慢性乙肝患者血清TGF-β1含量檢測及與肝纖維化及Th1/Th2免疫水平的相關關系

王學才

（宜興市人民醫院，江蘇 宜興 214200）

慢性乙肝是一種慢性傳染性疾病，發病率高，臨床上，病人多表現出肝功能異常、脾大、蜘蛛痣等，早期多無明顯不適癥狀，增加了早期診斷的難度，也是被感染者逐年增多的一大原因。研究發現，轉化生長因子β1（TGF-β1）在器官纖維化與瘢痕形成中占據著重要地位，對基質金屬蛋白酶抑制物合成具有促進作用，且可實現對膠原降解的有效抑制，加速纖維化進程[1]。本文筆者為了探討觀察慢性乙肝患者血清TGF-β1含量檢測及與肝纖維化、Th1/Th2免疫水平的相關關系，選擇2017年9月-2019年3月收治的100例慢性乙肝患者進行研究，取得了滿意效果，現在報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2017年9月-2019年3月內收治的100例患者作為對象且設為乙肝組，所有病例符合慢性乙肝診斷標準，既往沒有接受相關治療，其中，59例男性，41例女性，年齡范圍18-73歲，平均年齡（52.89±4.58）歲。另外，選擇同期我院接收的100名健康體檢者且設為健康對照組，55例男性，45例女性，年齡范圍19-70歲，平均年齡（51.21±5.83）歲。所有對象對研究知情，且愿意參與研究，簽署同意書，排除不愿參與研究者，排除精神障礙、失語失聰者。數據分析顯示，兩組對象在性別及年齡等基線資料方面并無明顯差異，P＞0.05，有可比性，可分組討論。

1.2 方法

1.2.1 檢測TGF-β1含量 基于空腹狀態下，抽取兩組對象的肘靜脈血，按照抗凝-離心-分離上層血清等流程，規范操作，檢測血清中的TGF-β1水平。

1.2.2 肝纖維化指標 采取同樣的方式，采集外周靜脈血血清，評價肝纖維化程度，包括IV型膠原（CIV）、前膠原蛋白III（PC-III）、透明質酸（HA）與層黏連蛋白（LN）。

1.2.3 Th1/Th2免疫水平 關于Th1/Th2免疫水平，包括4個指標，分別是干擾素r（IFN-γ）、白介素-12（IL-12）、白介素4（IL-4）和白介素13（IL-13）。

1.3 統計方法 將本次研究的相關數據錄入至SPSS 20.00統計學軟件中，均數±標準差（Mean±SD）表示計量資料，予以t檢驗，將0.05作為臨界值，檢驗值P＜0.05時說明兩組數據差異顯著，有統計學意義。

2 結果

2.1 TGF-β1含量 比較兩組對象TGF-β1含量，乙肝組顯著高于健康對照組，差異明顯，有統計學意義（P＜0.05）。如表1所示。

表1 比較兩組對象的TGF-β1含量（Mean±SD，pg/mL）

2.2 肝纖維化指標 比較兩組對象的肝纖維化指標，結果顯示，乙肝組各指標都高于健康對照組，組間比較，差異顯著，有統計學意義（P＜0.05）。如表2所示。

2.3 Th1/Th2免疫水平 數據顯示，健康對照組Th1細胞因子中IFN-γ及IL-12水平高于乙肝組，而Th2細胞因子中IL-4及IL-13水平低于乙肝組，差異顯著，有統計學意義（P＜0.05）。如表3所示。

2.4 相關性 通過Pearson檢驗顯示，慢性乙肝病人的血清中TGF-β1含量與肝纖維化指標中的CIV、PC-III、HA、LN呈現出正相關關系（r=0.764、0.578、0.614、0.515）。慢性乙肝病人的血清中TGF-β1含量與Th1/Th2免疫水平中的IFN-γ、IL-12呈負相關關系（r=-0.461、-0.671），而與IL-4及IL-13呈正相關關系（r=0.562、0.571）。

