宮頸高級別鱗狀上皮內病變錐切切緣陰性患者復發的相關因素分析

王嶸，李明偉，陳媛，張悅嬌，魏繼紅，詹雪梅（江門市中心醫院 婦科，廣東 江門529000）

子宮頸癌是現代女性高發的生殖系統惡性腫瘤，宮頸高級別鱗狀上皮內病變屬于危險的癌前病變，應及時治療［1-2］。 宮頸環形錐切術在宮頸高級別鱗狀上皮內病變的治療中應用較多，多數患者經過手術及術后再處理可獲得較好的預后效果，但是仍存在復發風險，需高度警惕［3］。 為此，本研究選取宮頸高級別鱗狀上皮內病變錐切治療且術后切緣陰性者426 例，對復發的相關因素進行探討，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015 年1 月至2017 年1 月期間本院共進行宮頸高級別鱗狀上皮內病變錐切治療577 例，選擇其中426 例切緣陰性者作為研究對象。 納入標準： 全程本院治療； 臨床資料完整； 可配合隨訪； 自愿參與本研究，并簽署知情同意書。 排除標準： 外院治療者； 首次錐切切緣陽性； 其他宮頸疾病史及治療史； 惡性腫瘤病史等。 患者病理組織學檢查 （經陰道鏡下多點活檢） 均符合WHO 女性生殖器官腫瘤學分類中關于宮頸高級別鱗狀上皮內病變診斷標準［4］。 根據患者隨訪結果，分為復發組和未復發組，分別為70 例和356 例。 426 例患者年齡為21～76 歲，平均 （48.46±27.56） 歲，患者均有性生活史。 兩組患者首次治療方式為宮頸環形錐切術，術后病變錐切切緣陰性。 兩組患者在手術方式、術后病理診斷結果、病變等級等一般資料方面，無顯著差異 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 426 例患者首次治療均采用宮頸環形錐切術，錐底為病灶外0.5 cm，錐高為2 cm，其中142 例患者存在生育意愿，要求保留生育功能。 錐切術后病理顯示85 例為原位癌（CIN3），因有高危因素或隨訪困難，在錐切后3 個月內行全子宮切除。 術后對患者進行嚴密監測，每3 個月來院復查一次（細胞學檢查及婦科普查），持續兩次陰性后改為6 個月復查一次。

1.3 觀察指標 術后追蹤隨訪24 個月以上，分別統計術后6 個月、12 個月、24 個月患者復發情況，同時觀察患者妊娠情況及妊娠結局。 分析比較復發組和非復發組患者的年齡、術前是否感染高危HPV16／18、頸管內膜是否見異型細胞或病變、妊娠次數、術前人乳頭瘤狀病毒 （HPV） 感染等因素。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0 統計學軟件，計量資料 （s） 采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。 相關變量進行單因素分析，對差異有顯著性的指標進行非條件Logistic 多因素回歸分析，計算相對危險度 （OR 值）。

2 結果

2.1 兩組復發情況比較 426 例患者術后隨訪24 個月共復發70例 （16.43%），其中術后6 個月復發38 例 （54.29%），術后12個月復發15 例 （21.43%），術后24 個月復發17 例 （24.29%）。

2.2 妊娠情況 142 例患者具有生育意愿，其中妊娠者114 例（80.28%），最終順利足月妊娠者102 例 （71.83%），不良妊娠結局發生率為28.17% （40／142）。

2.3 相關性分析 單因素分析顯示： 在年齡、術前是否感染高危HPV16／18、頸管內膜是否見異型細胞或病變和妊娠次數共4 個因素方面，復發組和非復發組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。 多因素Logistic 回歸分析顯示： 年齡≥40歲，術前感染高危HPV16／18、頸管內膜可見異型細胞或病變、妊娠次數≥3 次與錐切術后切緣陰性患者復發存在正相關性，是患者復發的危險因素，見表2。

表1 錐切術后切緣陰性患者復發相關因素的單因素分析 （n）

表2 錐切術后切緣陰性患者復發相關因素的多因素分析

3 討論

子宮頸癌的病理過程具有漸變性特征，高級別宮頸鱗狀上皮內病變屬于惡變潛能較大的癌前病變，必須進行及時治療。宮頸環形錐切術在高級別宮頸鱗狀上皮內病變的治療中應用較多［5］，在保留子宮及宮頸結構的基礎上切除病變，療效可靠，但是錐切術后的復發風險仍存在，需高度警惕。

錐切切緣陰性患者手術切除效果較為理想，有生育意愿者可試孕，文獻［6-7］顯示其成功率較高。 本研究結果顯示，142例患者具有生育意愿，其中妊娠率為80.28%，最終順利足月妊娠者102 例 （71.83%），不良妊娠結局發生率為28.17%，表明錐切切緣陰性患者術后妊娠效果較好。 有文獻［8-9］顯示，宮頸高級別鱗狀上皮內病變錐切切緣陽性患者復發率較高，但是近年來研究［10-11］顯示錐切切緣陰性患者也存在一定復發率，且水平較高，可達到15%～40%。 本研究結果也顯示，70 例（16.43%） 患者復發，其中術后6 個月復發38 例 （54.29%），術后12 個月復發15 例 （21.43%），術后24 個月復發17 例（24.29%），表明錐切切緣陰性患者也存在較高的復發率，但隨術后時間延長，復發率逐漸降低。

本研究單因素分析結果顯示，在年齡、術前是否感染高危HPV16／18、頸管內膜是否見異型細胞或病變和妊娠次數共4個因素方面，復發組和非復發組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05），且年齡≥40 歲，術前感染高危HPV16／18、頸管內膜可見異型細胞或病變、妊娠次數≥3 次與錐切術后切緣陰性患者復發存在正相關性，是患者復發的危險因素。 為此，應在術前詳細了解患者病史，分析其術后復發的風險，確定合理的治療方案，以減少術后再處理及復發的風險。

綜上所述，宮頸高級別鱗狀上皮內病變錐切切緣陰性患者術后妊娠效果較好，但存在一定復發風險，年齡、術前是否感染高危HPV16／18 等因素與術后復發密切相關，需在術前慎重分析，確定合理的手術方案，降低術后復發風險。