養(yǎng)心定悸膠囊對(duì)急性冠脈綜合征合并室性早搏患者To-Tp間期及Tp-Te間期的影響

劉東升 韓海莉 李彬

[摘要] 目的 探討?zhàn)B心定悸膠囊對(duì)急性冠脈綜合征合并室性早搏患者To-Tp間期及Tp-Te間期的影響。 方法 選取河北省滄州市人民醫(yī)院2016年1月～2018年1月就診的122例急性冠脈綜合征合并室性早搏患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各61例，對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心定悸膠囊，均持續(xù)治療8周。治療前后比較兩組治療效果，記錄24 h室性早搏數(shù)量，測(cè)量To-Tp間期及Tp-Te間期，記錄不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組治療前24 h室性早搏發(fā)生次數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;兩組治療后24 h室性早搏發(fā)生次數(shù)較治療前顯著減少，且觀察組少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組治療前To-Tp間期及Tp-Te間期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;兩組治療后To-Tp間期及Tp-Te間期較治療前縮短，且觀察組短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組均未發(fā)生明顯用藥不良反應(yīng)。 結(jié)論 養(yǎng)心定悸膠囊對(duì)急性冠脈綜合征合并室性早搏患者治療有效，能減少室性早搏數(shù)量，縮短To-Tp及Tp-Te間期。

[關(guān)鍵詞] 養(yǎng)心定悸膠囊;急性冠脈綜合征;室性早搏;To-Tp間期;Tp-Te間期

[中圖分類號(hào)] R541.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）02（b）-0067-04

Effect of Yangxin Dingji Capsules on To-Tp interval and Tp-Te interval in patients with ventricular premature beat accompanying acute coronary syndrome

LIU Dongsheng1? ?HAN Haili2? ?LI Bin1

1.Department of Cardiology， Cangzhou People′s Hospital， Hebei Province， Cangzhou? ?061001， China; 2.Department of Internal Medicine， Cangzhou Women′s and Children′s Health Institute， Hebei Province， Cangzhou? ?061001， China

[Abstract] Objective To discuss the effect of Yangxin Dingji Capsules on T onset-T peak （To-Tp） interval and T peak-T end （Tp-Te） interval in patients with ventricular premature beat accompanying acute coronary syndrome. Methods From January 2016 to January 2018， 122 patients with ventricular premature beat accompanying acute coronary syndrome treated in the Cangzhou People′s Hospital of Hebei Province were divided into control group and observation group by random number table， with 61 cases in each group. Patients in control group received conventional treatment， patients in observation group were treated with Yangxin Dingji Capsules， treatment lasts for 8 weeks. Before and after treatment， clinical effects were compared between two groups， the number of premature ventricular beats was recorded in 24 hours， To-Tp interphase and Tp-Te interphase were measured， the adverse reactions were recorded. Results Total effective rate of observation group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in the frequency of ventricular premature beat between two groups 24 hours before treatment （P > 0.05）. 24 hours after treatment， the frequency of ventricular premature beat in two groups was significantly reduced compared with that before treatment， and the number of ventricular premature beat in observation group was less than that in control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in To-Tp interphase and Tp-Te interphase between two groups before treatment （P > 0.05）. To-Tp interphase and Tp-Te interphase of two groups were shorter than those before treatment， and observation group was shorter than that control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. There was no obvious adverse reactions occurred in two groups. Conclusion Yangxin Dingji Capsules is effective in the treatment of acute coronary syndrome patients with premature ventricular beats， can reduce the number of premature ventricular beats， shorten the To-Tp interphase and Tp-Te interphase.

[Key words] Yangxin Dingji Capsules; Acute coronary syndrome; Ventricular premature beat; T onset-T peak interval; T peak-T end interval