3 討論

慢性乙肝（hepatitis B virus），即慢性乙型肝炎，是指乙肝病毒檢測呈陽性，病程超過6個月或者發病日期不明確而伴有臨床慢性肝炎表現的疾病。一般情況下，可將其分成3類，即輕度、中度和重度[2]。慢性乙肝攜帶則指的是乙肝病毒檢測呈陽性，無慢性肝炎癥狀，1年內連續隨訪3次以上，血清ALT及AST正常，且肝組織學檢查顯示正常。近些年，慢性乙肝發病率逐年升高，其臨床診治引起了學者們的關注。慢性乙肝，感染乙型肝炎病毒（HBV）是引起該病的主要原因，乙型肝炎患者和HBV攜帶者是主要感染源。慢性乙肝存在潛伏期（6周-6個月），一般為3個月，臨床上患者多表現出乏力、腹脹、肝區疼痛、惡心等癥狀，肝大、質地為中等硬度，伴有壓痛，嚴重時，可出現慢性肝病面容、蜘蛛痣、肝掌等，肝功能可持續異常[3]。

針對慢性乙肝，隨著病情發展，最終可導致肝硬化，其中，肝纖維化是慢性乙肝發展至肝硬化的一個必經過程。目前，肝臟活檢是診斷肝纖維化的“金標準”，但是，此方法具有創傷性，存在局限性，對此，學者們開始探索新的、便捷且高效的指標，用于早期診斷慢性乙肝肝硬化，也是學術界探討的一大特點。現如今，TGF-β1是學者們公認的致纖維化因子，借助多種途徑，如選擇性提高膠原相關基因轉錄、減少細胞外基質降解等，促進膠質沉積，促使纖維化加速形成[4]。為了明確分析TGF-β1在慢性乙肝病情發展中的作用與地位，本文筆者選擇100例慢性乙肝病人和100名健康體檢者進行比較，檢測血清中TGF-β1含量的差異，結果顯示，相比健康對照組，乙肝組的TGF-β1水平較高，由此說明，慢性乙肝的病程中，TGF-β1有參與。

肝纖維化的本質在于以膠原為主的細胞外基質合成升高，減少降解，促使兩者動態平衡狀態喪失，肝內沉積大量細胞外基質，導致肝纖維化。TGF-β1是纖維形成因子，促使肝細胞損傷、壞死，甚至是凋亡，對肝型狀細胞產生作用，促使其轉變成為肌纖維母細胞，且膠原大量合成。CIV、PC-III、HA、LN是肝纖維化常見指標，其表達與肝纖維的程度呈現出正比關系，通過檢測肝纖維化指標含量，可準確反映出肝纖維化的嚴重性[5]。本次研究顯示，相比健康對照組，乙肝組的CIV、PC-III、HA、LN指標均較高，且經Pearson檢驗發現，TGF-β1含量與肝纖維化指標呈現出正相關狀態，由此分析，TGF-β1對肝纖維化具有促進作用。

Th1/Th2細胞平衡關系是影響乙肝慢性化發生、持續的一大因素，研究顯示，慢性乙肝細胞的培養液中，Th1細胞因子的水平較低，而Th2免疫細胞因子水平呈升高趨勢，由此推測，慢性乙肝患者表現出Th2類細胞的優勢狀態。Th1細胞因子呈現出表達不足狀態，提示機體的抗病毒免疫反應較低，對乙肝病毒的有效清除存在不利影響，甚至造成病毒在細胞間相互擴散，加重病情。Th2細胞占據優勢，進一步對Th1細胞功能產生抑制，這可能主要受慢性乙肝病人肝內炎癥活動影響。本研究顯示，健康對照組Th1細胞因子中IFN-γ及IL-12水平高于乙肝組，而Th2細胞因子中IL-4及IL-13水平低于乙肝組，Pearson檢驗顯示，慢性乙肝病人的血清中TGF-β1含量與Th1/Th2免疫水平中的IFN-γ、IL-12呈負相關關系，而與IL-4及IL-13呈正相關關系。由此提示，TGF-β1高表達可打破Th1/Th2細胞免疫平衡狀態，促使慢性乙肝疾病病情進一步發展。

表2 比較兩組對象的肝纖維化指標（Mean±SD）

表3 觀察分析兩組對象的Th1/Th2免疫水平（Mean±SD，pg/mL）

綜上所述，慢性乙肝病人血清TGF-β1呈高表達狀態，且直接促進肝纖維化，導致Th1/Th2免疫出現失衡狀態，是評估慢性乙肝患者病情的一項客觀指標。