干擾素抑制JAK2V617F陽性骨髓增殖性腫瘤血管新生的機制

秦玉婷，王蕾，郝建萍

（新疆醫科大學第一附屬醫院血液病中心，新疆維吾爾自治區血液病研究所，新疆 烏魯木齊 830054）

通常情況下，腫瘤的生成會在很大程度上取決于新生血管的生成，部分血液系統惡性腫瘤的發生、發展、預后會受到調控因子、骨髓血管新生程度的影響[1]。VEGF、HIF-1α、IFN-α2b等因子在血管生成過程中起著關鍵作用[2]。本研究主要針對干擾素抑制JAK2V617F陽性骨髓增殖性腫瘤血管新生的機制進行探究，總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在2016年6月-2018年6月納入的JAK2V617F陽性骨髓增殖性腫瘤患者中選取100例作為研究對象，包括59例男患者，41例女患者，平均年齡（50.05±6.12）歲，將其中50例初診未治療患者歸為對照組，將另外50例行IFN-α2b治療的患者歸為治療組。對比兩組基本資料，P＞0.05。

1.2 方法 治療方法：對治療組患者給予肌肉或者皮下注射IFN-α2b，每次應用劑量為300萬U，每周治療3-7次，治療時間在6個月以上。

檢測方法：取患者新鮮骨髓液4 mL，Real-Time PCR檢測患者JAK2V617F突變量，LSAB法檢測患者骨髓細胞中MVD、HIF-1α、VEGF表達。

1.3 統計學分析 數據納入SPSS 20.0軟件進行分析，（Mean±SD）和率（%）分別表示計量與計數資料，行相應t檢驗與卡方檢驗差異，以P＜0.05表示差異明顯。

2 結果

2.1 組間JAK2V617F突變量對比 6個月后，治療組的JAK2V617F突變量（22.68±12.62）%，顯著低于對照組患者的（47.89±19.24）%（P＜0.05）。

2.2 MVD、HIF-1α、VEGF表達分析 相對于對照組，治療組MVD的表達要低，HIF-1α、VEGF陽性細胞比例要低，P＜0.05。見表1。

2.3 JAK2V617F突變量與各因子的關系分析 JAK2V617F突變量≥50%患者的MVD表達和HIF-1α、VEGF陽性細胞比例要高于JAK2V617F突變量＜50%的患者（P＜0.05）。見表2。

表1 MVD、HIF-1α、VEGF表達分析（Mean±SD）

表2 AK2V617F突變量與各因子的關系分析（Mean±SD）

3 討論

JAK2V617F能夠促使細胞從G1期轉化到S期，進而使得細胞具有較好的抗凋亡和繁殖能力。IFN具有諸多生物活性，通過對JAK-STAT信號通路進行調控，能夠對腫瘤血管生成進行有效抑制。IFN-α2b能夠對BCR-ABL陰性MPN患者的血液學反應進行有效誘導，將JAK2V617F突變量減少，并且不會轉變為白血病[3]。本研究中，患者采用IFN-α2b進行半年治療后，JAK2V617F突變量明顯減少，甚至部分患者轉變為陰性。

對血管生成抑制因子的下調和促進生成因子的活性上調為血管新生機制的主要表現。VEGF能夠對內皮細胞分化進行有效誘導，對血管新生、腫瘤細胞轉移及增殖能夠起到良好的促進作用。在低氧環境下，HIF-1的活化程度較高，會誘導腫瘤細胞對乏氧微環境慢慢適應。本研究中，治療組的JAK2V617F突變量、MVD表達和HIF-1α、VEGF陽性細胞比例相對于對照組要低。結果提示，JAK2V617F突變量越低，VEGF、HIF-1α、MVD水平越低，血管新生越不明顯。IFN的抑制腫瘤血管新生效果顯著，能夠促使多種促血管生成因子下調，進而對腫瘤血管生成進行有效抑制。采用IFN-α2b對患者進行治療后，JAK2V617F突變量≥50%患者的MVD表達和HIF-1α、VEGF陽性細胞比例要高于JAK2V617F突變量＜50%的患者。結果提示，伴隨著JAK2V617F突變量減低，骨髓細胞分泌的HIF-1α、VEGF也會有所降低，骨髓MVD也會相應降低。

綜上所述，在JAK2V617F陽性骨髓增殖性腫瘤治療中，IFN-α2b具有良好的應用價值，能夠對腫瘤分泌出來的HIF-1α、VEGF等多種血管新生因子進行抑制，進而對血管新生進行抑制。