無菌注射劑生產中污染的控制及無菌檢查

張修成

摘 要：在近幾年來頻繁出現注射劑污染問題，給人民大眾帶來了極大的恐慌，因此在現階段國家對于注射劑生產企業提出了更高的要求和標準，并強化了對注射劑生產企業的監督管控，同時作為注射劑生產企業，自身也需要強化自身的無菌生產控制和無菌檢查，切實保證所生產注射劑的合格達標，避免污染注射劑流入市場之中。因此文章就在當下無菌注射劑生產中可能引起注射劑污染的相關因素和無菌檢驗方法進行了分析研究，并提出了相關無菌控制措施和提高無菌檢驗工作的策略，以促進無菌注射劑生產質量的進一步提高。

關鍵詞：無菌注射劑生產;污染;控制;無菌檢查

引言

注射劑是臨床治療中極其常用的一種藥品，在現階段的中國藥典和GMP標準中，對于無菌注射劑中微生物含量限度都有著詳細的要求和明確的規定，如果注射劑被污染，非常容易引起患者出現一些不可控情況，對患者的人身安全帶來極大威脅。所以注射劑生產企業需要做好對生產之中的污染控制和無菌檢查，只有做好污染控制和無菌檢查，才能夠確保做生產注射劑質量的合格達標，為廣大人民群眾提供更加安全有效的注射劑治療。

1注射劑生產中的污染原因

在現階段注射劑生產中，可能導致注射劑被污染的原因有以下幾方面：（1）人為因素。由于在注射劑生產中工作人員所攜帶的微生物會進入到注射劑之中，成為注射劑的污染源。在當下人為因素的傳播方式主要包括兩種：首先，工作人員在工作中會直接接觸或通過飛沫等方式將所攜帶的細菌傳輸到注射劑內;其次，工作人員在從外界進入到無菌生產區時會攜帶細菌，進而導致注射劑被外界細菌所污染。而導致上述問題的根本原因在于缺乏對人員的有效管理。（2）滅菌設備和流程存在問題。在無菌注射劑生產中必須經過滅菌處理，如果滅菌處理不到位，就會大大增加微生物感染的風險。在現階段有許多滅菌設備都缺乏相應的滅菌驗證，并且也無法進行驗證布點，這就導致無法保證滅菌設備的效果。再者，有部分企業所制定的滅菌流程并沒有經過科學合理的驗證，或者在滅菌流程實施過程中被隨意改變，這都會引起注射劑污染風險。（3）清潔消毒不到位。在當下有許多注射劑生產企業在進行消毒劑選擇和消毒過程實施時都存在一定的問題和不足，比如消毒劑種類不合適、消毒時間控制不當等等，都會導致消毒的效果無法保證，進而致使注射劑被污染。（4）生產鏈傳遞出現問題。在注射劑生產過程中，如果物料運輸路徑設置不合理或者物料運轉過程中出現問題等都有可能導致相關原藥料、注射劑被污染。此外包裝材料和設備方面的問題也會增加注射劑污染風險。

2無菌生產中的污染控制措施

在現階段的無菌注射劑生產過程中需要從以下幾方面入手來進行污染的有效控制：（1）嚴格依據GMP標準來進行生產工藝和生產設備等方面的配置規劃，保證生產設備和工藝流程的科學合理，尤其需要在滅菌驗證這方面進行強化。進行設備的選擇和規劃時，需要選擇滅菌驗證方便的設備，以便在生產過程中可以及時進行滅菌驗證。同時還需要切實有效的滅菌程序，并將其嚴格落實到具體滅菌工作中。（2）強化人員管理，避免因為人為因素影響而導致注射劑被污染。首先，在生產過程中，杜絕任何與生產無關的人員進入潔凈區域，而生產人員在出入過程中也必須嚴格按照無菌要求;其次，定期開展無菌培訓，使所有生產人員都有效掌握無菌要求和無菌操作，提高生產人員的無菌意識;最后，對更衣程序進行進一步的優化，并要求所有員工都必須學會無菌衣的穿戴和使用，盡可能降低人為方面的注射劑污染風險。（3）優化和完善消毒清潔過程。由于不同消毒方法和消毒劑的應用范圍和應用條件是有所差異的，因此在具體應用過程中，需要事先進行消毒驗證，從中選擇出與企業生產最相匹配的消毒清潔方法，從而保證消毒清潔的效果。（4）做好對生產傳遞鏈的優化，縮短傳輸距離，降低感染風險。在進行相關物料的運輸傳遞時，需要設置專門的通道，并盡可能優化傳輸距離，縮短傳輸耗時，避免物料在空氣中暴露過久，從而降低注射劑被污染的風險。

