川芎嗪與胰高血糖素樣肽-1受體激動劑治療2型糖尿病慢性并發癥的臨床效果

[摘要]目的 探討川芎嗪與胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑治療2型糖尿病（T2DM）慢性并發癥的臨床效果。方法 選取2019年1～6月我院收治的T2DM慢性并發癥90例患者作為研究對象，按隨機數字表法將其分為川芎嗪組（n=30）、激動劑組（n=30）及聯合組（n=30）。三組均給予常規治療，給予飲食指導、健康教育等完成疾病治療;川芎嗪組給予川芎嗪靜脈滴注;激動劑組給予GLP-1受體激動劑治療;聯合組給予川芎嗪與GLP-1受體激動劑治療。治療后比較三組的臨床療效、血糖、紅細胞醛糖還原酶（AR）活性及糖化血紅蛋白（HbA1c）指標。結果 聯合組診治后總有效率為100.0%，高于川芎嗪組（83.8%）和激動劑組（86.7%），差異有統計學意義（P<0.05）;川芎嗪組和激動劑組治療后總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。聯合組治療后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、AR活性和HbA1c低于川芎嗪組和激動劑組，差異有統計學意義（P<0.05）;而川芎嗪組和激動劑組差異無統計學意義（P>0.05）。結論 對T2DM慢性并發癥患者在常規積極干預基礎上聯合川芎嗪與GLP-1受體激動劑有更加明顯的效果，有較高的近期和長遠療效。

[關鍵詞]川芎嗪;胰高血糖素樣肽-1受體激動劑;2型糖尿病慢性并發癥

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）2（c）-0040-03

Clinical effect of Ligustrazine and Glucagon-like Peptide 1 Receptor Agonist in the treatment of chronic complications of type 2 diabetes

CHEN Zai-ming

Department of Endocrinology， Puning Overseas Chinese Hospital， Guangdong Province， Puning? ?515300， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Ligustrazine and Glucagon-like Peptide 1 （GLP-1） Receptor Agonist in the treatment of chronic complications of type 2 diabetes （T2DM）. Methods From January to June 2019， 90 cases of chronic complications of T2DM treated in our hospital were selected and were divided into three groups：Ligustrazine group （n=30）， the agonist group （n=30） and the combined group （n=30） according to the random number table method. All three groups were treated with oral treatment， diet guidance and health education to complete the disease treatment. The Ligustrazin group was given Ligustrazin intravenous drip; the agonist group was treated with GLP-1 Receptor Agonist; the combined group was treated with Ligustrazin and GLP-1 Receptor Agonist. After treatment， the clinical efficacy， blood glucose， erythrocyte aldose reductase （AR） activity and glycosylated hemoglobin （HbA1c） were compared among the three groups. Results The total effective rate of the combined group was 100.0%， which was higher than those of the Ligustrazin group （83.3%） and the agonist group （86.7%） （P<0.05）， but there was no significant difference between the Ligustrazin group and the agonist group （P>0.05）. The activity of fasting blood sugar （FPG）， 2 hours postprandial blood glucose（2 hPG）， AR and HbA1c in the combined group were lower than those in the Ligustrazine group and the agonist group， and the differences were statistically significant （P<0.05）， but there was no significant difference between the Ligustrazin group and the agonist group （P>0.05）. Conclusion On the basis of routine active intervention， the combination of Ligustrazine and GLP-1 Receptor agonist in patients with chronic complications of T2DM has more positive and obvious effect， which is of great value in terms of short-term and long-term curative effects.

[Key words] Ligustrazine; Glucagon-like Peptide 1 Receptor Agonist; Chronic complications of type 2 diabetes mellitus

