益氣養陰通瘀方聯合前列地爾治療糖尿病合并腦梗死病人的療效及安全性分析

糖尿病是常見的代謝性疾病之一，在病情進展過程中存在大、中及微小血管的病變，一旦累及至腦血管，可導致嚴重的腦血管疾病，致殘及死亡率高。流行病學報道，血糖升高或血糖波動是腦梗死病人發病及進展的高危因素，糖尿病和腦梗死二者極易共同發病，需要引起足夠重視[1]。臨床對于糖尿病合并腦梗死的治療，依靠單一藥物難以取得有效的治療效果，針對病情特點，有學者建議采用中西醫結合綜合治療措施[2]。局部微循環異常是糖尿病和腦梗死共同的病變基礎，血黏度升高，局部血液供應障礙，導致病情進一步惡化[3]。前列地爾在臨床上的應用廣泛，具有抑制血小板聚集、改善微循環、保護內皮細胞等多種作用，適用于血管性病變的治療[4]。另外，中醫在改善整體證候、調節人體陰陽平衡上有重要的應用價值。諸代醫家對于“消渴”有著深刻的認識，氣陰虧虛是其發病之本，病人久病則氣虛血滯，瘀血阻滯經絡，可累及其他臟器，故治以益氣養陰、活血通脈為主[5]。本研究旨在探討益氣養陰通瘀方聯合前列地爾對糖尿病合并腦梗死病人的治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年3月—2018年1月于我院就診的糖尿病合并腦梗死病人68例，男39例，女29例；年齡46～71(58.62±7.21)歲；糖尿病病程2～12(6.89±2.57)年；腦梗死病程1～5(3.01±0.89)個月。按隨機數字表法將病人分為對照組與觀察組，每組34例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，詳見表1。納入標準：CT或磁共振(MRI)證實為腦梗死病人，且符合2型糖尿病的診斷；病人或家屬簽署知情同意書。排除標準：肝、腎功能重度異常；存在急性腦出血、消化道出血，或嚴重出血傾向病人；過敏體質，對中藥或前列地爾過敏者；妊娠或哺乳期女性；嚴重的糖尿病并發癥、酮癥酸中毒、高滲高血糖綜合征者；臨床試驗中斷、不能堅持治療者。本研究經我院倫理委員會審核批準。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 方法 病人入院后行相關檢查，兩組基礎治療、用藥及護理措施均相同。采用脫水、抗血小板聚集、溶栓等常規治療，通過注射胰島素或口服降糖藥來控制血糖水平。若存在感染者，采用敏感抗生素治療；呼吸困難者，采用呼吸機輔助通氣；血壓、血脂異常者，采用降壓或他汀類藥物治療；若長期臥床病人，積極翻身防止壓瘡，控制飲食，積極運動。對照組采用前列地爾治療，前列地爾注射液(西安力邦制藥有限公司，國藥準字H20103100)10 μg(2 mL)+5%葡萄糖溶液250 mL靜脈輸注，每日1次。觀察組在對照組基礎上加用益氣養陰通瘀方，組方：生黃芪30 g，黨參30 g，茯苓20 g，生白術20 g，炒薏苡仁15 g，麥冬20 g，黃精30 g，生地黃20 g，當歸20 g，川芎15 g，赤芍20 g，丹參15 g，天花粉20 g，炙甘草10 g，隨證加減：氣虛重者，增加黃芪、黨參用量；陰虛重者，加石斛、熟地黃；血脂高者，加生山楂、荷葉。上述藥物在我院藥劑科煎煮，每付藥物加800 mL水，小火煎取400 mL(2袋，每袋200 mL)，早晚溫服，每日1劑，持續治療4周。

1.3 療效評價 基本痊愈：病人中醫臨床癥狀、體征基本消失，神經功能缺損全部恢復，空腹血糖(FBG)及餐后2h血糖降至正常水平。顯著進步：病人中醫臨床癥狀、體征較之前顯著改善，神經功能缺損大部分恢復，FBG及餐后2 h血糖降低≥40%。進步：病人中醫癥狀、體征較之前有所好轉，神經功能缺損部分恢復，FBG及餐后2 h血糖降低20%～<40%。無效：病人中醫臨床癥狀、體征較之前無明顯變化，神經功能缺損無明顯恢復，或進一步加重，FBG及餐后2h血糖降低<20%[6]。

1.4 觀察指標 ①比較兩組神經功能缺損程度評分量表(CSS)和Barthel指數(BI)評分，各量表評定依據病人主觀作答，不加以任何提示，由我院非神經內科醫師執行。CSS評分包括8項，評分范圍0～45分，分數降低表明神經功能正在恢復；Barthel指數包括10項，評分范圍0～100分，分數升高表明日常生活活動能力正在恢復。②治療前后分別抽取2～3 mL空腹肘靜脈血，經常規靜置、離心，將血清和血漿分離，及時送檢。采用BECKMAN COULTER AU680全自動生化分析儀和相關配套試劑測定FBG、糖化血紅蛋白(HbAlc)水平。采用比色法和一氧化氮(NO)檢測試劑盒(上海滬宇生物科技有限公司生產)測定血清NO水平；采用放射免疫法和內皮素-1(ET-1)檢測試劑盒(上海基免實業有限公司生產)測定ET-1水平 ，參照試劑盒及儀器操作。③記錄并比較兩組病人不良反應發生情況。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 對照組有效率為76.47%，低于觀察組的94.12%，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較

注：兩組有效率比較，χ2=4.221，P<0.05。

2.2 兩組CSS積分、BI、FBG、HbAlc水平比較 治療前兩組CSS積分、BI、FBG、HbAlc比較，差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，治療后兩組CSS積分、FBG、HbAlc降低，BI升高(P<0.05)；與對照組比較，治療后觀察組CSS積分、FBG、HbAlc降低，BI升高，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

