鹽酸托莫西汀治療兒童多動癥合并短暫性抽動障礙的療效觀察

張月霞

（河南省西華縣人民醫(yī)院 兒內(nèi)科，河南 西華466600）

多動癥是兒童期常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以注意缺陷、多動、沖動為主，常合并抽動障礙發(fā)生。 多動癥合并抽動障礙因病情復雜，一旦發(fā)病往往治療困難，嚴重影響患兒的生活、學習及成長發(fā)育［1］。 臨床上采用中樞興奮劑治療兒童多動癥時往往會加重抽動障礙，而傳統(tǒng)治療抽動障礙的藥物則會影響注意力，加重注意力缺陷，因此選擇一種安全、有效的藥物治療多動癥合并抽動障礙成為當前臨床醫(yī)學工作者關(guān)注的重點。 基于此，本研究對多動癥合并短暫性抽動障礙患兒分別采用鹽酸哌甲酯、鹽酸托莫西汀治療，旨在為臨床用藥選擇提供更多參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月至2018 年10 月期間我院收治的多動癥合并短暫性抽動障礙患兒76 例，按用藥方案的不同分為兩組各38 例。 對照組中男24 例，女14 例； 年齡5～14歲，平均 （7.68±1.34） 歲； 病程6～38 個月，平均 （24.74±5.19） 個月。 觀察組中男25 例，女13 例； 年齡5～14 歲，平均 （7.71±1.42） 歲； 病程6～40 個月，平均 （24.82±5.22）個月。 兩組的一般資料無顯著差異 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準： ①入組患兒經(jīng)相關(guān)診斷，與《中醫(yī)兒科臨床診療指南·兒童多動癥 （修訂）》［2］中兒童多動癥診斷標準相符； 均合并短暫性抽動障礙； ②患兒近期未接受其他藥物治療； ③參與研究前，患兒家長或法定監(jiān)護人對研究目的知情，均已簽署同意書。 排除標準： ①伴視聽覺異常、廣泛性發(fā)育障礙者； ②合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者； ③智力發(fā)育遲緩、精神發(fā)育遲緩者； ④中途退出研究者。

1.3 治療方法 對照組患兒采用鹽酸哌甲酯治療，晨起口服鹽酸哌甲酯 （濰坊金鐘藥業(yè)有限公司，國藥準字H37023063），每次10 mg，每天一次。 觀察組患兒采用鹽酸托莫西汀治療，晨起口服鹽酸托莫西汀 （河南天方藥業(yè)股份有限公司），每次0.5 mg／kg，每天一次； 1 周后增加劑量至1.2 mg／kg，每天一次； 最大劑量不得超過1.4 mg／kg。 兩組均連續(xù)用藥2 個月。

1.4 觀察指標 ①采用Vanderbnilt 父母評定量表第四版 （AVDPRS）［3］對患兒的注意缺陷 （8 個條目）、多動障礙 （9 個條目） 情況進行評價，每個條目計1～5 分，評分越高，提示功能越差。 ②采用Conners 父母癥狀問卷表 （PSQ）［4］調(diào)查患兒的臨床癥狀，包括品行、學習、心身、沖動-多動、焦慮五個因子，共計48 個條目，每個條目賦值0～3 級評分，評分越高，相關(guān)癥狀越明顯； 采用Conners 教師評定量表 （TRS）［5］調(diào)查患兒的臨床癥狀，包括品行、多動、注意力不集中、被動和多動指數(shù)，共28 個條目，每個條目賦值0～3 級評分，評分越高，相關(guān)癥狀越明顯。 ③調(diào)查兩組患兒用藥期間的食欲下降、嘔吐、頭暈、疲勞、腹痛等不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采取SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料以率 （%） 表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后的注意缺陷、多動障礙評分比較 兩組患兒治療前的注意缺陷、多動障礙評分比較無顯著差異 （P＞0.05）； 治療后，兩組患兒的注意缺陷、多動障礙評分均有所降低，且觀察組顯著低于對照組 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患兒治療前后的注意缺陷、多動障礙評分比較 （±s，分）

表1 兩組患兒治療前后的注意缺陷、多動障礙評分比較 （±s，分）

組別 n 注意缺陷評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 26.75±2.19 10.42±1.41 29.46±2.34 5.49±1.02對照組 38 26.72±2.18 15.02±1.50 29.50±2.31 10.49±1.28 t 0.060 13.774 0.075 18.832 P 0.952 0.000 0.940 0.000多動障礙評分