急性冠脈綜合征（ACS）是指冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊破裂或糜爛繼發(fā)新鮮血栓形成所導(dǎo)致的心臟急性缺血綜合征，ACS的發(fā)病率在我國依然呈逐年增加的態(tài)勢(shì)[1]，由于ACS患者心電活動(dòng)的不穩(wěn)定，常伴隨有室性早搏等心律失常，甚至出現(xiàn)室速、室顫等惡性心律失常，Tp-Te間期是當(dāng)前研究較多的與心源性猝死相關(guān)的一項(xiàng)指標(biāo)，主要反映心室跨壁復(fù)極離散度[2]，大量證據(jù)表明其與心源性猝死相關(guān)，To-Tp間期當(dāng)前研究較少，但國外已有報(bào)道證實(shí)其對(duì)于非遺傳性猝死患者的預(yù)測(cè)更有價(jià)值[3]。養(yǎng)心定悸膠囊被廣泛用于治療各種心律失常。本研究旨在探討?zhàn)B心定悸膠囊在治療室性早搏的同時(shí)對(duì)To-Tp及Tp-Te間期的影響，從而為其在惡性心律失常的預(yù)防效果方面尋找新的證據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年1月于河北省滄州市人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）住院治療的ACS合并室性早搏患者122例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》[4];②室性早搏符合《臨床心電圖詳解與診斷》一書中相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]且24 h內(nèi)的次數(shù)>3000次。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重疾病，如惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全等;②嚴(yán)重的細(xì)菌或病毒感染、慢性心功能不全、心肌病、瓣膜病、肺源性心臟病;③心電圖為完全性右束支或左束支傳導(dǎo)阻滯、預(yù)激綜合征及起搏器植入患者;④伴有甲狀腺功能異常及電解質(zhì)紊亂者;⑤免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病;⑥哺乳及妊娠期婦女;⑦伴有緩慢性心律失常者;⑧對(duì)本次研究中所使用的藥物過敏者;⑨患有嚴(yán)重精神類疾病，不配合研究過程，依從性較低者。本研究由我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入選者均知情并簽署同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組，每組各61例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

1.2 方法

兩組患者入院后盡快完善相關(guān)檢查及治療，對(duì)有手術(shù)指征及意愿的患者盡快行冠狀動(dòng)脈造影檢查以明確診斷，并對(duì)罪犯血管進(jìn)行PCI治療，不適宜手術(shù)治療或無手術(shù)意愿的患者僅使用藥物保守治療。兩組患者均采用常規(guī)抗血小板、抗凝、擴(kuò)冠、調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊等治療。對(duì)照組采用常規(guī)治療，同時(shí)給予患者監(jiān)護(hù)、吸氧、囑其臥床休息，不宜進(jìn)行劇烈運(yùn)動(dòng)等。觀察組在此基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心定悸膠囊（石藥控股集團(tuán)河北永豐藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：06717111141）口服3 g/次，2次/d，持續(xù)服用8周（出院后繼續(xù)服用）。在治療8周后對(duì)兩組療效進(jìn)行判定。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效判定。根據(jù)患者治療前后臨床癥狀及心電圖檢查結(jié)果進(jìn)行判定[6]，顯效：臨床癥狀消失，24 h動(dòng)態(tài)心電圖顯示室性早搏的次數(shù)較治療前減少>90%，心悸癥狀消失。有效：臨床癥狀及體征有所改善，24 h動(dòng)態(tài)心電圖顯示室性早搏次數(shù)較治療前減少50%～90%，心悸癥狀改善。無效：臨床癥狀及體征未得到改善甚至惡化，24 h動(dòng)態(tài)心電圖顯示室性早搏的次數(shù)較治療前減少<50%，無改變或增加，心悸癥狀無任何改善。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②室性早搏次數(shù)測(cè)定。患者入院次日行24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查，記錄室性早搏次數(shù)，于治療8周后復(fù)查24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查，并再次記錄室性早搏次數(shù)。③To-Tp間期及Tp-Te間期測(cè)定。To-Tp間期：從T波的起始到T波峰頂之間的間期[3];Tp-Te間期：T波頂峰至T波終點(diǎn)的之間的間期。若T波呈現(xiàn)雙峰時(shí)，則記錄其最高峰為頂點(diǎn)，T波降支與等電位線（基線）的交點(diǎn)為T波終點(diǎn)，有U波時(shí)，則以T波與U波的交界最低點(diǎn)為準(zhǔn)[7]，所有患者連續(xù)測(cè)量5～6個(gè)心動(dòng)周期，選取其中3個(gè)連續(xù)無期前收縮的心動(dòng)周期測(cè)量Tp-Te值。④不良反應(yīng)觀察。試驗(yàn)期間記錄兩組可能出現(xiàn)的與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，如腹瀉、嘔吐、干咳、口干等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間及組內(nèi)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后24 h室性早搏發(fā)生次數(shù)比較

兩組治療前24 h室性早搏發(fā)生次數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;兩組治療后24 h室性早搏發(fā)生次數(shù)較治療前顯著減少，且觀察組少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療前后To-Tp間期及Tp-Te間期比較

兩組治療前To-Tp間期及Tp-Te間期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;兩組治療后To-Tp間期及Tp-Te間期較治療前縮短（P < 0.05），且觀察組短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者治療期間均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

