自擬養心飲輔助西藥治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛的效果

王海濤 黃春莉 翟瑤瑤

[摘要] 目的 探討自擬養心飲輔助西藥治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）心絞痛患者的效果及對心絞痛癥狀、外周血血脂、載脂蛋白B/A1（ApoB/A1）比值、N末端腦鈉肽前體（NT-pro-BNP）、血栓素B2（TXB2）和6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）水平的影響。 方法 選取2016年2月～2017年4月于河北省秦皇島市中醫醫院收治的140例CHD心絞痛患者，按隨機數字表法以1∶1比例分為傳統西藥組和養心飲組，各70例。傳統西藥組給予常規西藥對癥治療，養心飲組基于以上治療加予自擬養心飲口服治療。治療1個月后，評估治療前后的中醫證候積分和中醫證候療效，對比治療前后的心絞痛發作情況、心功能指標、ApoB/A1和血漿NT-pro-BNP、TXB2、6-keto-PGF1α水平。 結果 治療后，兩組中醫證候積分較治療前顯著降低，且養心飲組低于傳統西藥組（P < 0.05）;養心飲組的中醫證候總有效率顯著高于傳統西藥組（P < 0.05）。治療后，兩組心絞痛發作次數、心肌耗氧量較治療前顯著減少，心絞痛發作持續時間較治療前顯著縮短，LVDD和LVEF較治療前顯著降低（P < 0.05），且養心飲組以上指標變化幅度顯著大于傳統西藥組（P < 0.05）。治療后，兩組ApoB/A1和血漿NT-pro-BNP、TXB2水平較治療前顯著降低，6-keto-PGF1α水平較治療前顯著升高（P < 0.05），且養心飲組變化幅度顯著大于傳統西藥組（P < 0.05）。 結論 自擬養心飲輔助西藥治療CHD心絞痛患者療效確切，可明顯減輕心絞痛相關癥狀，改善心絞痛發作情況、心功能損傷、血管內皮功能障礙，降低動脈粥樣硬化風險。

[關鍵詞] 自擬養心飲;心絞痛癥狀;載脂蛋白B/A1比值;血管內皮功能

[中圖分類號] R541.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）02（b）-0063-04

Effects of self-made Yangxin Drink assisted with Western medicine in the treatment of angina pectoris of coronary atherosclerotic heart disease

WANG Haitao? ?HUANG Chunli? ?ZHAI Yaoyao

Department of Cardiovascular， Qinhuangdao Muncipality Traditional Chinese Medicine Hospital， Hebei Province， Qinhuangdao? ?066000， China

[Abstract] Objective To explore the effects of self-made Yangxin Drink assisted with Western medicine in the treatment of angina pectoris of coronary heart disease （CHD） and the influence on angina pectoris symptoms， peripheral blood lipids， apolipoprotein B/A1 （ApoB/A1） ratio， N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-pro-BNP）， thromboxane B2 （TXB2） and 6-keto-prostaglandin F1α （6-keto-PGF1α）. Methods A total of 140 patients with angina pectoris of CHD in Qinhuangdao Muncipality Traditional Chinese Medicine Hospital of Hebei Province from February 2016 to April 2017 were selected and divided into traditional Western medicine group and Yangxin Drink group according to the random number table method by 1∶1 ratio， with 70 cases in each group. Traditional Western medicine group was given symptomatic treatment with traditional Western medicine， and Yangxin Drink group was given oral therapy of self-made Yangxin Drink based on the above treatment. After 1 month of treatment， traditional Chinese medicine syndrome scores and efficacy of traditional Chinese medicine syndrome were evaluated before and after treatment， and the angina pectoris attack， cardiac function indexes， ApoB/A1 and plasma NT-pro-BNP， TXB2 and 6-keto-PGF1α were compared before and after treatment. Results After treatment， traditional Chinese medicine syndrome score of two groups was significantly lower than that before treatment， and Yangxin Drink group was lower than that traditional Western medicine group （P < 0.05）. Total effective rate of traditional Chinese medicine syndrome in Yangxin Drink group was significantly higher than that in traditional Western medicine group （P < 0.05）. After treatment， the number of angina pectoris attacks and myocardial oxygen consumption in two groups were significantly reduced， the duration of angina pectoris attack was significantly shorter than before treatment， and LVDD and LVEF were significantly lower than before treatment （P < 0.05）， the changes of the above indexes in Yangxin Drink group were significantly larger than those in traditional Western medicine group （P < 0.05）. After treatment， the levels of ApoB/A1， NT-pro-BNP and TXB2 in two groups were significantly lower than before treatment， and the level of 6-keto-PGF1α was significantly higher than before treatment （P < 0.05）， change range of Yangxin Drink group was significantly larger than that of traditional Western medicine group （P < 0.05）. Conclusion Self-made Yangxin Drink assisted with Western medicine has exact efficacy in the treatment of patients with angina pectoris of CHD， and it can significantly alleviate the angina pectoris-related symptoms， improve the angina pectoris attack， cardiac function damage and vascular endothelial dysfunction， and reduce the risk of atherosclerosis.