糖尿病（DM）是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，主要由兩方面因素造成：胰臟無法生產足夠的胰島素，或細胞對胰島素不敏感。由于長期血糖增高，患者體內多種器官組織受到不能程度危害，并引發多種DM慢性并發癥[1]。DM慢性并發癥主要包括大血管并發癥、微血管并發癥和神經病變等。醫學界認為多元醇旁路、蛋白激酶C、己糖胺激活、晚期糖基化產物（AGEs）的含量，以及高血糖誘導線粒體產生反應性氧化產物（ROS）生成增加，可能是DM慢性并發癥的發病機制和共同基礎。已有文獻報道川芎嗪和胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide 1，GLP-1）受體激動劑單獨使用治療2型糖尿病（T2DM）慢性并發癥與常規干預治療效果顯著[2-4]，但還未有此兩種藥物聯合使用的研究報道，本研究探討川芎嗪與GLP-1受體激動劑對治療T2DM慢性并發癥的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2019年1～6月我院收治的T2DM慢性并發癥90例患者作為研究對象，男48例，女42例;年齡23～76歲，平均（39.2±4.2歲）。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及家屬知情同意，簽署知情同意書。按隨機數字表法將其分為川芎嗪組（n=30）和激動劑組（n=30）及聯合組（n=30）。川芎嗪組中，男16例，女14例;平均年齡（38.3±5.1）歲。激動劑組中，男14例，女16例;平均年齡（38.3±5.1）歲。聯合組中，男18例，女12例;平均年齡（38.3±5.1）歲。三組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準[5，6]：所有DM經臨床檢查確診為2型，且符合WHO設定的相關標準。排除標準[5-6]：①1型DM或其他特殊類型DM;②3個月內用減肥藥物者;③肝腎功能檢查異常者;④有腫瘤病史、其他腎病病史、心功能不全、有急慢性胰腺炎病史者。

1.2治療方法

三組均給予常規治療，給予飲食指導、健康教育完成疾病治療。川芎嗪組給予川芎嗪靜脈滴注（河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，國藥準字H20003792），劑量為100 mg，1次/d，連續治療15 d[3];激動劑組注射胰GLP-1受體激動劑[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字 J20160037]，劑量每次5 μg，2次/d皮下注射，持續15 d[7];聯合組給予川芎嗪與GLP-1受體激動劑治療，川芎嗪靜脈滴注，劑量選擇100 mg，1次/d，此外附加GLP-1受體激動劑，每次5 μg，每天1 次皮下注射，連續治療15 d。

1.3觀察指標及評價標準

①治療前后分別對川芎嗪組、激動劑組和聯合組的血糖水平、紅細胞醛糖還原酶（AR）活性及糖化血紅蛋白（HbA1c）指標進行檢測。②分析治療后DM血糖水平與正常范圍比較。餐后2 h 血糖（2 h PG）水平<11.2 mmol、空腹血糖水平（FPG）<7.9 mmol為顯效[7-8];血糖水平明顯降低，且DM并發癥及各種臨床癥狀有所改善則為有效;血糖、并發癥及臨床癥狀等沒有任何緩解甚至加重則為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，不符合正態分布者轉換為正態分布后行統計學分析;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組臨床療效的比較

聯合組治療后總有效率為100.0%，高于川芎嗪組（83.8%）和激動劑組（86.7%），差異有統計學意義（P<0.05）;川芎嗪組和激動劑組治療后總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

表1? ?三組臨床療效的比較[n（%）]

2.2三組治療前后血糖、AR活性、HbA1c水平的比較

三組治療前FPG、AR活性、HbA1c水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;三組治療后FPG、2 h PG、AR活性及HbA1c水平低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;川芎嗪組和激動劑組治療后血糖、AR活性、HbAlc水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;聯合組治療后FPG、2 h PG、AR活性及血HbA1c水平低于川芎嗪組、激動劑組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

隨著現代生活水平的提高，DM的發病率越來越高，且發病率也無規律可言，基本上各年齡段都有患病者。DM分為1和2型，其中T2DM所占比例為95%，多見于中老年人群。據報道，DM發病后10年，估計有40%的患者會發生一種并發癥。長期藥物治療，嚴重影響患者各器官，同時DM并發癥和DM能相互刺激，陷入惡性循環。對DM患者在治療時重視對其慢性并發癥的預防和控制[9-10]。目前已有文獻報道川芎嗪和GLP-1受體激動劑單獨使用治療T2DM慢性并發癥與常規干預治療比較，效果較為明顯[3-4]。但還未有此兩種藥物聯合使用的報道。本研究結果顯示，聯合川芎嗪和GLP-1激動劑治療DM患者的方法，其相關臨床指標改善程度對單獨使用效果更為顯著。

