孕晚期血清25羥基維生素D3水平及環境因素對早期嬰兒濕疹的預測作用

李曉瑞 王新春 朱麗紅

[摘要] 目的 探討孕晚期血清25羥維生素D3[25（OH）D3]及環境因素對早期嬰兒濕疹的預測作用。 方法 選擇2016年1～12月在新疆維吾爾自治區人民醫院產科門診定期產檢并住院分娩的528名孕婦為研究對象，建立隊列，檢測血清25（OH）D3水平，并對母嬰進行6個月隨訪，觀察嬰兒濕疹的發生情況，分析孕晚期血清25（OH）D3水平對早期嬰兒濕疹的預測作用。 結果 最終有505對母嬰完成隨訪，有243例（48.1%）嬰兒被診斷濕疹，其中56.4%（137/243）的嬰兒濕疹集中發生在出生后2～3個月。根據濕疹的發生情況將嬰兒分為濕疹組（n = 243）和對照組（n = 262），濕疹組母血25（OH）D3水平低于對照組（P < 0.05）。ROC分析結果顯示：曲線下面積為0.584，靈敏度為90.70%，特異度為14.17%，陽性預測值為50.18%，陰性預測值為61.52%，孕晚期母血25（OH）D3對嬰兒濕疹的診斷價值較低。logistic回歸分析結果顯示：母親過敏史陽性（OR = 8.308，95%CI：5.131～13.45）、剖宮產分娩（OR = 1.494，95%CI：0.977～2.286）、孕期經常被動吸煙（OR = 1.386，95%CI：0.680～4.826）是嬰兒濕疹的危險因素（P < 0.05）;而與孕晚期維生素D水平缺乏比較，孕晚期維生素D水平相對不足（OR = 0.233，95%CI：0.138～0.392）和充足（OR = 0.459，95%CI：0.270～0.779）均是嬰兒濕疹的保護因素（P < 0.05）。 結論 孕晚期血清中25（OH）D3對嬰兒濕疹的預測價值較低。

[關鍵詞] 嬰兒濕疹;孕晚期;環境因素;25羥基維生素D3

[中圖分類號] R714.56? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）02（b）-0087-05

Predictive value of third trimester of pregnancy serum 25（OH）D3 and environmental risk factors for infantile eczema

LI Xiaorui1? ?WANG Xinchun1? ?ZHU Lihong2

1.Department of Obstetric， the People′s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region， Xinjiang Uygur Autonomous Region， Urumqi? ?831000， China; 2.Department of Nursing， the People′s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region， Xinjiang Uygur Autonomous Region， Urumqi? ?831000， China

[Abstract] Objective To explore the predictive value of 25 hydroxyvitamin D3 [25（OH）D3] and environmental risk factors for infantile eczema. Methods From January to December 2016， 528 pregnant women who gave birth regularly in the obstetrical clinic of the People′s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region were selected as a cohort. Serums 25（OH）D3 levels of pregnant women were measured， and infants were followed up for 6 months to observe the occurrence of infant eczema， the predictive value of 25（OH）D3 for infants eczema was analyzed. Results Finally， 505 pairs of mothers and infants completed， 243 cases （48.1%） of the infants were diagnosed with eczema， of which eczema of 56.4% （137/243） infants occurred from 2 to 3 months after birth. According to the occurrence of eczema， the infants were divided into eczema group （n = 243） and control group （n = 262）. The maternal 25（OH）D3 in eczema group was lower than control group （P < 0.05）. The results of ROC analysis showed that the area under curve was 0.584， the sensitivity was 90.70%， the specificity was 14.17%， the positive predictive value was 50.18%， the negative predictive value was 61.52%. Therefore， the diagnostic value of maternal 25（OH）D3 in the third trimester of pregnancy was low. Logistic regression analysis showed that the positive maternal allergy history （OR = 8.308， 95%CI： 5.131-13.45）， cesarean section delivery （OR = 1.494， 95%CI： 0.977-2.286）， frequent passive smoking during pregnancy （OR = 1.386， 95%CI： 0.680-4.826） were the risk factors of infant eczema （P < 0.05）; but compared with 25（OH）D3 deficiency， low 25（OH）D3 （OR = 0.233， 95%CI： 0.138-0.392） and high 25（OH）D3 （OR = 0.459， 95%CI： 0.270-0.779） in late pregnancy were the protect factors of infant eczema （P < 0.05）. Conclusion There is a low predictive value of serum 25（OH）D3 in infantile eczema.