[Key words] Self-made Yangxin Drink; Angina pectoris symptoms; Apolipoprotein B/A1 ratio; Vascular endothelial function

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）因心臟肌力功能障礙容易急驟缺氧、缺血，從而引發心前區絞痛等一些系列綜合征[1-3]。目前，現代醫學治療CHD心絞痛常以抗凝、擴血管、抗血小板凝聚、改善心肌缺血及利尿等為主，但療效不甚滿意[4]。祖國醫學認為，CHD心絞痛常以“卒心痛”等中醫病名相稱，其病因涉及年事已高、正氣虧損、寒疑內侵、氣滯血淤、七情傷志、飲食不節等，治當擬益氣養陰、養心通脈、活血化瘀之法[5-7]。本文根據氣虛血瘀型CHD心絞痛的辨證分型特點，自擬養心飲聯合西藥治療患者，探討其中醫證候療效及對心絞痛癥狀、外周血血脂、載脂蛋白B/A1（ApoB/A1）比值和血管內皮功能指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月～2017年4月于河北省秦皇島市中醫醫院就診的CHD心絞痛患者140例。納入標準：符合中西醫對CHD心絞痛的診斷標準[8-9]，中醫證型為氣虛血瘀型胸痹心痛者;年齡40～70歲，病程1～15年者;經心電圖運動試驗（TET）判斷為陽性，心絞痛發作次數≥4次/周者;近6個月內無心肌梗死病史者;臨床資料完整，簽署知情同意書者。排除標準：中醫證型不符者;其他心臟疾病等所致胸痛者;惡性腫瘤者;急、慢性感染者;重要臟器器質性病變者;胃及食管反流者;更年期綜合征者;存在藥物禁忌證或過敏體質者;精神、智力障礙或癲癇者。140例患者以隨機數字表的分配方法進行1∶1分組，即養心飲組和傳統西藥組各70例。兩組的基線資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

傳統西藥組行西醫常規治療，如調脂、降壓、抗血小板凝集等對癥治療，即晚間頓服辛伐他汀（廣州南新制藥有限公司，批號：K50820H）10 mg/d，硝酸異山梨酯（魯南貝特制藥有限公司，批號：100204）1片/次，2次/d，阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，批號：BJ16178）100 mg/d，治療時間為1個月。養心飲組基于以上治療加予自擬養心飲治療，湯方：黃芪、丹參、炒棗仁各30 g，黃精、川芎、元胡各20 g，生山楂18 g，當歸、郁金、桂枝、薤白、決明子各12 g，枳殼10 g，石菖蒲、甘松、水蛭、甘草各6 g，三七3 g;隨癥加減：瘀血甚者加生蒲黃10 g，乏力甚者加黨參、白術各15 g，噯氣甚者加黃連、干姜各6 g，痰多者加瓜蔞15 g。以上諸藥經水煎取汁400 mL，分早晚各服用200 mL，療程為1個月，共治療1個療程。

1.3 觀察指標

①評估兩組治療前及治療1個月后的中醫證候積分和中醫證候療效。②統計兩組治療1個月后的1周內心絞痛的發作次數和平均持續時間。③應用超聲心動圖（安科公司，型號：ASU-010）檢測兩組治療1個月后的左心室舒張末內徑（LVDD）、左室射血分數（LVEF）。④收集兩組治療前及治療1個月后的外周血，載脂蛋白B（ApoB）和載脂蛋白A1（ApoA1）以免疫透射比濁法測定，計算ApoB/A1比值;血漿N末端腦鈉肽前體（NT-pro-BNP）水平以酶聯免疫吸附法測定;血漿血栓素B2（TXB2）和6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）水平以放射免疫法測定。

1.4 中醫證候療效標準評定

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]關于氣虛血瘀型胸痹的半定量評分標準，主癥以無（0分）、輕（2分）、中（4分）、重（6分）進行評估，次證以無（0分）、輕（1分）、中（2分）、重（3分）評估，舌脈以有（1分）、無（0分）評估;采用尼莫地平法公式計算中醫證候積分減少率，分為顯效（胸痛發作情況和心功能指標有明顯改善，中醫證候積分減少率≥90%，心電圖基本恢復正常）、有效（上述癥狀、指標有一定改善，中醫證候積分減少率在50%～<90%，心電圖壓低ST段回升幅度在0.05 mV以上，但未恢復正常）、無效（以上均未明顯改善甚至加重，中醫證候積分減少率<50%）。中醫證候總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間及組內比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者中醫證候積分和中醫證候療效比較