3無菌檢驗方法

在現階段無菌檢驗中，最為常用的方法就是薄膜過濾法和直接接種法，這兩種方法在原理上是有所不同的，所以其在無菌制劑檢查中的應用范圍和應用條件也是有所不同的。如果供試品中含有抗菌藥物，這必須采用薄膜過濾法進行無菌檢查，而直接接種法則多用于不含抗菌藥物的無菌檢查。（1）薄膜過濾法。該方法在應用時需要把供試品按照相應要求制作成溶液，然后通過無菌操作來實現對供試品內微生物的過濾，然后再利用稀釋液來對過濾后的薄膜進行沖洗，之后再將過濾薄膜置于相應的培養基中進行培養觀察，從而得到供試品內微生物的具體含量。在應用該方法時，必須要做好對濾膜的篩選。不同性質的供試品需要采用不同性質的濾膜，比如對于親水性供試品，則需要使用硝酸纖維素濾膜、親脂性供試品這對應的是醋酸纖維類的濾膜。（2）直接接種法。該方法的原理是通過對環境進行塑造，在環境改變后，注射液陽性菌就會停止生長或者大幅度延緩生長速度，這其實就等同于一個滅菌的過程。然后再把樣品定量到培養基內培養觀察，從而得到相應的檢查結果。在當下常用的培養基有硫乙醇酸鹽培養基管、霉菌培養基管，并且也需要進行陽性對照。

4提高無菌檢查效果的措施和策略

4.1強化對注射劑無菌檢查的控制

在無菌注射劑生產過程中需要通過無菌檢驗方法來實現對注射劑中微生物含量限度的準確檢測。為了進一步提高無菌檢驗方法的準確性，在檢測時需要確保相關培養基、試驗材料、試驗操作等方面都嚴格遵循既定的檢驗方法和檢驗流程，只有這樣才可以保證所抽查樣品中微生物正常生長。

4.2強化試驗研究和增強試驗人員的專業素養

滅菌檢查工作對于試驗人員的專業素養有著較高的要求和標準，并且還需要不斷進行對相關工藝的研究，深入分析各種可能影響滅菌檢查結果準確性的因素，進一步提高滅菌檢查試驗結果的準確性和有效性。要想提高試驗人員專業素養，就必須在實際工作中定期開展相關專業技能教育和崗位培訓，并制定相應的考核制度，定期開展考核活動，從而使試驗人員的專業素養和工作能力得到進一步提高，從而為滅菌檢查工作的開展奠定良好基礎。

4.3制定合理科學的操作規范和操作標準

合理科學的規范標準，能夠有效保證滅菌檢查工作的有序開展。因此在當下需要制定科學合理的操作規范和操作標準，以此來規范和管理整個滅菌檢查工作的過程，保證試驗人員在滅菌檢驗中能夠有據可依，提高試驗人員的工作規范性，保證試驗檢測結果的準確有效。在進行操作規范和操作標準的制定和完善時，需要全面搜集當下與其相關的國家標準、行業標準以及國際標準，以此為基礎來制定出一套更為嚴格完善的企業操作規范和操作標準，為高質量無菌注射劑的生產奠定良好基礎。

結語

在無菌注射劑生產要求中最為關鍵的就是做好對微生物細菌污染的有效控制，這樣才可以保證無菌注射劑在臨床治療中的安全有效。因此作為無菌注射劑生產企業，應該做好對相關污染因素的分析研究，制定切實有效的防控措施和方案，并對無菌檢查工作進行進一步強化，不斷降低無菌注射劑生產中的污染風險和做好對無菌注射劑質量的有效管控，保證廣大人民群眾的用藥安全。

參考文獻：

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