ACS是冠心病最為嚴(yán)重的類型之一，分為急性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛，臨床表現(xiàn)包括發(fā)作性胸痛/胸悶、心律失常等[8-10]，多以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、伴發(fā)閉塞性血栓為病理基礎(chǔ)[11]。該疾病起病急、進(jìn)展快、病死率高、危害大，可引發(fā)心律失常、心力衰竭，甚至猝死，在眾多心血管內(nèi)科致死率較高的危重癥中占有重要的地位[12-13]。ACS發(fā)病過程中常見的并發(fā)癥之一即為室性心律失常，尤其以室性早搏多見，室速及室顫亦不少見，該類心律失常多因心肌細(xì)胞急性缺血造成的心臟電傳導(dǎo)系統(tǒng)功能異常引起，而在發(fā)病的數(shù)小時(shí)內(nèi)，由于交感過度興奮，甚至產(chǎn)生交感風(fēng)暴，從而使體內(nèi)的兒茶酚胺迅速增加，從而引起惡性室性心律失常的發(fā)生[14]。

大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床電生理研究[15]發(fā)現(xiàn)，心室跨壁復(fù)極離散度（TDR）的異常增大是多種室性心律失常發(fā)生的重要原因，而體表心電圖Tp-Te間期可在一定程度上反映出TDR的變化。心室肌細(xì)胞分為三層，即心內(nèi)膜、心外膜及中層（M細(xì)胞），而三層心肌工作細(xì)胞其電位時(shí)程（APD）的長短存在區(qū)別，其中心外膜APD最短，所以復(fù)極結(jié)束最早，而中層細(xì)胞（M細(xì)胞）APD最長，復(fù)極結(jié)束最晚，這樣復(fù)極結(jié)束時(shí)間所形成的差值導(dǎo)致跨室壁復(fù)極的不均一性，從而形成了TDR[16]。目前大量研究表明，Tp-Te間期對(duì)各種遺傳性及器質(zhì)性心臟病引起的惡性心律失常有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值[17-18]，目前也有通過藥物治療而縮短Tp-Te間期，從而降低惡性心律失常風(fēng)險(xiǎn)的研究[19]。To-Tp間期即T波起點(diǎn)（onset）到尖端（peak）的距離，即整個(gè)T波升支的時(shí)間，目前對(duì)于該指標(biāo)的研究較少，學(xué)者O′Neal等[20]總結(jié)ARIC研究的一個(gè)亞組分析，發(fā)現(xiàn)在校正了多個(gè)變量后，To-Tp間期是唯一與心臟猝死相關(guān)的指標(biāo)。

養(yǎng)心定悸膠囊出自《傷寒論》中炙甘草湯的原方，是臨床上常用的治療心律失常、心悸、氣虛血少的一種中成藥，具有滋陰養(yǎng)血、安心養(yǎng)神、復(fù)脈定悸的作用[21]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，養(yǎng)心定悸膠囊能夠調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞電生理傳導(dǎo)，抑制心臟異位起搏點(diǎn)興奮性和心肌重構(gòu)，促進(jìn)自主神經(jīng)功能恢復(fù)[22]。同時(shí)對(duì)快速性心律失常有較好的治療作用，可有效降低患者心率以及心肌耗氧量，改善機(jī)體內(nèi)微循環(huán)狀態(tài)[23]，本研究結(jié)果顯示，養(yǎng)心定悸膠囊能有效緩解患者治療期間的心悸癥狀，明顯減少室性早搏的數(shù)量（P < 0.05）;同時(shí)有效縮短Tp-Te間期及To-Tp間期（P < 0.05），這在既往的研究中未見報(bào)道，其能否在治療期間降低主要心血管事件的發(fā)生率有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，養(yǎng)心定悸膠囊用于ACS合并室性早搏患者的治療，可以明顯改善癥狀，減少室性早搏次數(shù)，有效縮短Tp-Te間期及To-Tp間期，同時(shí)無明顯不良反應(yīng)，治療安全有效。誠然，本研究尚存在一定不足，如樣本量較小，心電圖指標(biāo)測(cè)量過程中可能存在少許誤差，后期隨訪時(shí)間不足，是否存在偶然因素尚不明確，進(jìn)一步的機(jī)制尚待研究等，以上問題有待進(jìn)一步的大規(guī)模深入研究去證實(shí)。

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（收稿日期：2019-08-01? 本文編輯：李亞聰）