[Key words] Eczema infants; Pregnancy; Environmental factors; 25 hydroxyvitamin D3

嬰兒濕疹（又稱特應性皮炎嬰兒期）是由遺傳和環境因素相互作用并通過免疫反應途徑引起的慢性、復發性、炎癥性的皮膚疾病[1-3]，其嚴重影響了患兒及其家庭的生活質量。雖然隨著嬰兒年齡增長大多數濕疹會痊愈，但大部分濕疹患兒還會隨著年齡增長進一步出現哮喘或過敏性鼻炎等[4-6]。因此有效預測和早期預防嬰兒濕疹的發生已成為近年來各領域的研究熱點。

維生素D作為脂溶性維生素之一，參與免疫功能的調節[7]。近年多項研究顯示，孕婦血清25羥維生素D3[25（OH）D3]水平和早產、子癇前期、新生兒肺發育不良等密切相關[8-11]。然而，目前尚未見孕晚期血清25（OH）D3水平與嬰兒濕疹關系的研究報道。本研究通過檢測孕晚期血清25（OH）D3水平，探討其與嬰兒濕疹的相關性，為嬰兒濕疹的早期預防提供臨床依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年1～12月在新疆自治區人民醫院（以下簡稱“我院”）產科門診定期產檢并在該院住院分娩的528名孕婦為研究對象，建立隊列，收集孕婦一般狀況、孕期情況，并于分娩后對母嬰進行6個月隨訪。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①單胎、足月妊娠;②自孕早期開始至嬰兒出生后6個月內居住烏魯木齊市并愿意接受長期隨訪者;③簽署知情同意書。排除標準：①研究對象不愿意參加本研究;②精神病患者和理解能力有障礙者;③研究對象有傳染病（獲得性免疫缺陷綜合征、乙型肝炎）者[12];④嬰兒有嚴重先天性疾病、畸形者。

1.3 母血血清25（OH）D3的采集與檢測

對符合標準的孕婦均需抽取外周靜脈血3～5 mL，室溫放置2～4 h，然后3000 r/min離心10 min，將分離血清置于1.5 mL EP管中收集，貼上標簽，置于-20℃冰箱內，由我院臨床檢驗中心采用德國西門子Centuar XP全自動電化學發光免疫分析儀，分批次檢測孕婦血清中25（OH）D3水平。按照美國研究所建議的界定標準進行維生素D水平劃分：維生素D水平缺乏[血清25（OH）D3≤20 ng/mL]、不足[20 ng/mL<血清25（OH）D3<30 ng/mL]、充足[30 ng/mL≤血清25（OH）D3 ≤100 ng/mL][13]。本研究中將血清25（OH）D3水平 <30 nmol/L定義為診斷試驗陽性。

1.4 調查方法

本研究是一項前瞻性研究，征得醫院醫學倫理委員會同意后，研究者對進入隊列的孕婦通過問卷收集孕期相關信息，并隨訪、記錄嬰兒濕疹的發生情況收集嬰兒濕疹相關信息。嬰兒濕疹的診斷由該院濕疹門診的固定醫生，且職稱為副主任醫師及以上者依據最新中國濕疹診療指南準則進行診斷[14]。

1.4.1 調查內容? ①孕婦一般狀況，包括年齡、孕前體重及孕期增重等;②個人暴露史，包括母親過敏史（過敏性鼻炎、過敏性哮喘、過敏性結膜炎、特應性皮炎等）、分娩方式、孕期主動及被動吸煙、孕期居住房屋裝修時間及孕期曬太陽時間等;③嬰兒信息，包括性別、出生體重、出生后首次沐浴時間及皮膚癥狀等信息。

1.4.2 調查工具? 調查問卷是在參考《中國城市嬰幼兒過敏性疾病流行病學調查》提供的問卷基礎上，根據本課題需要進行多次修訂，并對問卷內容效度進行評定，問卷內容效度指數（CVI）為0.904，樣本預試驗顯示Cronbach′s α系數為0.792。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件包對數據進行統計學分析。計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用百分率（%）表示，兩組間比較采用χ2 檢驗;采用受試者工作特征曲線（ROC）法評估孕晚期血清25（OH）D3對嬰兒濕疹的預測價值;采用logistic逐步回歸分析影響嬰兒濕疹的危險因素。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 母嬰相關情況