2.2 兩組患兒治療前后的PSQ 評分、TRS 評分比較 兩組患兒治療前的PSQ、TRS 評分比較無顯著差異 （P＞0.05）； 治療后，兩組患兒的PSQ、TRS 評分均有所降低，且觀察組顯著低于對照組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患兒治療前后的PSQ 評分、TRS 評分比較 （±s，分）

表2 兩組患兒治療前后的PSQ 評分、TRS 評分比較 （±s，分）

組別 n PSQ 評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 115.34±8.19 57.46±7.34 54.21±6.19 15.43±4.16對照組 38 115.40±8.21 84.36±8.96 54.20±6.20 23.48±5.29 t 0.032 14.317 0.007 7.374 P 0.975 0.000 0.994 0.000 TRS 評分

2.3 兩組患兒的用藥安全性比較 兩組用藥期間的實驗室檢查、生命體征、軀體檢查無明顯異常； 觀察組出現(xiàn)1 例嘔吐，1 例腹痛，1 例頭暈，2 例食欲減退，不良反應發(fā)生率為13.16%；對照組出現(xiàn)2 例嘔吐，1 例腹痛，1 例食欲減退，2 例頭暈，不良反應發(fā)生率為15.79%； 兩組的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義 （χ2= 0.000，P=1.000）。

3 討論

兒童多動癥也被稱為注意力缺乏多動癥，是兒童時期常見的心理行為性疾病。 兒童多動癥發(fā)病率高，常合并其他發(fā)育障礙及心理障礙。 抽動障礙是兒童多動癥常見合并癥，目前兒童多動癥合并短暫性抽動障礙的發(fā)病機制尚未明確，多認為與孕婦妊娠期間營養(yǎng)不良、母性遺傳以及多巴胺、腎上腺素等神經(jīng)傳導物質(zhì)減少等有關(guān)［6］，導致兒童注意力缺陷障礙及抽動障礙。

臨床常采用中樞神經(jīng)興奮藥物治療兒童多動癥合并短暫性障礙，鹽酸哌甲酯為中樞神經(jīng)興奮劑，通過增加大腦神經(jīng)間隙釋放去甲腎上腺素，減少去甲腎上腺素滅活，增加細胞間隙去甲腎上腺素濃度，以此改善患兒的多動癥狀及認知功能［7］。 但中樞興奮劑會加重抽動障礙，且個體差異大，效果欠佳。 鹽酸托莫西汀是目前國家批準的第一種治療兒童多動癥的非中樞神經(jīng)興奮藥物，屬于選擇性去甲腎上腺素重攝取抑制劑，通過對大腦內(nèi)去甲腎上腺素再攝取過程的抑制，減少去甲腎上腺素吸收，并能增強去甲腎上腺素的翻轉(zhuǎn)效益，起到改善患兒注意力、行為及認知功能的作用； 另外鹽酸托莫西汀不會影響多巴胺及5-羥色胺受體，可避免抽動障礙加重，并能改善患兒抽動障礙的程度［8］。 另外，鹽酸托莫西汀口服吸收迅速，1～2 h血藥濃度達到峰值，且食物不會影響本品的絕對生物利用度，生物利用度高。

本研究中，觀察組患兒治療后的注意缺陷評分、多動障礙評分、PSQ 評分、TRS 評分均低于對照組 （P＜0.05），表明兒童多動癥合并短暫性抽動障礙經(jīng)鹽酸托莫西汀治療，可減輕患兒的注意缺陷、多動沖動癥狀，并促使患兒品行、學習、心身、沖動-多動、焦慮等問題減輕，提高注意力集中程度，降低被動和多動指數(shù)。 同時在藥物安全性方面，兩組用藥期間的實驗室檢查、生命體征、軀體檢查無明顯異常，觀察組的不良反應發(fā)生率 （13.16%） 與對照組 （15.79%） 比較，無顯著差異（P＞0.05），表明鹽酸托莫西汀治療兒童多動癥合并短暫性抽動障礙，不良反應少，安全性高，患兒可耐受。

綜上所述，鹽酸托莫西汀治療兒童多動癥合并短暫性抽動障礙，可減輕患兒的注意缺陷、多動障礙癥狀，提高患兒的注意力集中程度，緩解抽動障礙，臨床效果顯著，且無明顯不良反應，具有較高的應用價值。 但本研究樣本量少，對患兒的遠期效果也尚未探討，仍需臨床開展大樣本、多中心研究。