.409)；OR=3.452，

P=0.020，95%CI(1.247～9.501)]。詳見表3。

表3 頸內動脈狹窄的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

TIA是臨床上常見的短暫發作、可逆的缺血性卒中事件。TIA每次發作通常在數分鐘至半小時內基本恢復，通常不超過24 h，多于2 h的發作通常會出現局灶性神經功能缺損體征。TIA的病理學基礎就在于特定的原因引起腦血管的血流動力學異常或相對短暫性狹窄[5]，導致腦灌注量不足，相應腦組織出現可逆性功能缺損。臨床上，常見的TIA發作表現有失語、偏癱、感覺障礙、記憶力一過性喪失及視覺障礙等，其形式多種多樣。TIA的誘發因素包括血黏度、血液成分、血容量、血氧、血糖、血脂、血管壁改變，以及導致心輸出量下降的各種因素。另外，腦微動脈由于解剖等因素影響，在長期高血壓的作用下，發生微小動脈管壁變性壞死、管腔阻塞，從而導致腦缺血發作。

高尿酸血癥導致頸動脈粥樣硬化狹窄已有很多報道[6-7]。尿酸是人體內嘌呤的代謝產物，其生成量和排泄量不平衡，導致血尿酸升高。高尿酸血癥的病因常見為嘌呤攝入過多，內源性嘌呤生成過多及嘌呤代謝增加。尿酸代謝異常的病人與其基因型、餐飲習慣、運動量較少，以及自身體內代謝及免疫功能等息息相關。本研究結果顯示，正常組高尿酸血癥發生率低于輕度狹窄組及中重度狹窄組。頸內動脈狹窄組病人的血尿酸水平與血管狹窄程度呈正相關，尿酸越高，狹窄程度越重。高尿酸水平導致頸內動脈狹窄的機制很多，報道較多的是脂質過氧化反應和血管內皮的炎癥反應學說。在這兩種因素作用下，內皮細胞功能異常，平滑肌細胞增生，自由基清除能力及血漿抗氧化物濃度下降，內皮素分泌增多，一氧化氮(NO)減少，血管受損處的血小板聚集增加，最終導致血管內膜及血管壁損傷，血栓形成及動脈管腔狹窄[8-9]。

CysC廣泛存在于各種組織的有核細胞和體液中，是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質。CysC為血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑，僅經腎小球濾過而被清除，是一種反映腎小球濾過率變化的內源性標志物，并在近曲小管重吸收。有研究發現，CysC在動脈血管粥樣硬化的病理生理進程中有重要作用，另外，CysC可以改變動脈血管斑塊的穩定性，尤其是纖維帽不完整的低回聲或(和)等回聲斑塊。高CysC導致頸動脈粥樣硬化狹窄的機制主要是血管內膜炎癥反應、脂蛋白過氧化、氧自由基增多及吞噬細胞趨化異常等。本研究結果顯示，正常組高CysC發生率顯著低于輕度狹窄組及中重度狹窄組，中重度狹窄組血清CysC水平高于輕度狹窄組。頸內動脈狹窄組病人的CysC水平和血管狹窄程度呈正相關，CysC水平越高，狹窄程度越重。

在臨床上，病人的服藥史、年齡、煙酒史、家族遺傳史、血脂血壓水平、體內代謝及免疫情況等都可能與腦血管狹窄有關。本研究選取高CysC及高尿酸水平為自變量，以頸內動脈狹窄為應變量，進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示高尿酸、高CysC均是頸內動脈狹窄的獨立危險因素。本研究也發現，血清尿酸和CysC對頸內動脈狹窄的進程可能存在協同作用。CysC升高可能影響尿酸的代謝，可導致血尿酸升高，但兩者的作用機制不同，前者主要是通過脂蛋白過氧化、氧自由基增多及吞噬細胞趨化異常等影響動脈粥樣硬化進程，而后者的機制主要是血管內膜炎癥反應、脂蛋白過氧化、氧自由基增多及吞噬細胞趨化異常等[10-13]。

綜上所述，血清尿酸及CysC水平是TIA病人動脈硬化狹窄的危險因素，兩者與頸內動脈狹窄密切相關，糾正高尿酸及CysC可能延緩頸內動脈狹窄的進程，降低TIA發病率。