本次調查獲得完整母嬰信息的共505對，243例嬰兒被診斷為濕疹，累積發病率為48.1%，其中56.4%（137/243）的嬰兒濕疹集中發生在出生后2～3個月。兩組嬰兒出生體重、嬰兒性別、嬰兒出生季節、孕母年齡及孕前體重等方面比較差異均無統計學意義（P > 0.05），見表1。而在孕晚期母血25（OH）D3水平與母親過敏等環境因素方面比較差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 孕晚期女性維生素D水平對嬰兒濕疹的診斷價值分析

505例嬰兒中，母親孕晚期維生素D水平缺乏308例，發生濕疹的171例（55.52%）;維生素D水平不足138例，發生濕疹的63例（45.65%）;維生素D水平充足59例，發生濕疹的24例（40.68%）。孕晚期不同維生素D水平在嬰兒濕疹的發病率方面比較差異有統計學意義（Z = 6.611，P = 0.037）。ROC分析結果顯示：曲線下面積（AUC）為0.584，標準誤為0.025，95%CI為0.535～0.634，靈敏度為90.70%，特異度為14.17%，陽性預測值為50.18%，陰性預測值為61.52%。由此可看出，母親孕晚期維生素D水平不足或缺乏時，嬰兒發生濕疹的概率為50.18%，母親孕晚期維生素D水平充足時，也僅有61.52%的把握排除嬰兒可能發生濕疹。故25（OH）D3對嬰兒濕疹的診斷價值較低。見圖1。

2.3 孕晚期母血維生素D水平及環境因素對嬰兒濕疹影響logistic回歸分析

將表1中P < 0.05的6個因素作為自變量，賦值見表3。以嬰兒是否診斷濕疹為因變量，進行logistic回歸分析，母親過敏史陽性、剖宮產分娩、孕期經常被動吸煙和孕晚期母血25（OH）D3水平低下4個因素是影響嬰兒濕疹的危險因素（P < 0.05），見表4。

3 討論

濕疹是兒童早期最常見的疾病之一，其發病率呈逐年上升。本研究發現嬰兒濕疹發生時間較早，主要集中在2～3月齡，這與Gustafsson等[15]的研究結果一致。由此推斷可能在母親子宮內已經啟動了致敏過程，故在胎兒期發現濕疹的危險因素，早期干預對降低或預防嬰兒濕疹的發生顯得尤為重要。

本研究結果顯示，母親有過敏史的嬰兒發生濕疹的風險將增加近9倍，這與O′Donovan等[16]通過母親過敏史預測子代發生濕疹的研究結果一致。說明母親有過敏史在嬰兒濕疹發生及發展中扮演重要角色，應將有家族過敏史的嬰兒視為高危嬰兒，從孕期開始進行干預。

關于分娩方式與嬰兒濕疹的相關關系，Almqvist等[17]研究發現剖宮產分娩并不會增加嬰兒濕疹的發生，但本研究結果提示剖宮產會使嬰兒發生濕疹的風險增加1.5倍，分析可能與研究現場不同，受文化、地區、氣候等影響，加之剖宮產新生兒在出生后未及時進行早期保健，未接觸到母親皮膚菌群，導致新生兒皮膚屏障保護功能建立延緩有關。

在25（OH）D3水平與濕疹的關聯中，本研究ROC結果顯示，AUC、靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值分別為0.584、90.70%、14.17%、50.18%、61.52%。由此可看出，母親孕晚期維生素D水平不足或缺乏時，嬰兒發生濕疹的概率為50.18%，母親孕晚期維生素D水平充足時，也僅有61.52%的把握排除嬰兒發生濕疹的可能。因此，孕晚期母血25（OH）D3對嬰兒濕疹的預測能力不高，尚不能作為一級預防的參考指征。但國外學者[18-19]曾在研究中提出缺乏陽光照射的孕婦，由于其維生素D吸收不足最終造成血清中25（OH）D3水平明顯降低;亦有研究顯示[9，20]，孕婦在妊娠晚期維生素D水平普遍升高，本研究中孕晚期維生素D水平普遍處于不足或缺乏狀態，由此可推測，孕晚期維生素D水平與孕早期關系密切。

綜上所述，孕晚期母血25（OH）D3水平對嬰兒濕疹的預測能力較低，但孕晚期25（OH）D3水平與嬰兒濕疹呈負相關關系，為進一步進行家庭預防措施實施提供新思路。本研究由于時間、經費、人員等限制，隨訪時間較短，有必要進一步研究，為更好地指導臨床補充維生素D提供參考依據。

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（收稿日期：2019-07-22? 本文編輯：任? ?念）