組別例數 時間CSS積分(分)Bl(分)FBG(mmol/L)HbAlc(%)對照組34治療前22.11±6.3149.32±6.5210.34±2.1213.52±2.41治療后14.20±4.6763.94±8.218.25±1.8611.66±1.80t值5.875-8.1314.3213.606P0.000 0.0000.0000.001觀察組34治療前21.58±6.2350.10±6.2710.19±2.0313.64±2.38治療后10.34±4.10①72.69±9.10①7.10±1.42①10.31±1.67①t值8.788-11.9197.2726.678P0.000 0.0000.0000.000

與對照組治療后比較，①P<0.05。

2.3 兩組血清NO、ET-1水平比較 治療前兩組血清NO、ET-1比較，差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，治療后兩組血清NO含量升高，ET-1含量降低；與對照組比較，治療后觀察組血清NO含量升高，ET-1含量降低，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

組別例數時間NO(μmol/L)ET-1(ng/L)對照組34治療前6.23±0.9481.35±10.24治療后8.41±1.2368.52±8.65t值-8.2115.581P 0.0000.000觀察組34治療前6.17±0.8681.64±9.85治療后9.36±1.24①59.35±8.17①t值-12.32610.156P 0.0000.000

與對照組治療后比較，①P<0.05。

2.4 不良反應發生情況 治療期間未出現試驗中斷、不能堅持治療者，無惡性不良反應出現。對照組出現惡心、嘔吐3例，水腫2例，不良反應發生率為14.71%；觀察組出現惡心、嘔吐4例，腹瀉2例，水腫1例，不良反應發生率為20.59%，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

目前，2型糖尿病是一類全球性的公共衛生疾病，我國2型糖尿病的人口基數大。隨著城鄉居民飲食結構和生活方式的改變，其發病率從2.0%逐漸上升至11.2%，呈顯著增多的趨勢[7]。糖尿病所致并發癥較多見，其中腦梗死是后期常見的并發癥之一，二者通常同時出現，從而加重病人病情[8]。糖尿病合并腦梗死是多種因素相互疊加作用的綜合結果[9-10]。一方面，腦梗死病人大腦局部調節能力受損，下丘腦-垂體-腎上腺異常，皮質醇增高導致血糖異常，或急性期應激性血糖升高；另一方面，高血糖可引起全身組織器官的代謝紊亂，對神經系統產生損害，因此，糖尿病合并腦梗死病人病情較重，成為住院病人致死、致殘的重要原因之一。有報道指出，與非糖尿病性腦梗死相比，糖尿病合并腦梗死病人存在多組織、器官及血管內皮功能紊亂，治療及預后差，死亡率高[11]。鑒于糖尿病合并腦梗死的病變特點，除了控制血糖外，還需要積極改善血管微循環，避免神經損傷。臨床上常規的治療方式并不能完全解決上述問題，有學者建議將中西醫結合作為主要手段之一[12]。

中醫古籍中并無“糖尿病”和“腦梗死”的病名記載，根據臨床特點可歸于“消渴”和“中風”等范疇。消渴合并中風是中風中比較特殊的類型，二者關系密切，有著共同的發病機制而往往合病。本病為本虛標實之證，氣陰虧虛是“消渴”和“中風”的發病之本[13]，《醫林改錯》記載：“半身不遂，虧損元氣是其本源”；瘀血阻絡是其標，瘀血既是本病的病理產物，又是致病因素，其中氣虛、陰虛是“血瘀證”的重要病理基礎[14]，病人久病，陰虛與氣虛同時存在，常致營衛不和，血行乏源、乏力，元氣既虛，必不能達于血，血管無氣，必停留而瘀；津液竭則經絡澀。氣陰虧虛和瘀血阻滯二者互相影響，治療宜標本兼治，采用益氣養陰活血之法[15]。本研究采用益氣養陰通瘀方，方中黃芪、黨參為君藥，大補元氣，補脾益肺；茯苓、生白術、炒薏苡仁健脾除濕；天花粉、麥冬補陰生津；黃精、生地黃補脾腎之陰；當歸、丹參補血活血；川芎、赤芍活血化瘀；炙甘草調和諸藥；諸藥合用具有益氣養陰、活血通絡之功。有研究發現，丹參和黃芪能有效避免急性腦梗死大鼠的神經功能缺損，減輕腦組織水腫狀態[16]。

代謝紊亂和血管內皮損傷是糖尿病合并腦梗死病人重要的病理改變之一，與非糖尿病性腦梗死病人相比，糖尿病合并腦梗死病人的血糖、HbA1C及神經功能缺損更為嚴重[17]。在高血糖和血糖異常波動影響下，病人體內存在缺血缺氧、氧化應激及炎性反應等多種病變，極易誘導出現血管內皮細胞功能受損[18]。NO、ET-1是一對血管內皮調節因子，二者相互拮抗，處于動態的平衡狀態，一旦二者調節失衡，表明血管內皮細胞處于受損階段，增加預后不良的風險[19]。本研究發現，治療后兩組CSS積分、FBG、HbAlc降低，BI升高，血清NO含量升高，ET-1含量降低，但觀察組改善程度更明顯(P<0.05)；觀察組有效率高于對照組(P<0.05)；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

綜上所述，益氣養陰通瘀方聯合前列地爾治療糖尿病合并腦梗死的臨床療效確切，有助于改善血糖、神經功能及血管內皮功能。證實了病人對于益氣養陰通瘀方聯合前列地爾可以耐受，且安全性高。