川芎嗪和GLP-1受體激動劑在治療T2DM慢性并發癥的藥效原理不同。川芎嗪是從川芎根莖提取出來，屬于一種生物堿單體。DM患者服用川芎嗪后能活血化瘀，同時對血液流變性和微循環有改善，而降低血液黏度，控制血小板聚集速度;此外還能抑制鈣離子、血糖水平及抗氧化等[11-12]。GLP-1是小腸下段的L細胞分泌的多肽類激素，有使胰島素合成和分泌增加、增加胰島細胞數量而抑制胰高血糖素分泌，此外還能通過抑制食欲與攝食、延緩胃內容物排空、增加飽腹感、減少脂肪堆積等作用[13-14]。這兩種藥物聯合使用通過不同藥效作用相對單獨使用療效更佳，但這兩種藥物聯合使用潛在作用及復雜的機制仍未完全發掘[15]，仍要更多的基礎及臨床研究來闡明。本研究聯合組治療T2DM總有效率為100.0%，高于川芎嗪組和激動劑組，差異有統計學意義（P<0.05）;而川芎嗪組和激動劑組單獨治療總有效率差異無統計學意義（P>0.05）。聯合組治療后FPG、2 h PG、AR活性和HbA1c低于川芎嗪組和激動劑組，差異有統計學意義（P<0.05）;且川芎嗪組和激動劑組治療后，兩組間差異無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述，對T2DM慢性并發癥患者來說，除實施常規積極干預外，川芎嗪與GLP-1受體激動劑聯合使用對病患的相關臨床指標有明顯的作用。從近期和長遠治療效果來看有重要意義，值得大量臨床試驗驗證。

[參考文獻]

[1]劉智健，代成剛.GLP-1類似物與DPP-4抑制劑對肥胖2型糖尿病患者療效觀察[J].吉林醫學，2016，37（2）：327-329.

[2]李玲，于文君，嚴妍，等.GLP-1受體激動劑調節2型糖尿病糖脂代謝研究進展[J].中國醫院藥學雜志，2017，10：22-23.

[3]常寧.川芎嗪注射劑治療冠心病合并糖尿病的效果分析[J].齊齊哈爾醫學院學報，2017，38（13）：1560-1561.

[4]曾玉，王華，趙新蘭，等.胰高血糖素樣肽-1受體激動劑治療糖尿病慢性并發癥的研究進展[J].中國老年學雜志，2018，38（18）：4566-4568.

[5]范德宇，姜默琳，冒慧敏，等.胰高血糖素樣肽-1在中醫振腹療法治療2型糖尿病中的機制探討[J].世界中醫藥，2014， 9（12）：1640-1641.

[6]鐘娟，覃薇，青姚，等.川芎嗪對糖尿病腎病大鼠血液流變學、醛糖還原酶及腎功能的影響[J].中成藥，2017，39（11）：2231-2235.

[7]陳英，詹曉蓉，殷微微，等.2型糖尿病患者早期使用胰高血糖素樣受體激動劑[J].現代生物醫學進展，2015，15（11）：2195-2196.

[8]王英俊，羅科學.胰高血糖素樣肽-1受體激動劑治療2型糖尿病的臨床療效及安全性觀察[J].中國現代醫生，2018， 56（36）：22-24，28.

[9]湯娜.丹參川芎嗪注射液聯合福辛普利對糖尿病腎病蛋白尿患者的臨床療效[J].中成藥，2019，41（3）：559-562.

[10]傅永錦，夏雪怡，張小牧，等.川芎嗪對糖尿病腎病大鼠下調HMGB1表達及降低RAGEs 作用[J].中國臨床藥理學與治療學，2017，22（8）：846-851.

[11]吐拉古麗·玉素甫，熱孜萬古麗·買買提.川芎嗪治療糖尿病慢性并發癥的臨床效果探析[J].世界最新醫學信息文摘，2018，18（84）：157.

[12]宋春宇，王中京，毛紅，等.丹參川芎嗪注射液對糖尿病腎病大鼠微循環障礙及腎功能的影響[J].中國老年學雜志，2017，37（10）：2396-2398.

[13]齊魯鈺，陽柳雪.胰高血糖素樣肽-1受體激動劑治療2型糖尿病的臨床療效及安全性研究進展[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（6）：168-170.

[14]劉心苑，劉尚全.胰高血糖素樣肽1受體激動劑治療2型糖尿病的臨床進展[J].臨床薈萃，2018，33（5）：446-453.

[15]周玥，何梅，楊明，等.GLP-1 受體激動劑與DPP-4抑制劑比較治療2型糖尿病效果的系統評價[J].中國循證醫學雜志，2014，14（12）：1459-1466.

（收稿日期：2019-07-24? 本文編輯：崔建中）

[基金項目]廣東省揭陽市科技計劃項目（201966187）

[作者簡介]陳再明（1979-），男，漢族，廣東普寧人，本科，主治醫師，研究方向：內分泌疾病