治療后，兩組中醫證候積分較治療前顯著降低，且養心飲組低于傳統西藥組（P < 0.05）;養心飲組的中醫證候總有效率顯著高于傳統西藥組（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后心絞痛發作情況和心功能指標比較

治療后，兩組心絞痛發作次數、心肌耗氧量較治療前顯著減少，心絞痛發作持續時間較治療前顯著縮短，LVDD和LVEF較治療前顯著降低（P < 0.05），且養心飲組以上指標變化幅度顯著大于傳統西藥組（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療前后ApoB/A1和血漿NT-pro-BNP、TXB2及6-keto-PGF1α水平比較

治療后，兩組ApoB/A1和血漿NT-pro-BNP、TXB2水平較治療前顯著降低，6-keto-PGF1α水平較治療前顯著升高（P < 0.05），且養心飲組變化幅度顯著大于傳統西藥組（P < 0.05）。見表4。

3 討論

中醫學認為，CHD心絞痛病位在心，兼脾、肝、肺、腎等虧虛，實屬本虛標實之證，以五臟氣血陰陽俱衰、心氣不足為本虛，以氣滯、痰濁、寒凝、血瘀兼雜互結為標實，氣虛血瘀貫穿胸痹發生、發展的整個過程[10-12]。因此，需擬益氣溫陽、養陰生津、行氣活血、化瘀通絡之法療之。自擬養心飲方重用黃芪，能補中州之脾氣，助氣血之生化，以榮養心脈;桂枝可平肝，化肺氣，溫心陽，行瘀血，通血脈;薤白專治胸痹，善散陰驅寒、通陽滑利、行氣導滯;黃精可益氣養陰;作為溫陽之藥的當歸、三七、川芎、丹參、水蛭、炒棗仁、生山楂，共奏以養心益氣、補血化瘀、扶正祛邪之功;調氣常用郁金、元胡、枳殼三味藥，可行氣化瘀、清心解郁、活血止痛之效;決明子專治氣血不足等證，可使氣機暢達、血脈通暢，又能降本方中黃芪等辛燥太過;石菖蒲為滌痰開竅之要藥，甘松可達健脾和胃、疏肝順氣之功;甘草能調和諸藥并能補虛。縱觀全方，宣通并用、氣血并調，升清降濁，共奏升陽扶正、培本固元、調暢氣血、除瘀消痹之功。本文養心飲組的中醫證候總有效率較傳統西藥組高，且養心飲組的中醫證候積分、心絞痛發作次數、持續時間和心功能的改善效果均優于傳統西藥組，提示自擬養心飲方能提高CHD心絞痛的療效，明顯減輕患者的心絞痛相關癥狀，縮短其發作時間并提高心功能，與張亞洲等[13]報道相仿。現代藥理學證實，自擬養心飲方中黃芪、丹參、水蛭、山楂等具備抗氧化應激、調節血脂水平、抗炎、抗血小板凝集、抑制平滑肌細胞的增殖與遷移等功效，從而有效延緩冠狀動脈粥樣硬化，緩解心絞痛[14-16]。

ApoB/A1比值升高可反映冠狀動脈粥樣硬化進展、斑塊進程及破裂風險和心血管事件風險[17]。NT-pro-BNP是一種壓力蛋白，分泌于左心房心肌，其水平變化與心功能分級呈正相關，可反映心功能衰退程度、機體炎性反應和預后[18]。血管內皮功能障礙是冠狀動脈粥樣硬化進展的早期表現，貫穿于CHD發生、發展的整個過程，其可導致TXB2、keto-PGF1α等生物活性物質失衡[19-20]。而本研究中養心飲組治療1個月后的ApoB/A1比值和血漿NT-pro-BNP、TXB2水平明顯降低，6-keto-PGF1α水平明顯升高，以上變化幅度較傳統西藥組更明顯，提示本研究中湯劑聯合西藥治療可能是通過降低ApoB/A1比值、下調血漿NT-pro-BNP、TXB2水平和上調6-keto-PGF1α水平等多種作用途徑，以延緩冠狀動脈粥樣硬化進展、穩定動脈斑塊、提高心功能、減輕炎性反應和內皮功能障礙，從而改善CHD心絞痛患者的預后。

鑒于以上結論，自擬養心飲方聯合西藥治療CHD心絞痛效果頗著，能有效緩解心絞痛發作癥狀和縮短發作時間，提高心功能，改善機體炎性反應和內皮功能障礙，延緩冠狀動脈粥樣硬化，利于患者預后。

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（收稿日期：2019-08-13? 本文編輯：李亞聰）